Eltrombopag avec ou sans agent hypométhylant après échec de l'agent hypométhylant pour les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD)
Étude de phase II sur Eltrombopag avec ou sans poursuite de l'agent hypométhylant après échec de l'agent hypométhylant pour les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Groupes d'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à 1 des 2 bras. La sélection du bras de traitement sera faite par vous et votre médecin traitant.
- Si vous êtes dans le bras A, vous recevrez eltrombopag seul.
- Si vous êtes dans le bras B, vous recevrez eltrombopag et continuerez à recevoir l'agent hypométhylant que vous receviez avant de participer à cette étude.
Administration des médicaments à l'étude :
Vous prendrez eltrombopag par voie orale tous les jours de chaque cycle d'étude de 28 jours. Si vous êtes dans le bras B, vous continuerez également à prendre l'agent hypométhylant que vous avez pris avant de rejoindre l'étude au même schéma posologique que vous receviez avant d'entrer dans cette étude.
Eltrombopag doit être pris à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas). Ne mangez pas d'aliments riches en calcium (tels que les produits laitiers et les jus enrichis en calcium), ou ne prenez pas d'autres médicaments (tels que des antiacides) ou des suppléments contenant du fer, du calcium, de l'aluminium, du magnésium, du sélénium et/ou du zinc pendant 2 heures avant ou 4 heures après la prise d'eltrombopag. Si une dose d'eltrombopag est vomi, elle ne doit pas être reconstituée ou reprise le même jour. Si la dose du matin est oubliée, elle peut être prise jusqu'à 17h00 le même jour.
Visites d'étude :
Au jour 1 de tous les cycles :
- Vous subirez un examen physique incluant les signes vitaux.
- Du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Aux jours 8, 15 et 22 du cycle 1 :
- Vos signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque et température) seront mesurés.
- Du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Si le médecin pense que cela est nécessaire, le jour 1 de tous les 3 cycles (cycles 3, 6, 9, etc.), vous aurez également une aspiration/biopsie de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie et pour les tests cytogénétiques.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à prendre le(s) médicament(s) à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre le(s) médicament(s) à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.
Votre participation à l'étude prendra fin après les visites de suivi.
Visite de fin de traitement :
Dans les 5 jours suivant votre dernière dose du médicament à l'étude, vous viendrez à la clinique pour une visite de fin de traitement. Les procédures suivantes seront effectuées :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous pouvez avoir une aspiration/biopsie de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie et pour les tests cytogénétiques.
Visite de suivi:
Environ 28 jours après votre dernière dose du médicament à l'étude, vous viendrez à la clinique pour une visite de suivi. les procédures suivantes seront effectuées :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Eltrombopag est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du faible nombre de plaquettes chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI - une maladie hémorragique sévère). Son utilisation dans cette étude est expérimentale. L'azacitidine et la décitabine sont chacune approuvées par la FDA pour le traitement du SMD et sont disponibles dans le commerce. Le médecin de l'étude peut expliquer comment le ou les médicaments à l'étude sont conçus pour fonctionner.
Jusqu'à 46 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé et signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Les sujets présentant un diagnostic histologiquement confirmé de SMD selon les critères FAB, y compris à la fois le SMD et l'AREB-T (LAM avec 20 à 30 % de blastes et dysplasie multilignée) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sont éligibles.
- Les patients doivent avoir terminé au moins 4 cycles de traitement par un agent hypométhylant (par exemple, l'azacitidine ou la décitabine) sans obtenir au moins une réponse partielle, ou avec la présence de cytopénies en cours selon le groupe de travail international (IWG) (nombre de plaquettes < 100 x 10 ^ 9/ L, hémoglobine
- La numération plaquettaire
- Catégorie de risque faible, intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé selon le système international de notation pronostique (IPSS)
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
- Fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine sérique
- Créatinine sérique
- Les sujets doivent être >/= 18 ans au moment du consentement éclairé, car aucune donnée de dosage ou d'effet indésirable n'est actuellement disponible sur l'utilisation d'eltrombopag chez les enfants.
- Le sujet pratique une méthode de contraception acceptable (documentée dans le dossier). Les sujets féminins (ou les partenaires féminines du sujet masculin) doivent être soit en âge de procréer (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou post-ménopause > 1 an), soit en âge de procréer et utiliser l'une des méthodes hautement efficaces suivantes de contraception (c'est-à-dire Indice de Pearl < 1,0 %) à partir de 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude, et 28 jours après la fin ou l'arrêt prématuré de l'étude : - Abstinence complète de rapports sexuels ; - Dispositif intra-utérin (DIU); - Deux formes de contraception barrière (diaphragme plus spermicide, et pour les hommes préservatif plus spermicide) ; - Le partenaire masculin est stérile avant son entrée dans l'étude et est le seul partenaire de la femme ; - Contraceptifs systémiques (combinés ou progestérone seule).
- Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité aiguë (jusqu'au grade 1 ou moins) de tous les traitements antérieurs avant l'inscription. Le traitement peut commencer plus tôt si l'état de santé du patient l'exige (par ex. maladie évolutive) après discussion avec l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant déjà été exposés à un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine
- Toute condition médicale antérieure ou coexistante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à l'étude
- Troubles psychiatriques ou état mental altéré empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou l'achèvement des procédures d'étude nécessaires
- Infection grave ou septicémie active non contrôlée au moment de l'inscription à l'étude
- Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs pouvant interférer avec l'absorption du médicament.
- Antécédents de thrombose artérielle (c.-à-d. accident vasculaire cérébral) au cours de la dernière année
- Antécédents de thrombose veineuse nécessitant actuellement un traitement anticoagulant
- Angor instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) > Classe II), hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ou infarctus du myocarde récent (moins d'un an)
- Sujets avec un QTc> 480 msec (QTc> 510 msec pour les sujets avec bloc de branche) au départ
- Enceinte ou allaitement car il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation d'eltrombopag pendant la grossesse et on ne sait pas si eltrombopag est excrété dans le lait maternel.
- Sujets ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB), car l'eltrombopag est éliminé par le foie et une insuffisance hépatique sous-jacente peut entraîner un risque accru d'hépatotoxicité. Eltrombopag n'a pas été évalué avec des traitements antirétroviraux combinés.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Eltrombopag
Eltrombopag 200 mg par voie orale par jour pendant un cycle de 28 jours.
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200 mg par voie orale par jour pendant un cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Eltrombopag + agent hypométhylant (HMA)
Eltrombopag en association avec la poursuite de l'agent hypométhylant en cycles de 28 jours. Eltrombopag 200 mg par voie orale par jour pendant un cycle de 28 jours. Le choix de l'agent HMA (par ex. azacitidine ou décitabine) sera le HMA que le patient a reçu avant son inscription à l'étude. Eltrombopag doit être initié au début du cycle HMA suivant dans la mesure du possible afin que la date de début des deux agents soit cohérente. |
200 mg par voie orale par jour pendant un cycle de 28 jours.
Autres noms:
Le choix de l'agent HMA (par ex.
azacitidine ou décitabine) sera le HMA que le patient a reçu avant son inscription à l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Après le deuxième cycle de 28 jours
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Taux de réponse global (ORR) basé sur les critères du groupe de travail international (IWG)-2006, qui incluent la rémission complète (CR), la rémission partielle (PR) et l'amélioration hématologique majeure (HI).
Réponse globale des patients évaluée après au moins 2 cycles de traitement et pas plus qu'après 6 cycles de traitement et chaque cycle dure 28 jours.
CR est Moelle osseuse de /= 11g/dl, plaquettes >/= 100x10^9/L, neutrophiles >/= 1.0x10^9/L et 0% blastes.
La RP est la même que la CR mais les blastes de moelle osseuse ont diminué de >/= 50 % mais toujours de 5 % par rapport au prétraitement.
HI est décrit par le nombre de lignées cellulaires affectées individuellement.
(E = Erythroïde, N = Neutrophiles, P = Plaquette).
HI-E est une augmentation de 2 grammes d'hémoglobine.
HI-N est au moins une augmentation de 100 % ou une augmentation absolue de plus de 500/mm^3.
HI-P est une augmentation absolue de 30/mm^3 ou une augmentation de 50 %
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Après le deuxième cycle de 28 jours
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Survie globale (OS)
Délai: Grâce à la fin des études. Jusqu'à 3 ans, 3 mois.
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La survie globale (OS) a été mesurée à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause ou le destin, du dernier suivi.
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Grâce à la fin des études. Jusqu'à 3 ans, 3 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants passant du syndrome myélodysplasique (SMD) à la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: Jusqu'à 3 ans, 3 mois.
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Jusqu'à 3 ans, 3 mois.
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Nombre de participants obtenant une réponse plaquettaire
Délai: 3 années
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La réponse plaquettaire est une amélioration hématologique avec réponse plaquettaire (HI-P), définie comme une augmentation absolue de >/= 30 x 10^9/L pour les patients commençant avec > 20 x 10^9/L de plaquettes ou une augmentation à partir de 20 x 10^ 9/L et d'au moins 100%
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013-0225
- NCI-2013-02252 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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