Eltrombopag met of zonder hypomethyleringsmiddel na falen van hypomethyleringsmiddel bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)
Fase II-studie van eltrombopag met of zonder voortzetting van hypomethyleringsmiddel na falen van hypomethyleringsmiddel bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u toegewezen aan 1 van de 2 armen. De selectie van de behandelingsarm wordt gemaakt door u en uw behandelend arts.
- Als u zich in arm A bevindt, krijgt u alleen eltrombopag.
- Als u zich in arm B bevindt, krijgt u eltrombopag en blijft u de hypomethylerende stof krijgen die u kreeg voordat u aan dit onderzoek deelnam.
Studie Drugstoediening:
U neemt eltrombopag elke dag van elke studiecyclus van 28 dagen oraal in. Als u zich in groep B bevindt, blijft u ook het hypomethyleringsmiddel gebruiken dat u nam voordat u aan het onderzoek begon met hetzelfde doseringsschema dat u kreeg voordat u aan dit onderzoek begon.
Eltrombopag moet op een lege maag worden ingenomen (1 uur voor of 2 uur na een maaltijd). Eet geen calciumrijk voedsel (zoals zuivelproducten en met calcium verrijkte sappen) en neem geen andere geneesmiddelen (zoals antacida) of supplementen die ijzer, calcium, aluminium, magnesium, selenium en/of zink bevatten gedurende 2 uur vóór of 4 uur. uur na inname van eltrombopag. Als een dosis eltrombopag is uitgebraakt, mag deze niet op dezelfde dag worden gemaakt of opnieuw worden ingenomen. Als de ochtenddosis wordt gemist, kan deze worden ingenomen tot 17.00 uur op dezelfde dag.
Studiebezoeken:
Op dag 1 van alle cycli:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies.
- Er wordt bloed (ongeveer 2-3 theelepels) afgenomen voor routinetests.
Op dag 8, 15 en 22 van cyclus 1:
- Uw vitale functies (bloeddruk, hartslag en temperatuur) worden gemeten.
- Er wordt bloed (ongeveer 2-3 theelepels) afgenomen voor routinetests.
Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u op dag 1 van elke 3 cycli (cycli 3, 6, 9, enzovoort) ook een beenmergaspiraat/biopsie om de status van de ziekte te controleren en voor cytogenetisch onderzoek.
Duur van de studie:
U mag het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. U kunt de studiemedicatie(s) niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de onderzoeksinstructies niet kunt volgen.
Na de vervolgbezoeken is uw deelname aan het onderzoek voorbij.
Bezoek aan het einde van de behandeling:
Binnen 5 dagen na uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel komt u naar de kliniek voor een bezoek aan het einde van de behandeling. De volgende procedures zullen worden uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 2-3 theelepels) afgenomen voor routinetests.
- U kunt een beenmergaspiraat/biopsie laten afnemen om de status van de ziekte te controleren en voor cytogenetisch onderzoek.
Volgende ontmoeting:
Ongeveer 28 dagen na uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel komt u naar de kliniek voor een vervolgbezoek. de volgende procedures worden uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 2-3 theelepels) afgenomen voor routinetests.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Eltrombopag is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van een laag aantal bloedplaatjes bij patiënten met idiopathische trombocytopenische purpura (ITP - een ernstige bloedingsziekte). Het gebruik ervan in deze studie is experimenteel. Azacitidine en decitabine zijn beide door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van MDS en zijn in de handel verkrijgbaar. De onderzoeksarts kan uitleggen hoe de onderzoeksmedicatie(s) ontworpen zijn om te werken.
Er zullen maximaal 46 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende, geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
- Proefpersonen met een histologisch bevestigde diagnose van MDS volgens FAB-criteria, waaronder zowel MDS als RAEB-T (AML met 20-30% blasten en multilineaire dysplasie) volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), komen in aanmerking.
- Patiënten moeten ten minste 4 cycli van behandeling met hypomethylerende middelen (bijv. azacitidine of decitabine) hebben voltooid zonder dat ten minste een gedeeltelijke respons is bereikt, of met de aanwezigheid van aanhoudende cytopenieën volgens de International Working Group (IWG) (aantal bloedplaatjes < 100x10^9/ L, hemoglobine
- Aantal bloedplaatjes
- Categorie laag, gemiddeld-1, gemiddeld-2 of hoog risico volgens International Prognostic Scoring System (IPSS)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
- Adequate leverfunctie, zoals blijkt uit een serumbilirubine
- Serumcreatinine
- Proefpersonen moeten >/= 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming, omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van eltrombopag bij kinderen.
- De proefpersoon past een aanvaardbare anticonceptiemethode toe (gedocumenteerd in de grafiek). Vrouwelijke proefpersonen (of vrouwelijke partners van een mannelijke proefpersoon) moeten ofwel niet zwanger kunnen worden (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinden van de eileiders of postmenopauzaal > 1 jaar), ofwel zwanger kunnen worden en een van de volgende zeer effectieve methodes van anticonceptie (d.w.z. Pearl-index < 1,0%) vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van studiemedicatie, gedurende de hele studie en 28 dagen na voltooiing of voortijdige stopzetting van de studie: - Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap; - Spiraaltje (IUD); - Twee vormen van barrière-anticonceptie (diafragma plus zaaddodend middel, en voor mannen condoom plus zaaddodend middel); - Mannelijke partner is onvruchtbaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en is de enige partner van de vrouw; - Systemische anticonceptiva (gecombineerd of alleen progesteron).
- Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit (tot graad 1 of minder) van alle eerdere therapieën voorafgaand aan inschrijving. De behandeling kan eerder worden gestart als de medische toestand van de patiënt dit noodzakelijk maakt (bijv. progressieve ziekte) na overleg met de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met enige eerdere blootstelling aan een trombopoëtine-receptoragonist
- Elke eerdere of gelijktijdig bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek substantieel zal verhogen
- Psychische stoornissen of veranderde mentale toestand die het begrip van het geïnformeerde toestemmingsproces en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeksprocedures onmogelijk maken
- Actieve ongecontroleerde ernstige infectie of sepsis bij inschrijving voor de studie
- Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het geneesmiddel kunnen verstoren.
- Voorgeschiedenis van arteriële trombose (d.w.z. beroerte) in het afgelopen jaar
- Geschiedenis van veneuze trombose die momenteel antistollingstherapie vereist
- Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) > Klasse II), ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 mmHg), of recent (binnen 1 jaar) myocardinfarct
- Proefpersonen met een QTc > 480 msec (QTc > 510 msec voor proefpersonen met bundeltakblok) bij baseline
- Zwanger of borstvoeding omdat er geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken zijn naar het gebruik van eltrombopag tijdens de zwangerschap en het niet bekend is of eltrombopag wordt uitgescheiden in de moedermelk.
- Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV), omdat eltrombopag door de lever wordt geklaard en een onderliggende leverfunctiestoornis kan leiden tot een verhoogd risico op hepatotoxiciteit. Eltrombopag is niet geëvalueerd met antiretrovirale combinatieregimes.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eltrombopag
Eltrombopag 200 mg oraal per dag in een cyclus van 28 dagen.
|
200 mg oraal per dag in een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Eltrombopag + hypomethyleringsmiddel (HMA)
Eltrombopag in combinatie met voortzetting van hypomethyleringsmiddel in cycli van 28 dagen. Eltrombopag 200 mg oraal per dag in een cyclus van 28 dagen. De keuze van het HMA-middel (bijv. azacitidine of decitabine) is de HMA die de patiënt heeft gekregen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Eltrombopag moet zoveel mogelijk aan het begin van de volgende HMA-cyclus worden gestart, zodat de startdatum van beide middelen consistent is. |
200 mg oraal per dag in een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
De keuze van het HMA-middel (bijv.
azacitidine of decitabine) is de HMA die de patiënt heeft gekregen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Na de tweede cyclus van 28 dagen
|
Algeheel responspercentage (ORR) gebaseerd op de criteria van de International Working Group (IWG)-2006, waaronder volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR) en grote hematologische verbetering (HI).
De algehele respons van de patiënt beoordeeld na ten minste 2 behandelingscycli en niet meer dan na 6 behandelingscycli en elke cyclus duurt 28 dagen.
CR is Beenmerg van /= 11g/dl, bloedplaatjes >/= 100x10^9/L, neutrofielen >/= 1.0x10^9/L en 0% blasten.
PR is hetzelfde als CR, maar het aantal beenmergontploffingen nam af met >/=50%, maar nog steeds met 5% ten opzichte van de voorbehandeling.
HI wordt beschreven door het aantal individueel aangetaste cellijnen.
(E = erytroïde, N = neutrofielen, P = bloedplaatjes).
HI-E is een toename van 2 gram in hemoglobine.
HI-N is een toename van ten minste 100% of een absolute toename van meer dan 500/mm^3.
HI-P is een absolute toename van 30/mm^3 of een toename van 50%
|
Na de tweede cyclus van 28 dagen
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie. Tot 3 jaar, 3 maanden.
|
De totale overleving (OS) werd gemeten vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek tot overlijden door welke oorzaak of bestemming dan ook tijdens de laatste follow-up.
|
Door afronding van de studie. Tot 3 jaar, 3 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat transformeert van myelodysplastisch syndroom (MDS) naar acute myeloïde leukemie (AML)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar, 3 maanden.
|
Tot 3 jaar, 3 maanden.
|
|
|
Aantal deelnemers dat een bloedplaatjesrespons bereikt
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Bloedplaatjesrespons is hematologische verbetering met bloedplaatjesrespons (HI-P), gedefinieerd als een absolute toename van >/= 30 x 10^9/L voor patiënten die beginnen met >20 x 10^9/L bloedplaatjes of toename vanaf 20 x 10^ 9/L en met minstens 100%
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2013-0225
- NCI-2013-02252 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .