骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者低甲基化药物失败后艾曲波帕加或不加低甲基化药物
骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者低甲基化药物失败后艾曲波帕联合或不继续低甲基化药物的 II 期研究
研究概览
详细说明
学习小组：
如果发现您有资格参加这项研究，您将被分配到 2 个组中的 1 个。治疗组的选择将由您和您的主治医师决定。
- 如果您在 A 组，您将单独接受艾曲波帕。
- 如果您在 B 组，您将接受艾曲波帕，并将继续接受您在参加本研究之前接受的低甲基化剂。
研究药物管理局：
在每个 28 天的研究周期中，您将每天口服艾曲波帕。 如果您在 B 组中，您还将继续服用您在加入研究之前服用的低甲基化剂，给药方案与您在进入本研究之前接受的给药方案相同。
艾曲波帕应空腹服用（饭前 1 小时或饭后 2 小时）。 前 2 小时或 4 小时内不要吃富含钙的食物（如乳制品和钙强化果汁），或服用其他药物（如抗酸剂）或含有铁、钙、铝、镁、硒和/或锌的补充剂服用艾曲波帕数小时后。 如果呕吐了一剂艾曲波帕，则不应在同一天补服或重新服用。 如果错过了早上的剂量，可以在当天下午 5:00 之前服用。
考察访问：
在所有周期的第一天：
- 您将进行身体检查，包括生命体征。
- 将抽取血液（约 2-3 茶匙）进行常规检查。
在第 1 周期的第 8、15 和 22 天：
- 将测量您的生命体征（血压、心率和体温）。
- 将抽取血液（约 2-3 茶匙）进行常规检查。
如果医生认为有必要，在每 3 个周期（第 3、6、9 周期等）的第 1 天，您还将进行骨髓穿刺/活组织检查以检查疾病状况并进行细胞遗传学检测。
学习时间：
只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用研究药物。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
后续访问后，您对研究的参与将结束。
治疗结束访问：
在您最后一次服用研究药物后的 5 天内，您将前往诊所进行治疗结束访视。 将执行以下程序：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2-3 茶匙）进行常规检查。
- 您可能会收集骨髓抽吸物/活组织检查以检查疾病状态和进行细胞遗传学检测。
随访访问：
在您最后一次服用研究药物后约 28 天，您将来诊所进行随访。 将执行以下程序：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2-3 茶匙）进行常规检查。
这是一项调查研究。 Eltrombopag 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗特发性血小板减少性紫癜（ITP——一种严重的出血性疾病）患者的低血小板计数。 它在这项研究中的使用是调查性的。 阿扎胞苷和地西他滨均已获得 FDA 批准用于治疗 MDS，并且可以在市场上买到。 研究医生可以解释研究药物的设计原理。
多达 46 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。
- 根据 FAB 标准，包括 MDS 和世界卫生组织 (WHO) 分类的 RAEB-T（具有 20-30% 母细胞和多系发育不良的 AML），组织学确诊为 MDS 的受试者符合条件。
- 患者必须完成至少 4 个周期的去甲基化药物治疗（例如阿扎胞苷或地西他滨），但未能达到至少部分反应，或根据国际工作组 (IWG) 存在持续的血细胞减少（血小板计数 < 100x10^9/ L、血红蛋白
- 血小板计数
- 国际预后评分系统 (IPSS) 的低、中 1、中 2 或高风险类别
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
- 足够的肝功能，由血清胆红素证明
- 血清肌酐
- 受试者在知情同意时必须年满 18 岁，因为目前没有关于儿童使用艾曲波帕的剂量或不良事件数据。
- 受试者正在采用可接受的避孕方法（记录在图表中）。 女性受试者（或男性受试者的女性伴侣）必须具有非生育能力（子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或绝经后 > 1 年），或具有生育能力并使用以下高效方法之一避孕（即 Pearl 指数 < 1.0%）从研究药物给药前 2 周，整个研究，以及研究完成后 28 天或过早中止： - 完全戒断性交； - 宫内节育器（IUD）； - 两种形式的屏障避孕（隔膜加杀精子剂，男用避孕套加杀精子剂）； -男性伴侣在进入研究之前是不育的并且是女性的唯一伴侣； - 全身避孕药（联合或仅黄体酮）。
- 患者必须在入组前从所有先前治疗的急性毒性（1 级或以下）中恢复过来。 如果患者的医疗状况需要（例如， 进行性疾病）在与研究者讨论后。
排除标准：
- 先前接触过血小板生成素受体激动剂的受试者
- 研究者判断将显着增加与受试者参与研究相关的风险的任何既往或共存的医疗状况
- 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或必要研究程序的完成
- 研究入组时出现活动性不受控制的严重感染或败血症
- 可能干扰药物吸收的具有临床意义的胃肠道疾病。
- 动脉血栓形成史（即 中风）在过去的一年
- 目前需要抗凝治疗的静脉血栓史
- 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) > II 级）、未控制的高血压（舒张压 > 100mmHg）或近期（1 年内）心肌梗塞
- QTc > 480 毫秒的受试者（QTc > 510 毫秒的束支传导阻滞受试者）在基线时
- 孕妇或哺乳期妇女，因为没有关于妊娠期使用艾曲波帕的充分且对照良好的研究，也不知道艾曲波帕是否会分泌到人乳中。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 活动性感染史的受试者，因为艾曲波帕经肝脏清除，潜在的肝功能损害可能导致肝毒性风险增加。 尚未对艾曲波帕联合抗逆转录病毒方案进行评估。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾曲波帕
Eltrombopag 200 mg，每天口服，28 天为一个周期。
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在 28 天的周期中每天口服 200 毫克。
其他名称：
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实验性的：艾曲波帕 + 低甲基化剂 (HMA)
艾曲波帕联合低甲基化药物持续使用 28 天周期。 Eltrombopag 200 mg，每天口服，28 天为一个周期。 HMA 代理的选择（例如 阿扎胞苷或地西他滨）将是患者在参加研究之前接受的 HMA。 Eltrombopag 应尽可能在下一个 HMA 周期开始时启动，以便两种药物的开始日期一致。 |
在 28 天的周期中每天口服 200 毫克。
其他名称：
HMA 代理的选择（例如
阿扎胞苷或地西他滨）将是患者在参加研究之前接受的 HMA。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：第二个 28 天周期后
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基于国际工作组 (IWG)-2006 标准的总体缓解率 (ORR)，包括完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和主要血液学改善 (HI)。
患者的总体反应在至少 2 个治疗周期后评估，不超过 6 个治疗周期后评估，每个周期为 28 天。
CR 是 /= 11g/dl 的骨髓、血小板 >/= 100x10^9/L、中性粒细胞 >/= 1.0x10^9/L 和 0% 原始细胞。
PR 与 CR 相同，但骨髓原始细胞减少 >/=50%，但仍比治疗前减少 5%。
HI 由单个受影响的细胞系的数量来描述。
（E = 红细胞，N = 中性粒细胞，P = 血小板）。
HI-E 是血红蛋白增加 2 克。
HI-N至少增加100%或绝对增加超过500/mm^3。
HI-P是绝对增加30/mm^3或增加50%
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第二个 28 天周期后
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总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成。最多3年3个月。
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总生存期 (OS) 是从研究入组时间到最后一次随访的任何原因或命运导致的死亡。
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通过学习完成。最多3年3个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从骨髓增生异常综合征 (MDS) 转变为急性髓性白血病 (AML) 的参与者人数
大体时间：最多3年3个月。
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最多3年3个月。
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达到血小板反应的参与者人数
大体时间：3年
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血小板反应是血液学改善与血小板反应 (HI-P)，定义为绝对增加 >/= 30 x 10^9/L 的患者开始使用 >20 x 10^9/L 血小板或增加 20 x 10^ 9/L 且至少增加 100%
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3年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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