Eltrombopag con o sin agente hipometilante después de la falla del agente hipometilante para pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD)
Estudio de fase II de eltrombopag con o sin continuación del agente hipometilante después del fracaso del agente hipometilante para pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grupos de estudio:
Si se determina que usted es elegible para participar en este estudio, se le asignará a 1 de 2 brazos. La selección del brazo de tratamiento será realizada por usted y su médico tratante.
- Si está en el brazo A, recibirá eltrombopag solo.
- Si está en el Grupo B, recibirá eltrombopag y continuará recibiendo el agente hipometilante que estaba recibiendo antes de participar en este estudio.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Tomará eltrombopag por vía oral todos los días de cada ciclo de estudio de 28 días. Si está en el Grupo B, también continuará tomando el agente hipometilante que tomó antes de unirse al estudio con el mismo programa de dosificación que estaba recibiendo antes de ingresar a este estudio.
Eltrombopag debe tomarse con el estómago vacío (1 hora antes o 2 horas después de una comida). No coma alimentos ricos en calcio (como productos lácteos y jugos fortificados con calcio), ni tome otros medicamentos (como antiácidos) o suplementos que contengan hierro, calcio, aluminio, magnesio, selenio y/o zinc durante 2 horas antes o 4 horas después de tomar eltrombopag. Si se vomita una dosis de eltrombopag, no se debe compensar ni volver a tomar el mismo día. Si se olvida la dosis de la mañana, se puede tomar hasta las 5:00 p. m. del mismo día.
Visitas de estudio:
El día 1 de todos los ciclos:
- Se le realizará un examen físico que incluirá signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 a 3 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
En los días 8, 15 y 22 del ciclo 1:
- Se medirán sus signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura).
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 a 3 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
Si el médico cree que es necesario, el Día 1 de cada 3 ciclos (Ciclos 3, 6, 9, etc.), también se le realizará una aspiración/biopsia de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad y para pruebas citogenéticas.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar los medicamentos del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en el estudio terminará después de las visitas de seguimiento.
Visita de fin de tratamiento:
Dentro de los 5 días de su última dosis del fármaco del estudio, acudirá a la clínica para una visita de finalización del tratamiento. Se realizarán los siguientes trámites:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 a 3 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Es posible que se le recolecte un aspirado/biopsia de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad y para pruebas citogenéticas.
Visita de seguimiento:
Aproximadamente 28 días después de su última dosis del fármaco del estudio, acudirá a la clínica para una visita de seguimiento. se realizarán los siguientes trámites:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 a 3 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
Este es un estudio de investigación. Eltrombopag está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento de recuentos bajos de plaquetas en pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática (PTI, una enfermedad hemorrágica grave). Su uso en este estudio es de investigación. La azacitidina y la decitabina están aprobadas por la FDA para el tratamiento de MDS y están disponibles comercialmente. El médico del estudio puede explicar cómo están diseñados para funcionar los medicamentos del estudio.
En este estudio participarán hasta 46 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Son elegibles los sujetos con un diagnóstico histológicamente confirmado de MDS según los criterios FAB, incluidos tanto MDS como RAEB-T (AML con 20-30 % de blastos y displasia multilinaje) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
- Los pacientes deben haber completado al menos 4 ciclos de terapia con agentes hipometilantes (por ejemplo, azacitidina o decitabina) sin lograr al menos una respuesta parcial, o con la presencia de citopenias en curso según el Grupo de trabajo internacional (IWG) (recuento de plaquetas < 100x10^9/ L, hemoglobina
- Recuento de plaquetas
- Categoría de riesgo bajo, intermedio-1, intermedio-2 o alto según el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS)
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
- Función hepática adecuada, como lo demuestra una bilirrubina sérica
- Suero de creatinina
- Los sujetos deben tener ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento informado, ya que actualmente no se dispone de datos de dosificación o eventos adversos sobre el uso de eltrombopag en niños.
- El sujeto está practicando un método anticonceptivo aceptable (documentado en la tabla). Los sujetos femeninos (o las parejas femeninas del sujeto masculino) deben ser no fértiles (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o posmenopáusica > 1 año) o fértiles y usar uno de los siguientes métodos altamente efectivos de anticoncepción (es decir, Índice de Pearl < 1,0 %) desde 2 semanas antes de la administración de la medicación del estudio, durante todo el estudio y 28 días después de la finalización o interrupción prematura del estudio: - Abstinencia total de las relaciones sexuales; - Dispositivo intrauterino (DIU); - Dos formas de anticoncepción de barrera (diafragma más espermicida, y para hombres condón más espermicida); - La pareja masculina es estéril antes de ingresar al estudio y es la única pareja de la mujer; - Anticonceptivos sistémicos (combinados o solo de progesterona).
- Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad aguda (hasta el grado 1 o menos) de todas las terapias previas antes de la inscripción. El tratamiento puede comenzar antes si la afección médica del paciente lo requiere (p. enfermedad progresiva) después de la discusión con el investigador.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con alguna exposición previa a un agonista del receptor de trombopoyetina
- Cualquier condición médica anterior o coexistente que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en el estudio.
- Trastornos psiquiátricos o alteración del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los procedimientos necesarios del estudio
- Infección grave activa no controlada o sepsis en el momento de la inscripción en el estudio
- Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos que pueden interferir con la absorción del fármaco.
- Antecedentes de trombosis arterial (es decir, ictus) en el último año
- Historia de trombosis venosa que actualmente requiere terapia anticoagulante
- Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) > Clase II), hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 100 mmHg) o infarto de miocardio reciente (dentro de 1 año)
- Sujetos con un QTc > 480 mseg (QTc > 510 mseg para sujetos con bloqueo de rama) al inicio
- Embarazada o en periodo de lactancia porque no existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de eltrombopag en el embarazo y se desconoce si eltrombopag se excreta en la leche humana.
- Sujetos con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB), ya que eltrombopag se elimina por vía hepática y la insuficiencia hepática subyacente puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. Eltrombopag no se ha evaluado con regímenes antirretrovirales combinados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Eltrombopag
Eltrombopag 200 mg por vía oral diariamente en un ciclo de 28 días.
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200 mg por vía oral al día en un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Eltrombopag + Agente Hipometilante (HMA)
Eltrombopag en combinación con la continuación del agente hipometilante en ciclos de 28 días. Eltrombopag 200 mg por vía oral diariamente en un ciclo de 28 días. La elección del agente HMA (p. azacitidina o decitabina) será el HMA que el paciente haya recibido antes de la inscripción en el estudio. Eltrombopag debe iniciarse al comienzo del siguiente ciclo de HMA siempre que sea posible para que la fecha de inicio de ambos agentes sea consistente. |
200 mg por vía oral al día en un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
La elección del agente HMA (p.
azacitidina o decitabina) será el HMA que el paciente haya recibido antes de la inscripción en el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Después del segundo ciclo de 28 días
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Tasa de respuesta general (ORR) basada en los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG)-2006, que incluyen remisión completa (CR), remisión parcial (PR) y mejoría hematológica importante (HI).
La respuesta general de los pacientes se evaluó después de al menos 2 ciclos de tratamiento y no más de 6 ciclos de tratamiento y cada ciclo es de 28 días.
CR es Médula ósea de /= 11g/dl, plaquetas >/= 100x10^9/L, neutrófilos >/= 1,0x10^9/L y 0% de blastos.
PR es lo mismo que CR, pero los blastos en la médula ósea disminuyeron en >/= 50 %, pero todavía un 5 % con respecto al pretratamiento.
HI se describe por el número de líneas celulares afectadas individualmente.
(E = eritroide, N = neutrófilos, P = plaquetas).
HI-E es un aumento de 2 gramos en la hemoglobina.
HI-N es al menos un aumento del 100 % o un aumento absoluto de más de 500/mm^3.
HI-P es un aumento absoluto de 30/mm^3 o un aumento del 50 %
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Después del segundo ciclo de 28 días
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: A través de la finalización de los estudios. Hasta 3 años, 3 meses.
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La supervivencia general (SG) se midió desde el momento de la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa o destino del último seguimiento.
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A través de la finalización de los estudios. Hasta 3 años, 3 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que se transformaron del síndrome mielodisplásico (MDS) a la leucemia mieloide aguda (AML)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años, 3 meses.
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Hasta 3 años, 3 meses.
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Número de participantes que lograron una respuesta plaquetaria
Periodo de tiempo: 3 años
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La respuesta plaquetaria es una mejora hematológica con respuesta plaquetaria (HI-P), definida como un aumento absoluto de >/= 30 x 10^9/L para pacientes que comienzan con >20 x 10^9/L de plaquetas o un aumento de 20 x 10^ 9/L y por lo menos 100%
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3 años
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- 2013-0225
- NCI-2013-02252 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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