Eltrombopag med eller uten hypometyleringsmiddel etter hypometyleringsmiddelsvikt for pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)
Fase II-studie av Eltrombopag med eller uten fortsettelse av hypometyleringsmiddel etter svikt i hypometyleringsmiddel for pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt 1 av 2 armer. Valget av behandlingsarm vil bli gjort av deg og din behandlende lege.
- Hvis du er i arm A, får du eltrombopag alene.
- Hvis du er i arm B, vil du motta eltrombopag og vil fortsette å motta hypometyleringsmidlet som du fikk før du deltok i denne studien.
Studer legemiddeladministrasjon:
Du vil ta eltrombopag gjennom munnen hver dag i hver 28-dagers studiesyklus. Hvis du er i arm B, vil du også fortsette å ta hypometyleringsmidlet du tok før du ble med i studien med samme doseringsplan som du fikk før du gikk inn i denne studien.
Eltrombopag bør tas på tom mage (1 time før eller 2 timer etter et måltid). Ikke spis kalsiumrik mat (som meieriprodukter og kalsiumberikede juicer), eller ta andre legemidler (som syrenøytraliserende midler) eller kosttilskudd som inneholder jern, kalsium, aluminium, magnesium, selen og/eller sink i 2 timer før eller 4 timer etter inntak av eltrombopag. Hvis en dose eltrombopag kastes opp, skal den ikke gjøres opp eller tas på nytt samme dag. Hvis morgendosen glemmes, kan den tas opp til kl. 17.00 samme dag.
Studiebesøk:
På dag 1 av alle sykluser:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn.
- Blod (ca. 2-3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
På dag 8, 15 og 22 av syklus 1:
- Vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens og temperatur) vil bli målt.
- Blod (ca. 2-3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
Hvis legen mener det er nødvendig, på dag 1 av hver 3 syklus (syklus 3, 6, 9, og så videre), vil du også få en benmargsaspirasjon/biopsi for å sjekke sykdomsstatus og for cytogenetisk testing.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å ta studiemedisinen(e) så lenge legen mener det er i din interesse. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentet(e) hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke er i stand til å følge studieanvisningene.
Din deltakelse i studien vil være over etter oppfølgingsbesøkene.
Besøk ved avsluttet behandling:
Innen 5 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, vil du komme til klinikken for et avsluttet behandlingsbesøk. Følgende prosedyrer vil bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 2-3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du kan få tatt en benmargsaspirat/biopsi for å sjekke sykdomsstatus og for cytogenetisk testing.
Oppfølgingsbesøk:
Omtrent 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet kommer du til klinikken for et oppfølgingsbesøk. følgende prosedyrer vil bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 2-3 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
Dette er en undersøkende studie. Eltrombopag er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av lavt antall blodplater hos pasienter med idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP - en alvorlig blødningssykdom). Bruken i denne studien er undersøkende. Azacitidin og decitabin er hver FDA godkjent for behandling av MDS og er kommersielt tilgjengelig. Studielegen kan forklare hvordan studiemedikamentet(e) er utformet for å virke.
Opptil 46 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert, informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
- Personer med en histologisk bekreftet diagnose av MDS etter FAB-kriterier, inkludert både MDS og RAEB-T (AML med 20-30 % blaster og multilineage dysplasi) etter Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering er kvalifisert.
- Pasienter må ha fullført minst 4 sykluser med hypometyleringsmiddelbehandling (f.eks. azacitidin eller decitabin) med manglende evne til å oppnå minst en delvis respons, eller med tilstedeværelse av pågående cytopenier per International Working Group (IWG) (trombocyttantall < 100x10^9/ L, hemoglobin
- Antall blodplater
- Lav, middels-1, middels-2 eller høyrisikokategori etter International Prognostic Scoring System (IPSS)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
- Tilstrekkelig leverfunksjon, som dokumentert av serumbilirubin
- Serum kreatinin
- Forsøkspersonene må være >/= 18 år på tidspunktet for informert samtykke, fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av eltrombopag hos barn.
- Forsøkspersonen praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode (dokumentert i diagrammet). Kvinnelige forsøkspersoner (eller kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner) må enten være av ikke-fertil potensial (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausal > 1 år), eller i fertil alder og bruke en av følgende svært effektive metoder for prevensjon (dvs. Perleindeks < 1,0 %) fra 2 uker før administrasjon av studiemedisin, gjennom hele studien og 28 dager etter fullføring eller for tidlig seponering av studien: - Fullstendig avholdenhet fra samleie; - Intrauterin enhet (IUD); - To former for barriereprevensjon (diafragma pluss spermicid, og for menn kondom pluss spermicid); - Mannlig partner er steril før inntreden i studien og er den eneste partneren til kvinnen; - Systemiske prevensjonsmidler (kombinert eller kun progesteron).
- Pasienter må ha kommet seg etter akutt toksisitet (til grad 1 eller lavere) av all tidligere behandling før innmelding. Behandlingen kan starte tidligere hvis det er nødvendig av pasientens medisinske tilstand (f. progressiv sykdom) etter diskusjon med etterforskeren.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med tidligere eksponering for en trombopoietin-reseptoragonist
- Enhver tidligere eller sameksisterende medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i studien betydelig.
- Psykiatriske lidelser eller endret mental status som utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studieprosedyrer
- Aktiv ukontrollert alvorlig infeksjon eller sepsis ved studieregistrering
- Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjon av legemiddel.
- Anamnese med arteriell trombose (dvs. hjerneslag) det siste året
- Anamnese med venøs trombose som for tiden krever antikoagulasjonsbehandling
- Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) > Klasse II), ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 100 mmHg), eller nylig (innen 1 år) hjerteinfarkt
- Forsøkspersoner med QTc > 480 msek (QTc > 510 msek for forsøkspersoner med Bundle Branch Block) ved baseline
- Gravid eller ammende fordi det ikke er tilstrekkelige og velkontrollerte studier av bruk av eltrombopag under graviditet og det er ukjent om eltrombopag skilles ut i morsmelk.
- Personer med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV), fordi eltrombopag er hepatisk eliminert, og underliggende nedsatt leverfunksjon kan føre til økt risiko for levertoksisitet. Eltrombopag har ikke blitt evaluert med antiretrovirale kombinasjonsregimer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eltrombopag
Eltrombopag 200 mg gjennom munnen daglig i en 28 dagers syklus.
|
200 mg gjennom munnen daglig i en 28-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Eltrombopag + Hypometyleringsmiddel (HMA)
Eltrombopag i kombinasjon med fortsettelse av hypometyleringsmiddel i 28-dagers sykluser. Eltrombopag 200 mg gjennom munnen daglig i en 28 dagers syklus. Valget av HMA-agent (f.eks. azacitidin eller decitabin) vil være HMA pasienten har mottatt før innmelding til studien. Eltrombopag bør initieres ved starten av neste HMA-syklus når det er mulig, slik at startdatoen for begge midler er konsistent. |
200 mg gjennom munnen daglig i en 28-dagers syklus.
Andre navn:
Valget av HMA-agent (f.eks.
azacitidin eller decitabin) vil være HMA pasienten har mottatt før innmelding til studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Etter andre 28 dagers syklus
|
Total responsrate (ORR) basert på International Working Group (IWG)-2006-kriterier, som inkluderer fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR) og stor hematologisk forbedring (HI).
Pasientenes samlede respons vurdert etter minst 2 behandlingssykluser og ikke mer enn etter 6 behandlingssykluser og hver syklus er 28 dager.
CR er Benmarg på /= 11g/dl, blodplater >/= 100x10^9/L, nøytrofiler >/= 1,0x10^9/L og 0% blaster.
PR er det samme som CR, men benmargsblaster reduserte med >/=50 %, men fortsatt 5 % over forbehandling.
HI er beskrevet av antall individuelt berørte cellelinjer.
(E = Erythroid, N = Neutrophils, P = Platelet).
HI-E er en økning på 2 gram i hemoglobin.
HI-N er minst en 100 % økning eller en absolutt økning på mer enn 500/mm^3.
HI-P er en absolutt økning på 30/mm^3 eller en økning på 50 %
|
Etter andre 28 dagers syklus
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring. Inntil 3 år, 3 måneder.
|
Total overlevelse (OS) ble målt fra tidspunktet for studieregistrering til døden, uansett årsak eller skjebne til siste oppfølging.
|
Gjennom studiegjennomføring. Inntil 3 år, 3 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som forvandler seg fra myelodysplastisk syndrom (MDS) til akutt myeloid leukemi (AML)
Tidsramme: Inntil 3 år, 3 måneder.
|
Inntil 3 år, 3 måneder.
|
|
|
Antall deltakere som oppnår en blodplaterespons
Tidsramme: 3 år
|
Blodplaterespons er hematologisk forbedring med blodplaterespons (HI-P), definert som en absolutt økning på >/= 30 x 10^9/L for pasienter som starter med >20 x 10^9/L blodplater eller økning fra 20 x 10^ 9/L og med minst 100 %
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2013-0225
- NCI-2013-02252 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .