Элтромбопаг с гипометилирующим агентом или без него после неэффективности гипометилирующего агента у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС)
Исследование фазы II элтромбопага с продолжением приема гипометилирующего агента или без него после неэффективности гипометилирующего агента у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Учебные группы:
Если окажется, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вас назначат в 1 из 2 групп. Выбор группы лечения будет сделан вами и вашим лечащим врачом.
- Если вы находитесь в группе А, вы будете получать только элтромбопаг.
- Если вы находитесь в группе B, вы будете получать элтромбопаг и продолжите получать гипометилирующий агент, который вы получали до того, как приняли участие в этом исследовании.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Вы будете принимать элтромбопаг перорально каждый день в течение каждого 28-дневного цикла исследования. Если вы находитесь в группе B, вы также продолжите принимать гипометилирующий агент, который вы принимали до присоединения к исследованию, по тому же графику дозирования, который вы получали до включения в это исследование.
Элтромбопаг следует принимать натощак (за 1 ч до или через 2 ч после еды). Не ешьте продукты, богатые кальцием (например, молочные продукты и соки, обогащенные кальцием), и не принимайте другие лекарства (например, антациды) или добавки, содержащие железо, кальций, алюминий, магний, селен и/или цинк, за 2 или 4 часа до часов после приема элтромбопага. При рвоте дозу элтромбопага не следует восполнять или принимать повторно в тот же день. Если утренняя доза пропущена, ее можно принять до 17:00 того же дня.
Учебные визиты:
В 1-й день всех циклов:
- Вам предстоит медицинский осмотр, включая жизненные показатели.
- Кровь (около 2-3 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
В дни 8, 15 и 22 цикла 1:
- Будут измеряться ваши жизненные показатели (артериальное давление, частота сердечных сокращений и температура).
- Кровь (около 2-3 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
Если врач считает, что это необходимо, в 1-й день каждых 3 циклов (циклы 3, 6, 9 и т. д.) у вас также будет аспирация/биопсия костного мозга для проверки статуса заболевания и цитогенетического тестирования.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать исследуемый препарат (препараты) до тех пор, пока врач считает, что это отвечает вашим интересам. Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат (препараты), если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Ваше участие в исследовании будет завершено после последующих посещений.
Посещение в конце лечения:
В течение 5 дней после приема последней дозы исследуемого препарата вы придете в клинику для визита по окончании лечения. Будут выполнены следующие процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 2-3 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
- Вам могут взять аспирацию/биопсию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания и провести цитогенетическое тестирование.
Последующий визит:
Примерно через 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата вы придете в клинику для повторного визита. будут выполнены следующие процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 2-3 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
Это исследовательское исследование. Элтромбопаг одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения низкого количества тромбоцитов у пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП — тяжелое кровотечение). Его использование в этом исследовании носит исследовательский характер. Азацитидин и децитабин одобрены FDA для лечения МДС и имеются в продаже. Врач-исследователь может объяснить, как устроено действие исследуемого(ых) препарата(ов).
В этом исследовании примут участие до 46 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
- К участию допускаются субъекты с гистологически подтвержденным диагнозом МДС по критериям FAB, включая как МДС, так и РАИБ-Т (ОМЛ с 20-30% бластов и многолинейной дисплазией) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
- Пациенты должны пройти как минимум 4 цикла терапии гипометилирующими агентами (например, азацитидином или децитабином) без достижения хотя бы частичного ответа или с наличием продолжающейся цитопении по данным Международной рабочей группы (IWG) (количество тромбоцитов <100x10^9/ л, гемоглобин
- Количество тромбоцитов
- Категория низкого, промежуточного-1, промежуточного-2 или высокого риска по Международной системе прогностической оценки (IPSS)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
- Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в сыворотке
- Креатинин сыворотки
- Субъекты должны быть >/= 18 лет на момент получения информированного согласия, поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении элтромбопага у детей.
- Субъект применяет приемлемый метод контрацепции (задокументировано в таблице). Субъекты женского пола (или партнерши субъекта мужского пола) должны либо не иметь детородного потенциала (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или постменопаузальный период > 1 года), либо иметь детородный потенциал и использовать один из следующих высокоэффективных методов контрацепция (т. Индекс Перля <1,0%) за 2 недели до приема исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и через 28 дней после завершения или досрочного прекращения исследования: - полное воздержание от половых контактов; - Внутриматочная спираль (ВМС); - Две формы барьерной контрацепции (диафрагма плюс спермицид, а для мужчин презерватив плюс спермицид); - партнер-мужчина бесплоден до включения в исследование и является единственным партнером женщины; - Системные контрацептивы (комбинированные или только прогестероновые).
- Пациенты должны были восстановиться от острой токсичности (до степени 1 или ниже) всей предшествующей терапии до включения в исследование. Лечение может быть начато раньше, если этого требует состояние здоровья пациента (например, прогрессирующее заболевание) после обсуждения с исследователем.
Критерий исключения:
- Субъекты, ранее подвергавшиеся воздействию агонистов рецепторов тромбопоэтина
- Любое предшествующее или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в исследовании.
- Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых процедур исследования
- Активная неконтролируемая серьезная инфекция или сепсис при включении в исследование
- Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию препарата.
- Артериальный тромбоз в анамнезе (т. инсульт) в прошлом году
- Венозный тромбоз в анамнезе, в настоящее время требующий антикоагулянтной терапии
- Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) > класса II), неконтролируемая гипертензия (диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) или недавно перенесенный (в течение 1 года) инфаркт миокарда
- Субъекты с QTc > 480 мс (QTc > 510 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса) на исходном уровне
- Беременным или кормящим грудью, поскольку адекватных и хорошо контролируемых исследований применения элтромбопага при беременности не проводилось, а также неизвестно, выделяется ли элтромбопаг с грудным молоком.
- Субъекты с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекцией вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ), поскольку элтромбопаг выводится из печени, и основное нарушение функции печени может привести к повышенному риску гепатотоксичности. Применение эльтромбопага в сочетании с комбинированными антиретровирусными схемами не изучалось.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эльтромбопаг
Элтромбопаг 200 мг перорально ежедневно в течение 28-дневного цикла.
|
200 мг внутрь ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эльтромбопаг + гипометилирующий агент (ГМА)
Элтромбопаг в комбинации с продолжением гипометилирования в 28-дневных циклах. Элтромбопаг 200 мг перорально ежедневно в течение 28-дневного цикла. Выбор агента HMA (например, азацитидин или децитабин) будет HMA, которую пациент получил до включения в исследование. Прием элтромбопага следует начинать в начале следующего цикла HMA, когда это возможно, чтобы дата начала применения обоих препаратов совпадала. |
200 мг внутрь ежедневно в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
Выбор агента HMA (например,
азацитидин или децитабин) будет HMA, которую пациент получил до включения в исследование.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: После второго 28-дневного цикла
|
Частота общего ответа (ЧОО) на основе критериев Международной рабочей группы (IWG)-2006, которые включают полную ремиссию (CR), частичную ремиссию (PR) и значительное гематологическое улучшение (HI).
Общий ответ пациентов оценивают после не менее 2 циклов лечения и не более чем после 6 циклов лечения, каждый цикл составляет 28 дней.
CR — костный мозг /= 11 г/дл, тромбоциты >/= 100x10^9/л, нейтрофилы >/= 1,0x10^9/л и 0% бластов.
PR такой же, как CR, но количество бластов в костном мозге снизилось на>/= 50%, но все же на 5% по сравнению с предварительным лечением.
HI описывается количеством индивидуально пораженных клеточных линий.
(E = эритроид, N = нейтрофилы, P = тромбоциты).
HI-E — это повышение гемоглобина на 2 грамма.
HI-N — это увеличение не менее чем на 100 % или абсолютное увеличение более чем на 500/мм^3.
HI-P — это абсолютное увеличение на 30/мм^3 или увеличение на 50 %.
|
После второго 28-дневного цикла
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через завершение учебы. До 3 лет 3 мес.
|
Общая выживаемость (ОВ) измерялась с момента включения в исследование до смерти от любой причины или судьбы при последнем наблюдении.
|
Через завершение учебы. До 3 лет 3 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, переходящих от миелодиспластического синдрома (МДС) к острому миелоидному лейкозу (ОМЛ)
Временное ограничение: До 3 лет 3 мес.
|
До 3 лет 3 мес.
|
|
|
Количество участников, достигших ответа тромбоцитов
Временное ограничение: 3 года
|
Тромбоцитарная реакция представляет собой гематологическое улучшение с тромбоцитарной реакцией (HI-P), определяемое как абсолютное увеличение >/= 30 x 10^9/л для пациентов, начиная с >20 x 10^9/л тромбоцитов или увеличение с 20 x 10^ 9/л и не менее чем на 100%
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2013-0225
- NCI-2013-02252 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .