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A 型肉毒毒素治疗脑瘫腿部痉挛的疗效和安全性的剂量反应研究

2021年8月3日 更新者：Merz Pharmaceuticals GmbH

三剂 Xeomin®（incobotulinumtoxinA，NT 201）治疗患有脑瘫的儿童和青少年（2 - 17 岁）下肢痉挛的前瞻性、多中心、随机、双盲、平行组、剂量反应研究

本研究的目的是确定将 A 型肉毒杆菌毒素注射到腿部肌肉中是否可有效治疗因以下原因导致肌肉紧张/无法控制的肌肉僵硬（痉挛）的儿童/青少年（2-17 岁）脑瘫。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

311

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipropetrovsk、乌克兰、49027
        • Merz Investigational Site #380001
      • Kharkiv、乌克兰、61068
        • Merz Investigational Site #380005
      • Kiev、乌克兰、04209
        • Merz Investigational Site #380002
      • Odessa、乌克兰、65012
        • Merz Investigational Site #380003
  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、91240
        • Merz Investigational Site #972003
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Merz Investigational Site #972001
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Merz Investigational Site #972002
  • 俄罗斯联邦
      • Kazan、俄罗斯联邦、420097
        • Merz Investigational Site #007014
      • Khabarovsk、俄罗斯联邦、680038
        • Merz Investigational Site #007015
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630091
        • Merz Investigational Site #007018
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、194100
        • Merz Investigational Site #007017
      • Smolensk、俄罗斯联邦、214029
        • Merz Investigational Site #007013
      • Stavropol、俄罗斯联邦、355029
        • Merz Investigational Site #007019
  • 大韩民国
      • Goyang、大韩民国、410-773
        • Merz Investigational Site #082019
      • Incheon、大韩民国、400-711
        • Merz Investigational Site #082021
      • Seongnam-si、大韩民国、463-712
        • Merz Investigational Site #082018
      • Seoul、大韩民国、135-710
        • Merz Investigational Site #082020
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Merz Investigational Site #043037
      • Vienna、奥地利、1100
        • Merz Investigational Site #043036
  • 德国
      • Bochum、德国、44791
        • Merz Investigational Site #049328
      • Marburg、德国、35043
        • Merz Investigational Site #049330
      • Muenster、德国、48149
        • Merz Investigational Site #049329
      • Munich、德国、80337
        • Merz Investigational Site #049327
      • Vogtareuth、德国、83569
        • Merz Investigational Site #049326
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、65691
        • Merz Investigational Site #420029
      • Olomouc、捷克语、77520
        • Merz Investigational Site #420028
  • 斯洛伐克
      • Banska Bystrica、斯洛伐克、97409
        • Merz Investigational Site #421003
      • Bratislava、斯洛伐克、82108
        • Merz Investigational Site #421008
      • Krompachy、斯洛伐克、05342
        • Merz Investigational Site #421006
      • Levoca、斯洛伐克、05401
        • Merz Investigational Site #421004
  • 法国
      • Amiens、法国、80054
        • Merz Investigational Site #033056
      • Bron、法国、69677
        • Merz Investigational Site #033052
      • La Tronche、法国、38700
        • Merz Investigational Site #033054
      • Palavas-les-Flots、法国、34250
        • Merz Investigational Site #033055
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-274
        • Merz Investigational Site #048089
      • Gdansk、波兰、80-389
        • Merz Investigational Site #048063
      • Kraków、波兰、30-539
        • Merz Investigational Site #048059
      • Lublin、波兰、20-828
        • Merz Investigational Site #048084
      • Lubon、波兰、62-030
        • Merz Investigational Site #048072
      • Sandomierz、波兰、27-600
        • Merz Investigational Site #048075
      • Warsaw、波兰、02-315
        • Merz Investigational Site #048061
  • 火鸡
      • Elazig、火鸡、23119
        • Merz Investigational Site #090005
      • Izmir、火鸡、35100
        • Merz Investigational Site #090003
      • Izmit、火鸡、41380
        • Merz Investigational Site #090002
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、13419
        • Merz Investigational Site #372001
      • Tartu、爱沙尼亚、51014
        • Merz Investigational Site #372002
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、041408
        • Merz Investigational Site #040003
      • Bucharest、罗马尼亚、041914
        • Merz Investigational Site #040001
      • Iasi、罗马尼亚、700309
        • Merz Investigational Site #040002
  • 西班牙
      • Granada、西班牙、18013
        • Merz Investigational Site #034031
      • Manresa、西班牙、08243
        • Merz Investigational Site #034032
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Merz Investigational Site #034030
      • Sevilla、西班牙、41071
        • Merz Investigational Site #034026

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 2至17岁（含）的女性或男性受试者。
  • 临床需要单侧或双侧 LL 注射肉毒毒素以治疗痉挛的单侧或双侧脑瘫。
  • 足底屈肌 Ashworth 量表 [AS] 评分≥2（至少单侧）。
  • 根据研究者的临床判断，临床需要总剂量为 16 U/kg BW NT 201（最大 400 U）来治疗 LL 痉挛。

排除标准：

  • 固定挛缩定义为关节运动范围严重受限，被动牵张或目标肢体出现痉挛以外的主要肌肉张力亢进形式（例如，肌张力障碍）。
  • 在筛选访视 (V1) 前 12 个月内、在筛选期间或计划参与本研究的时间内，在本研究中打算用 BoNT 注射治疗的一侧马蹄足手术。
  • 需要 BoNT 注射的髋关节屈曲。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：每公斤体重 16 单位肉毒杆菌毒素 A (Xeomin)
药品：IncobotulinumtoxinA（每公斤体重 16 单位）
活性成分：Clostridium Botulinum neurotoxin Type A，不含络合蛋白。 用 0.9% 氯化钠 (NaCl) 重构粉末制备的注射用溶液；总体积 8.0 mL； 400个单位；给药方式：肌肉注射至痉挛性肌肉。
其他名称：
  • Xeomin
  • 新台币 201
  • A 型肉毒杆菌毒素（150 千道尔顿），不含络合蛋白
实验性的：每公斤体重 12 单位肉毒杆菌毒素 A (Xeomin)
药品：IncobotulinumtoxinA（每公斤体重 12 单位）
活性成分：Clostridium Botulinum neurotoxin Type A，不含络合蛋白。 用 0.9% 氯化钠 (NaCl) 重构粉末制备的注射用溶液；总体积 8.0 mL； 300个单位；给药方式：肌肉注射至痉挛性肌肉。
其他名称：
  • Xeomin
  • 新台币 201
  • A 型肉毒杆菌毒素（150 千道尔顿），不含络合蛋白
实验性的：每公斤体重 4 单位肉毒杆菌毒素 A (Xeomin)
药品：IncobotulinumtoxinA（每公斤体重 4 单位）
活性成分：Clostridium Botulinum neurotoxin Type A，不含络合蛋白。 用 0.9% 氯化钠 (NaCl) 重构粉末制备的注射用溶液；总体积 8.0 mL； 100个单位；给药方式：肌肉注射至痉挛性肌肉。
其他名称：
  • Xeomin
  • 新台币 201
  • A 型肉毒杆菌毒素（150 千道尔顿），不含络合蛋白

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第一个注射周期（第一个 IC）的第 29 天（第 4 周），初级身体侧的足底屈肌 Ashworth 量表 (AS) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4 周

Ashworth 量表 (AS) 是痉挛临床试验中众所周知且常用的量表。 在痉挛性肌肉中，评估被动运动的阻力。 这是一个 5 点量表，范围从 0（= 音调没有增加）到 4（= 肢体在屈曲或伸展时僵硬）。 对于患有双侧马蹄足的参与者，主要功效分析的身体一侧，即“主要身体一侧”由研究者在筛选时决定，并在整个研究过程中保持不变。 对于接受单侧治疗的参与者，在整个研究过程中保持接受治疗的身体一侧。

值表示基线和第 4 周之间的最小二乘 (LS) 平均差异，MMRM（混合模型重复测量）模型分别比较高剂量组与低剂量组和第二步中剂量组与低剂量组。 低组的值可能因比较而略有不同，因此为每个比较单独提供。
基线，第 4 周
共同主要变量：研究者对第一个注射周期第 29 天（第 4 周）初级身体侧足底屈肌痉挛量表 (GICS-PF) 变化的总体印象
大体时间：基线，第 4 周

此变量被归类为共同主要变量以满足食品和药物管理局 (FDA) 的要求。 GICS-PF 量表是一种 7 点李克特量表，用于评估仅因治疗足底屈肌痉挛引起的功能变化。 范围从 +3（非常改进的功能）到 -3（非常差的功能）。 对于患有双侧马蹄足的参与者，主要功效分析的身体一侧，即“主要身体一侧”由研究者在筛选时决定，并在整个研究过程中保持不变。 对于接受单侧治疗的参与者，在整个研究过程中保持接受治疗的身体一侧。

值代表基线和第 4 周之间的最小二乘法 (LS) 平均差异，这些差异分别来自 ANCOVA 模型比较高剂量组与低剂量组和第二步中剂量组与低剂量组。 低组的值可能因比较而略有不同，因此为每个比较单独提供。
基线，第 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第一个（第一个）和第二个注射周期（第二个 IC）的第 29 天（第 4 周）接受双侧治疗的参与者非主要身体侧足底屈肌 AS 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 次 IC 的第 4 周和第 2 次 IC 的第 16-40 周

Ashworth 量表 (AS) 是痉挛临床试验中众所周知且常用的量表。 在痉挛性肌肉中，评估被动运动的阻力。 这是一个 5 点量表，范围从 0（=音调没有增加）到 4（=肢体在屈曲或伸展时僵硬）。

值表示基线和相应周 (w) 之间的最小二乘 (LS) 平均差异，MMRM（混合模型重复测量）模型分别比较高剂量组与低剂量组和第二步中剂量组与低剂量组。 低组的值可能因比较而略有不同，因此为每个比较单独提供。
基线，第 1 次 IC 的第 4 周和第 2 次 IC 的第 16-40 周
第二个注射周期第 29 天（第 4 周）初级身体侧足底屈肌 AS 评分相对于基线的变化
大体时间：第二次 IC 第 4 周（第 16-40 周）的基线

Ashworth 量表 (AS) 是痉挛临床试验中众所周知且常用的量表。 在痉挛性肌肉中，评估被动运动的阻力。 这是一个 5 点量表，范围从 0（=音调没有增加）到 4（=肢体在屈曲或伸展时僵硬）。 对于患有双侧马蹄足的参与者，主要功效分析的身体一侧，即“主要身体一侧”由研究者在筛选时决定，并在整个研究过程中保持不变。 对于接受单侧治疗的参与者，在整个研究过程中保持接受治疗的身体一侧。

值代表基线和第 16-40 周之间的最小二乘 (LS) 平均差异，MMRM（混合模型重复测量）模型分别比较高剂量组与低剂量组和第二步中剂量组与低剂量组。 低组的值可能因比较而略有不同，因此为每个比较单独提供。
第二次 IC 第 4 周（第 16-40 周）的基线
第一和第二注射周期第 57 天（第 8 周）和第 85 天（第 12 周）初级身体侧足底屈肌 AS 评分相对于基线的变化
大体时间：第一次 IC 和第二次 IC（第 20-44 周和 24-48 周）第 8 周和第 12 周的基线

Ashworth 量表 (AS) 是痉挛临床试验中众所周知且常用的量表。 在痉挛性肌肉中，评估被动运动的阻力。 这是一个 5 点量表，范围从 0（=音调没有增加）到 4（=肢体在屈曲或伸展时僵硬）。 对于患有双侧马蹄足的参与者，主要功效分析的身体一侧，即“主要身体一侧”由研究者在筛选时决定，并在整个研究过程中保持不变。 对于接受单侧治疗的参与者，在整个研究过程中保持接受治疗的身体一侧。

值表示基线和相应周 (w) 之间的最小二乘 (LS) 平均差异，MMRM（混合模型重复测量）模型分别比较高剂量组与低剂量组和第二步中剂量组与低剂量组。 低组的值可能因比较而略有不同，因此为每个比较单独提供。
第一次 IC 和第二次 IC（第 20-44 周和 24-48 周）第 8 周和第 12 周的基线
在第一个和第二个注射周期的第 29 天（第 4 周）接受单侧治疗的参与者的膝屈肌或大腿内收肌 AS 评分相对于基线的变化
大体时间：第一次 IC 和第二次 IC 第 4 周的基线（第 16-40 周）

Ashworth 量表 (AS) 是痉挛临床试验中众所周知且常用的量表。 在痉挛性肌肉中，评估被动运动的阻力。 这是一个 5 点量表，范围从 0（=音调没有增加）到 4（=肢体在屈曲或伸展时僵硬）。

值表示基线和相应周 (w) 之间的最小二乘 (LS) 平均差异，MMRM（混合模型重复测量）模型分别比较高剂量组与低剂量组和第二步中剂量组与低剂量组。 低组的值可能因比较而略有不同，因此为每个比较单独提供。

KF = 膝屈肌； TA = 大腿内收肌； w = 周。
第一次 IC 和第二次 IC 第 4 周的基线（第 16-40 周）
第一和第二注射周期第 29 天（第 4 周）、第 57 天（第 8 周）和第 85 天（第 12 周）初级身体侧跖屈肌的改良 Tardieu 量表 [MTS] 相对于基线的变化
大体时间：第一次 IC 和第二次 IC（第 16-40、20-44 和 24-48 周）第 4、8 和 12 周的基线

改良 Tardieu 量表 (MTS) 通过减去在不同被动肌肉拉伸条件下测量的两个角度来评估痉挛性肌肉张力。 R2 是慢速被动运动的被动运动范围的角度。 R1 是可以以尽可能快的速度触发“捕捉和释放”或阵挛的角度。 分数值表示测量的 (R2-R1) 差异，即被检查肌肉的动态张力成分。 (R2-R1)的减少代表痉挛动态成分的减少，即动态肌肉痉挛的改善。

值代表基线和相应周 (w) 之间的最小二乘法 (LS) 平均差异，这些差异分别来自 ANCOVA 模型比较高剂量组与低剂量组和第二步中剂量组与低剂量组。 根据用于比较的模型，低组的值可能略有不同，因此为每个比较单独提供。
第一次 IC 和第二次 IC（第 16-40、20-44 和 24-48 周）第 4、8 和 12 周的基线
第一和第二注射周期第 29 天（第 4 周）研究者、儿童/青少年和父母/看护者对变化量表 [GICS] 的总体印象
大体时间：第一次 IC 和第二次 IC 第 4 周的基线（第 16-40 周）

全球印象变化量表 (GICS) 是评估治疗引起的变化印象的全球结果。 GICS 由研究者、参与者（如果可行）和父母/看护者（如果适用）评估。 GICS 是 7 点李克特量表，范围从 +3（非常改进的功能）到 -3（非常差的功能）。

值表示基线和相应周 (w) 之间的最小二乘 (LS) 平均差异，MMRM（混合模型重复测量）模型分别比较高剂量组与低剂量组和第二步中剂量组与低剂量组。 低组的值可能因比较而略有不同，因此为每个比较单独提供。
第一次 IC 和第二次 IC 第 4 周的基线（第 16-40 周）
研究者对第一个和第二个注射周期第 29 天（第 4 周）初级身体侧 GICS-足底-屈肌变化的整体印象
大体时间：第一次 IC 和第二次 IC 第 4 周的基线（第 16-40 周）

GICS 是评估治疗引起的变化印象的全球结果。 GICS 由研究者、参与者（如果可行）和父母/看护者（如果适用）评估。 GICS 是 7 点李克特量表，范围从 +3（非常改进的功能）到 -3（非常差的功能）。 对于患有双侧马蹄足的参与者，主要功效分析的身体一侧，即“主要身体一侧”由研究者在筛选时决定，并在整个研究过程中保持不变。 对于接受单侧治疗的参与者，在整个研究过程中保持接受治疗的身体一侧。

值代表基线和相应周 (w) 之间的最小二乘法 (LS) 平均差异，这些差异分别来自 ANCOVA 模型比较高剂量组与低剂量组和第二步中剂量组与低剂量组。 低组的值可能因比较而略有不同，因此为每个比较单独提供。
第一次 IC 和第二次 IC 第 4 周的基线（第 16-40 周）
第一次注射周期结束时和研究访问结束时粗大运动功能测量 [GMFM]-66 评分相对于基线的变化
大体时间：第一次 IC 和第二次 IC 第 12-36 周的基线（研究结束 = 第 24-72 周）

GMFM-66 是一种标准化的观察性 66 项仪器，设计和验证用于测量脑瘫参与者的粗大运动功能随时间的变化。 得分值代表 GMFM-66 总得分。 GMFM 总分范围从 0（最差）到 100（最好）。

值代表基线和相应周 (w) 之间的最小二乘法 (LS) 平均差异，这些差异分别来自 ANCOVA 模型比较高剂量组与低剂量组和第二步中剂量组与低剂量组。 低组的值可能因比较而略有不同，因此为每个比较单独提供。
第一次 IC 和第二次 IC 第 12-36 周的基线（研究结束 = 第 24-72 周）
疼痛强度（来自参与者）和疼痛频率（来自父母/看护者）对第一次和第二次注射周期的所有基线后就诊的评分变化
大体时间：第一次 IC 和第二次 IC（第 16-40、20-44 和 24-48 周）第 4、8 和 12 周的基线

QPS 是脑瘫儿童和青少年（2-17 岁）痉挛相关疼痛的患者报告结果。 疼痛强度（来自参与者）和疼痛频率（来自父母/看护者）将通过“痉挛引起的疼痛问卷 [QPS]”进行评估。 疼痛强度的 QPS 总分范围从 0（“无伤害”）到 10（“最严重的伤害”）。 观察到的疼痛频率的 QPS 总分范围从 0（从不）到 4（总是）。

值代表基线和相应周 (w) 之间的最小二乘法 (LS) 平均差异，这些差异分别来自 ANCOVA 模型比较高剂量组与低剂量组和第二步中剂量组与低剂量组。 低组的值可能因比较而略有不同，因此为每个比较单独提供。
第一次 IC 和第二次 IC（第 16-40、20-44 和 24-48 周）第 4、8 和 12 周的基线
第一和第二注射周期的三个剂量组中的每一个的再注射时间
大体时间：至第 24-72 周的基线
至第 24-72 周的基线
治疗紧急不良事件 (TEAE) 总体和每次注射周期的发生
大体时间：直至研究访问结束（第 24-72 周）
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是从第一次注射到研究访问结束（第 24-72 周）的时间点观察到的事件。 此处报告的值是指受影响的参与者人数。
直至研究访问结束（第 24-72 周）
具有特殊兴趣的 TEAE (TEAESI) 整体和每次注射周期的参与者的出现
大体时间：直至研究访问结束（第 24-72 周）
治疗后发生的不良事件 (AE) 被认为可能表明毒素在整个试验过程中扩散，被定义为特殊兴趣的 AE。 此处报告的值是指受影响的参与者人数。
直至研究访问结束（第 24-72 周）
严重 TEAE (TESAE) 整体和每次注射周期的发生
大体时间：直至研究访问结束（第 24-72 周）
治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 是从第一次注射到研究访问结束（第 24-72 周）的时间点观察到的事件。 此处报告的值是指受影响的参与者人数。
直至研究访问结束（第 24-72 周）
由研究者评估的与治疗相关的 TEAE 的发生总体和每次注射周期
大体时间：直至研究访问结束（第 24-72 周）
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是从第一次注射到研究访问结束（第 24-72 周）的时间点观察到的事件。 此处报告的值是指受影响的参与者人数。
直至研究访问结束（第 24-72 周）
按最差强度总体和每个注射周期出现的 TEAE
大体时间：直至研究访问结束（第 24-72 周）
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是从第一次注射到研究访问结束（第 24-72 周）的时间点观察到的事件。 此处报告的值是指受影响的参与者人数。
直至研究访问结束（第 24-72 周）
按最终结果总体和每次注射周期划分的 TEAE 发生率
大体时间：直至研究访问结束（第 24-72 周）
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是从第一次注射到研究访问结束（第 24-72 周）的时间点观察到的事件。 此处报告的值是指受影响的参与者人数。
直至研究访问结束（第 24-72 周）
TEAE 的发生导致整体和每个注射周期的停药
大体时间：直至研究访问结束（第 24-72 周）
治疗中出现的不良事件 (TEAS) 是从第一次注射的时间点到研究访问结束（第 24-72 周）观察到的事件。 此处报告的值是指受影响的参与者人数。
直至研究访问结束（第 24-72 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merz Pharmaceuticals GmbH

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年6月1日

初级完成 (实际的)

2015年8月1日

研究完成 (实际的)

2016年5月1日

研究注册日期

首次提交

2013年7月2日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月8日

首次发布 (估计)

2013年7月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月3日

最后验证

2017年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MRZ60201_3070_1
  • 2012-005054-30 (EudraCT编号)

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