非酒精性脂肪肝患者的地中海生活方式干预

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是一种涉及肝脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的病理状况，是肝脏脂肪堆积的结果（肝脏脂肪 > 肝脏重量的 5-10%），而不是由于过量饮酒或其他脂肪变性原因。 它在普通人群中的患病率在 10-35% 之间，而在肥胖人群中可达 75%，这尤其令人担忧，因为这些人似乎有更高的肝脏和非肝脏相关疾病死亡率，例如心血管疾病，因此卫生费用的经济负担更大。

目前，还没有药物或外科手术被批准用于治疗 NAFLD，生活方式的改变仍然是既针对超重受试者减轻体重又针对正常体重个体预防超重的基石疗法。 鉴于地中海饮食模式对预防和解决代谢综合征都有有益的影响，本研究的主要目的是在患者样本中实施和评估基于地中海生活方式的干预措施的潜在益处与 NAFLD。 第二个目标是为卫生专业人员（即营养师和医生）和患者制作材料，以帮助他们实施这种基于地中海生活方式的干预措施。

这项研究将是一项前瞻性、随机、盲法和对照研究。 将包括 NAFLD 和 BMI>25Kg/m2（范围 25-40 Kg/m2）的参与者。 NAFLD 的诊断将基于血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平升高、γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 血清水平升高或不升高、是否存在肝脂肪变性以及是否存在引起肝脂肪变性和肝功能衰竭的其他原因。

在基线时，患者将被告知该研究并给予书面同意。 然后受试者将被随机分配到 3 组之一： (a) 对照组，接受关于健康生活方式的书面一般建议； (b) 地中海饮食组或 (c) 地中海生活方式组。 (b) 和 (c) 组的参与者将参加更全面的计划，包括七次 60 分钟的小组咨询会议，前 2 个月每两周进行一次，接下来的 4 个月每月进行一次，直到 6 个月评估. 参与者也将在进入研究后 12 个月接受评估。

饮食干预和监测将在 Harokopio 大学的临床营养与营养学实验室进行，经验丰富的临床营养师将在那里进行所有咨询。 咨询将基于目标设定理论。 还将使用激励和行为策略。 在地中海饮食组中，地中海饮食的所有食物组都将成为目标，而在地中海生活方式组中，烹饪实践、季节性和食品产地、用餐时的社交、白天的休息以及采用积极的生活将被额外解决。 干预还将旨在在头 6 个月内实现 5-10% 的体重减轻。

患者将在基线、6 个月干预结束时和进入研究后 1 年进行评估。 在基线时，所有患者都将接受简短的病史评估、完整的身体检查和常规实验室检查。 在可能的情况下，将从患者和朋友/亲戚那里获得饮酒史。 在整个研究过程中，将不断评估人体测量、饮食摄入、身体活动和生活习惯的评估。 膳食摄入量将通过两次 24 小时召回和食物频率问卷 (FFQ) 进行评估。 来自召回的数据将根据能量、宏观和微量营养素摄入量（使用 Nutritionist Pro，2.2 版软件）以及食物组摄入量和膳食模式进行分析。 还将记录和分析进食周围的情况。 此外，半定量 FFQ，包括地中海饮食的主要食物组，将用于饮食习惯的整体评估。 身体活动将使用 Harokopio 身体活动问卷 (HPAQ) 进行评估。 睡眠持续时间和质量将通过雅典失眠量表进行评估，包括与睡眠诱导、夜间觉醒、最终觉醒、总睡眠持续时间以及睡眠质量、幸福感、功能能力和白天嗜睡相关的项目。 当前和过去的吸烟习惯也将被记录下来。

在基线以及第 6 个月和第 12 个月时，将在隔夜禁食后采集血样以评估生化标记物，并储存在 -80oC 下。 将使用自动分析仪和/或商用 ELISA 试剂盒确定脂质概况、葡萄糖代谢和肝功能标志物以及脂肪因子、炎症标志物和氧化应激标志物。

所有患者都将在基线时、干预结束时和进入研究一年后通过肝脏弹性成像进行肝脏硬度测量。 近期未进行肝活检（在过去 12 个月内）的患者也将在基线时接受肝活检。 肝活检将在一年后重复进行，并由同一位肝病理学家进行评估，他们将获得患者的临床数据。