Orale Saccharose versus Glukose bei Eingriffsschmerzen bei Frühgeborenen

Frühgeborene, die auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) aufgenommen werden, erfordern während ihres Krankenhausaufenthalts bis zu mehreren hundert Eingriffen. Viele davon sind gewebeschädigende Verfahren (TDPs), die Schmerzen verursachen. Durch unsere NIH-finanzierte Forschung haben wir die neue Beobachtung gemacht, dass die Exposition gegenüber einem einzigen TDP die ATP-Nutzung und den oxidativen Stress signifikant erhöhen kann, wie durch erhöhte Plasmaspiegel von Hypoxanthin, Harnsäure und Malondialdehyd bei Neugeborenen, die TDPs ausgesetzt waren, im Vergleich zu Kontrollen (Nr TDP). Da Neugeborene zahlreichen TDPs ausgesetzt sind, ist es wichtig, die Energiekosten wiederholter Expositionen gegenüber schmerzhaften Eingriffen zu untersuchen, eine wichtige Information, die derzeit nicht bekannt ist, da die Auswirkungen dieser kumulativen Stoffwechselstörung zu einer potenziell behandelbaren oder vermeidbaren Zellschädigung führen könnten.

Orale Saccharose-Analgesie wird häufig zur Linderung von Eingriffsschmerzen bei Neugeborenen aufgrund ihrer Wirkung auf Verhaltens- und physiologische Schmerzwerte verabreicht. Wir fanden jedoch durch unsere prospektive, randomisierte, vom NIH finanzierte Doppelblindstudie heraus, dass, obwohl orale Saccharose die Schmerzwerte signifikant reduzierte, ihre Verabreichung vor einer einzelnen TDP (Fersenlanze) die ATP-Nutzung signifikant erhöhte. Dies wird durch höhere Plasmakonzentrationen von Hypoxanthin und Harnsäure bei Neugeborenen, denen Saccharose verabreicht wurde, im Vergleich zu Kontroll-Neugeborenen (kein TDP, keine Saccharose) oder Neugeborenen, denen nur ein Schnuller verabreicht wurde, belegt. Diese neuartigen Ergebnisse geben Anlass zur Sorge, da Frühgeborene nur begrenzte ATP-Speicher haben und anfällig für Zellschäden aufgrund von ATP-Mangel sind. Darüber hinaus wirft es die relevanten Bedenken auf: Wenn eine einzelne Dosis oraler Saccharose den ATP-Metabolismus verändern kann, welche Auswirkungen hat die Exposition gegenüber mehreren Dosen oraler Saccharose? Was noch wichtiger ist, welche Wirkung haben mehrere TDPs und/oder mehrere orale Saccharosedosen auf die ATP-Nutzung, oxidativen Stress und Zellschädigung? Diese Anwendung untersucht auch die Wirkung von 30 %iger oraler Glukose, einer anderen süßen Lösung, die derzeit zur Linderung von Schmerzen verwendet wird, auf den ATP-Stoffwechsel.

In dieser Studie werden wir die allgemeine Hypothese testen, dass die Exposition gegenüber mehreren TDPs und/oder mehreren Dosen von oraler Saccharose-Analgesie im Vergleich zu oraler Glucose oder Standardbehandlung biochemische Marker der ATP-Nutzung, oxidativen Stress und Zellschädigung verändert. Wir werden ein prospektives randomisiertes klinisches Forschungsdesign verwenden, um diese Hypothese während der Lebenstage 3-7 menschlicher Frühgeborener zu testen. Eine erhöhte ATP-Nutzung wird durch die mittels HPLC gemessenen Konzentrationen von Hypoxanthin, Xanthin und Harnsäure quantifiziert. Oxidativer Stress wird durch Konzentrationen von Allantoin unter Verwendung von Gaschromatographie/Massenspektroskopie quantifiziert, und Zellschädigung wird durch Urinkonzentration von Darmfettsäure-bindendem Protein, einem frühen Marker für Enterozytenschädigung, quantifiziert. Daten aus dieser Anwendung werden einen Einblick in die zellulären und biochemischen Wirkungen von sich wiederholenden und akkumulierten TDPs und/oder mehrfachen Dosen oraler Saccharose geben. Mit diesem Wissen werden wir innovative Strategien vorschlagen und testen, die nicht nur Schmerzen lindern, sondern auch Zellverletzungen oder Zelltod verhindern.