Orale sucrose versus glucose voor procedurele pijn bij premature neonaten

Premature pasgeborenen die zijn opgenomen op de neonatale intensive care (NICU) hebben tijdens hun ziekenhuisopname tot enkele honderden procedures nodig. Veel hiervan zijn weefselbeschadigende procedures (TDP's) die pijn veroorzaken. Door ons door de NIH gefinancierde onderzoek hebben we de nieuwe observatie gedaan dat blootstelling aan een enkele TDP het ATP-gebruik en oxidatieve stress aanzienlijk kan verhogen, zoals blijkt uit verhoogde plasmaspiegels van hypoxanthine, urinezuur en malondialdehyde bij neonaten die zijn blootgesteld aan TDP's in vergelijking met controles (geen TDP). Omdat pasgeborenen worden blootgesteld aan tal van TDP's, is het relevant om de energiekosten van herhaalde blootstelling aan pijnlijke procedures te onderzoeken, een belangrijke informatie die momenteel niet bekend is, aangezien het effect van deze cumulatieve metabole disfunctie kan leiden tot mogelijk behandelbare of te voorkomen celbeschadiging.

Orale sucrose-analgesie wordt vaak gegeven om procedurele pijn bij pasgeborenen te verlichten op basis van het effect ervan op gedrags- en fysiologische pijnscores. We ontdekten echter, door onze prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie, gefinancierd door NIH, dat hoewel orale sucrose de pijnscores significant verlaagde, de toediening ervan vóór een enkele TDP (hiellans) het ATP-gebruik aanzienlijk verhoogde. Dit blijkt uit hogere plasmaconcentraties van hypoxanthine en urinezuur bij neonaten die sucrose kregen in vergelijking met controleneonaten (geen TDP, geen sucrose) of neonaten die net een fopspeen kregen. Deze nieuwe bevindingen geven aanleiding tot bezorgdheid omdat premature neonaten beperkte ATP-voorraden hebben en vatbaar zijn voor celbeschadiging als gevolg van ATP-uitputting. Bovendien roept het de relevante zorg op: als een enkele dosis orale sucrose het ATP-metabolisme kan veranderen, wat zijn dan de effecten van blootstelling aan meerdere doses orale sucrose? Wat nog belangrijker is, wat is het effect van meerdere TDP's en/of meerdere orale sucrosedoseringen op ATP-gebruik, oxidatieve stress en celbeschadiging? Deze applicatie onderzoekt ook het effect van 30% orale glucose, een andere zoete oplossing die momenteel wordt gebruikt om pijn te verlichten, op het ATP-metabolisme.

In deze studie zullen we de algemene hypothese testen dat blootstelling aan meerdere TDP's en/of meerdere doses orale sucrose-analgesie in vergelijking met orale glucose of standaardzorg biochemische markers van ATP-gebruik, oxidatieve stress en celbeschadiging verandert. We zullen een prospectief gerandomiseerd klinisch onderzoeksontwerp gebruiken om deze hypothese te testen tijdens levensdagen 3-7 van menselijke premature neonaten. Verhoogd ATP-gebruik zal worden gekwantificeerd door concentraties van hypoxanthine, xanthine en urinezuur gemeten met behulp van HPLC. Oxidatieve stress zal worden gekwantificeerd door concentraties van allantoïne met behulp van gaschromatografie/massaspectroscopie, en celbeschadiging zal worden gekwantificeerd door urineconcentratie van vetzuurbindend eiwit in de darm, een vroege marker van enterocytbeschadiging. Gegevens van deze applicatie zullen inzicht geven in de cellulaire en biochemische effecten van repetitieve en geaccumuleerde TDP's en/of meerdere doses orale sucrose. Met deze kennis zullen we innovatieve strategieën voorstellen en testen die niet alleen pijn verminderen, maar ook celbeschadiging of celdood voorkomen.