口服蔗糖与葡萄糖对早产儿程序性疼痛的影响

入住新生儿重症监护病房 (NICU) 的早产儿在住院期间需要进行数百次手术。 其中许多是引起疼痛的组织损伤手术 (TDP)。 通过我们 NIH 资助的研究，我们做出了新的观察，即接触单一 TDP 可以显着增加 ATP 利用率和氧化应激，与对照组相比，暴露于 TDP 的新生儿的次黄嘌呤、尿酸和丙二醛血浆水平升高证明了这一点（没有设计开发计划）。 由于新生儿暴露于多种 TDP，因此探索反复暴露于痛苦过程的能量成本是相关的，这是一个目前未知的重要信息，因为这种累积的代谢功能障碍的影响可能导致潜在的可治疗或可预防的细胞损伤。

基于其对行为和生理疼痛评分的影响，口服蔗糖镇痛剂经常用于减轻新生儿的手术疼痛。 然而，我们发现，通过我们由 NIH 资助的前瞻性、随机、双盲研究，尽管口服蔗糖显着降低了疼痛评分，但在单次 TDP（足跟穿刺）之前施用蔗糖显着增加了 ATP 利用率。 与对照新生儿（无 TDP、无蔗糖）或仅给予安抚奶嘴的新生儿相比，给予蔗糖的新生儿的次黄嘌呤和尿酸血浆浓度更高证明了这一点。 这些新发现引起了人们的关注，因为早产新生儿的 ATP 储存量有限，并且由于 ATP 耗尽而容易受到细胞损伤。 此外，它还引发了相关问题：如果单剂量口服蔗糖可以改变 ATP 代谢，那么暴露于多剂量口服蔗糖会产生什么影响？ 更重要的是，多种 TDP 和/或多种口服蔗糖剂量对 ATP 利用率、氧化应激和细胞损伤有何影响？ 该应用程序还将探讨 30% 口服葡萄糖（目前用于缓解疼痛的另一种甜味溶液）对 ATP 代谢的影响。

在这项研究中，我们将检验一般假设，即与口服葡萄糖或标准护理相比，暴露于多种 TDP 和/或多剂量口服蔗糖镇痛会改变 ATP 利用、氧化应激和细胞损伤的生化标志物。 我们将使用前瞻性随机临床研究设计在人类早产新生儿出生后 3-7 天期间检验这一假设。 增加的 ATP 利用率将通过使用 HPLC 测量的次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸的浓度来量化。 氧化应激将使用气相色谱/质谱法通过尿囊素浓度进行量化，细胞损伤将通过肠道脂肪酸结合蛋白的尿液浓度进行量化，这是肠细胞损伤的早期标志物。 来自该应用程序的数据将提供对重复和累积的 TDP 和/或多次口服蔗糖剂量的细胞和生化效应的深入了解。 有了这些知识，我们将提出并测试创新策略，这些策略不仅可以减轻疼痛，还可以防止细胞损伤或细胞死亡。