Пероральная сахароза по сравнению с глюкозой при процедурной боли у недоношенных новорожденных

Недоношенным новорожденным, поступившим в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН), требуется до нескольких сотен процедур во время их госпитализации. Многие из них представляют собой процедуры, повреждающие ткани (TDP), которые вызывают боль. В рамках нашего исследования, финансируемого NIH, мы сделали новое наблюдение, что воздействие одного TDP может значительно увеличить использование АТФ и окислительный стресс, о чем свидетельствует повышенный уровень гипоксантина, мочевой кислоты и малонового диальдегида в плазме у новорожденных, подвергшихся воздействию TDP, по сравнению с контрольной группой (без расчетная мощность). Поскольку новорожденные подвергаются воздействию многочисленных TDP, важно изучить энергетические затраты на повторные воздействия болезненных процедур, важная информация, которая в настоящее время неизвестна, поскольку эффект этой кумулятивной метаболической дисфункции может привести к потенциально излечимому или предотвратимому повреждению клеток.

Пероральное обезболивание сахарозой часто назначается для облегчения процедурной боли у новорожденных на основании ее влияния на поведенческие и физиологические показатели боли. Тем не менее, в ходе нашего проспективного рандомизированного двойного слепого исследования, финансируемого NIH, мы обнаружили, что, хотя сахароза при пероральном приеме значительно снижала показатели боли, ее введение перед однократным TDP (пяточное копье) значительно увеличивало использование АТФ. Об этом свидетельствуют более высокие концентрации гипоксантина и мочевой кислоты в плазме у новорожденных, получавших сахарозу, по сравнению с новорожденными контрольной группы (без TDP, без сахарозы) или новорожденными, которым только что давали пустышку. Эти новые данные вызывают беспокойство, поскольку недоношенные новорожденные имеют ограниченные запасы АТФ и подвержены повреждению клеток из-за истощения запасов АТФ. Кроме того, это вызывает соответствующую озабоченность: если однократная пероральная доза сахарозы может изменить метаболизм АТФ, каковы эффекты воздействия многократных пероральных доз сахарозы? Что еще более важно, каково влияние нескольких TDP и/или нескольких пероральных доз сахарозы на утилизацию АТФ, окислительный стресс и повреждение клеток? Это приложение также исследует влияние 30% перорального раствора глюкозы, еще одного сладкого раствора, используемого в настоящее время для облегчения боли, на метаболизм АТФ.

В этом исследовании мы проверим общую гипотезу о том, что воздействие нескольких TDP и/или нескольких доз перорального обезболивания сахарозой по сравнению с пероральным приемом глюкозы или стандартным лечением изменяет биохимические маркеры использования АТФ, окислительного стресса и повреждения клеток. Мы будем использовать план проспективного рандомизированного клинического исследования для проверки этой гипотезы в течение 3-7 дней жизни недоношенных новорожденных. Увеличение использования АТФ будет количественно определено по концентрациям гипоксантина, ксантина и мочевой кислоты, измеренным с помощью ВЭЖХ. Окислительный стресс будет количественно оцениваться по концентрации аллантоина с использованием газовой хроматографии/масс-спектроскопии, а повреждение клеток будет количественно оцениваться по концентрации в моче кишечного белка, связывающего жирные кислоты, раннего маркера повреждения энтероцитов. Данные этого приложения позволят получить представление о клеточных и биохимических эффектах повторяющихся и накопленных TDP и/или многократных доз пероральной сахарозы. Обладая этими знаниями, мы будем предлагать и тестировать инновационные стратегии, которые не только уменьшат боль, но и предотвратят повреждение или гибель клеток.