Śródziemnomorska interwencja w stylu życia u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest stanem patologicznym obejmującym zarówno stłuszczenie wątroby, jak i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), będące wynikiem gromadzenia się tłuszczu w wątrobie (tłuszcz wątrobowy >5-10% masy wątroby), nie spowodowanego do nadmiernego spożycia alkoholu lub innych przyczyn stłuszczenia. Jego rozpowszechnienie waha się w populacji ogólnej od 10-35%, podczas gdy u osób otyłych może osiągnąć 75% i jest to szczególnie niepokojące, ponieważ osoby te wydają się mieć wyższą śmiertelność zarówno z powodu chorób wątroby, jak i chorób niezwiązanych z wątrobą, takich jak choroby układu krążenia , a tym samym większe obciążenie ekonomiczne kosztami opieki zdrowotnej.

Obecnie żaden lek ani procedura chirurgiczna nie została zatwierdzona do leczenia NAFLD, a modyfikacja stylu życia pozostaje podstawą terapii ukierunkowanej zarówno na redukcję masy ciała u osób z nadwagą, jak i zapobieganie nadwadze u osób z prawidłową masą ciała. Biorąc pod uwagę, że dieta śródziemnomorska ma korzystny wpływ zarówno na zapobieganie, jak i ustępowanie zespołu metabolicznego, głównym celem niniejszego badania jest wdrożenie i ocena potencjalnych korzyści interwencji opartej na śródziemnomorskim stylu życia na próbie pacjentów z NAFLD. Drugorzędnym celem będzie stworzenie materiałów zarówno dla pracowników służby zdrowia (tj. dietetyków i lekarzy), jak i dla pacjentów, aby pomóc im we wdrażaniu takiej interwencji opartej na śródziemnomorskim stylu życia.

To badanie będzie prospektywne, randomizowane, zaślepione i kontrolowane. Uczestnicy z NAFLD i BMI>25Kg/m2 (zakres 25-40Kg/m2) zostaną uwzględnieni. Rozpoznanie NAFLD będzie opierać się na zwiększeniu aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy z towarzyszącym lub nie zwiększonym poziomem transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT) w surowicy, obecności stłuszczenia wątroby i braku innych przyczyn stłuszczenia wątroby i niewydolności wątroby.

Na początku badania pacjenci zostaną poinformowani o badaniu i wyrażą pisemną zgodę. Następnie badani zostaną losowo przydzieleni do jednej z 3 grup: (a) Grupa kontrolna, otrzymująca pisemną ogólną poradę dotyczącą zdrowego stylu życia; (b) Grupa diety śródziemnomorskiej lub (c) Grupa śródziemnomorskiego stylu życia. Uczestnicy grup (b) i (c) wezmą udział w bardziej kompleksowym programie, składającym się z siedmiu 60-minutowych grupowych sesji doradczych, prowadzonych co dwa tygodnie przez pierwsze 2 miesiące i co miesiąc przez kolejne 4 miesiące, aż do oceny 6-miesięcznej . Uczestnicy zostaną również poddani ocenie po 12 miesiącach od ich włączenia do badania.

Interwencja dietetyczna i monitoring będą prowadzone w laboratorium Clinical Nutrition & Dietetics na Harokopio University, gdzie wszystkie konsultacje będą prowadzić doświadczeni dietetycy kliniczni. Doradztwo będzie oparte na teorii wyznaczania celów. Wykorzystane zostaną również strategie motywacyjne i behawioralne. W grupie diety śródziemnomorskiej celem będą wszystkie grupy żywnościowe diety śródziemnomorskiej, podczas gdy w grupie śródziemnomorskiego stylu życia praktyki kulinarne, sezonowość i lokalność produktów żywnościowych, socjalizacja podczas posiłków, odpoczynek w ciągu dnia, a także przyjęcie aktywny tryb życia zostanie dodatkowo uwzględniony. Interwencja będzie miała również na celu osiągnięcie 5-10% utraty wagi w ciągu pierwszych 6 miesięcy.

Pacjenci będą oceniani na początku badania, pod koniec 6-miesięcznej interwencji i 1 rok po włączeniu do badania. Na początku wszyscy pacjenci zostaną poddani krótkiej ocenie historii choroby, pełnemu badaniu fizykalnemu i rutynowym badaniom laboratoryjnym. Historia spożycia alkoholu zostanie uzyskana zarówno od pacjentów, jak i przyjaciół/krewnych, jeśli to możliwe. Ocena pomiarów antropometrycznych, spożycia pokarmu, aktywności fizycznej i nawyków związanych ze stylem życia będzie stale oceniana w trakcie badania. Spożycie w diecie zostanie ocenione za pomocą dwóch 24-godzinnych wizyt i kwestionariusza dotyczącego częstotliwości spożywania posiłków (FFQ). Dane z wycofań zostaną przeanalizowane pod kątem spożycia energii, makro- i mikroelementów (za pomocą oprogramowania Nutritionist Pro, wersja 2.2), a także spożycia grup żywności i wzorców posiłków. Warunki wokół jedzenia będą również rejestrowane i analizowane. Ponadto do ogólnej oceny nawyków żywieniowych zostanie wykorzystany półilościowy FFQ, obejmujący główne grupy pokarmowe diety śródziemnomorskiej. Aktywność fizyczna zostanie oceniona za pomocą Kwestionariusza Aktywności Fizycznej Harokopio (HPAQ). Czas trwania i jakość snu zostaną ocenione za pomocą Ateńskiej Skali Bezsenności, składającej się z elementów związanych z indukcją snu, przebudzeniami w nocy, ostatecznym przebudzeniem, całkowitym czasem snu oraz jakością snu, dobrym samopoczuciem, zdolnością funkcjonowania i sennością w ciągu dnia. Rejestrowane będą również obecne i przeszłe nawyki związane z paleniem.

Na linii podstawowej oraz po 6 i 12 miesiącach próbki krwi zostaną pobrane po całonocnym pozbawieniu pokarmu w celu oceny markerów biochemicznych i będą przechowywane w temperaturze -80oC. Profil lipidowy, markery metabolizmu glukozy i funkcji wątroby oraz adipokiny, markery zapalne i markery stresu oksydacyjnego zostaną określone przy użyciu automatycznych analizatorów i/lub komercyjnych zestawów ELISA.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani pomiarom sztywności wątroby za pomocą elastografii wątroby na początku badania, a także na końcu interwencji i po roku od włączenia do badania. Pacjenci, u których nie wykonano ostatnio biopsji wątroby (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) również zostaną poddani biopsji wątroby na początku badania. Biopsje wątroby zostaną powtórzone po roku i ocenione przez tego samego hepatologa, który będzie miał dostęp do danych klinicznych pacjenta.