Orální sacharóza versus glukóza pro procedurální bolest u předčasně narozených novorozenců

Předčasně narození novorozenci přijatí na neonatální jednotku intenzivní péče (JIP) vyžadují během hospitalizace až několik stovek výkonů. Mnohé z nich jsou postupy poškozující tkáně (TDP), které způsobují bolest. Prostřednictvím našeho výzkumu financovaného NIH jsme učinili nové pozorování, že vystavení jedinému TDP může významně zvýšit využití ATP a oxidační stres, o čemž svědčí zvýšené plazmatické hladiny hypoxantinu, kyseliny močové a malondialdehydu u novorozenců vystavených TDP ve srovnání s kontrolami (ne TDP). Vzhledem k tomu, že novorozenci jsou vystaveni četným TDP, je důležité prozkoumat energetické náklady opakovaného vystavení bolestivým procedurám, což je důležitá informace, která v současné době není známa, protože účinek této kumulativní metabolické dysfunkce by mohl vést k potenciálně léčitelnému nebo preventabilnímu poškození buněk.

Perorální sacharózová analgezie se často podává ke zmírnění procedurální bolesti u novorozenců na základě jejího účinku na behaviorální a fyziologické skóre bolesti. Prostřednictvím naší prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené studie financované NIH jsme však zjistili, že ačkoli perorální sacharóza významně snížila skóre bolesti, její podání před jedním TDP (patní kopí) významně zvýšilo využití ATP. Důkazem toho jsou vyšší plazmatické koncentrace hypoxantinu a kyseliny močové u novorozenců, kterým byla podávána sacharóza, ve srovnání s kontrolními novorozenci (bez TDP, bez sacharózy) nebo novorozenci, kteří dostali pouze dudlík. Tato nová zjištění vzbuzují obavy, protože předčasně narození novorozenci mají omezené zásoby ATP a jsou náchylní k poškození buněk v důsledku vyčerpání ATP. Kromě toho vyvolává relevantní obavy: Pokud jediná dávka perorální sacharózy může změnit metabolismus ATP, jaké jsou účinky vystavení více dávkám perorální sacharózy? Ještě důležitější je, jaký je účinek vícenásobných TDP a/nebo vícenásobných perorálních dávek sacharózy na využití ATP, oxidační stres a poškození buněk? Tato aplikace také prozkoumá účinek 30% perorální glukózy, dalšího sladkého roztoku, který se v současnosti používá k úlevě od bolesti, na metabolismus ATP.

V této studii budeme testovat obecnou hypotézu, že expozice vícenásobným TDP a/nebo vícenásobným dávkám orální sacharózové analgezie ve srovnání s orální glukózou nebo standardní péčí mění biochemické markery využití ATP, oxidativní stres a poškození buněk. K testování této hypotézy použijeme prospektivní randomizovaný klinický výzkumný plán během 3-7 dnů života lidských předčasně narozených novorozenců. Zvýšené využití ATP bude kvantifikováno koncentracemi hypoxantinu, xantinu a kyseliny močové měřenými pomocí HPLC. Oxidační stres bude kvantifikován koncentracemi alantoinu pomocí plynové chromatografie/hmotnostní spektroskopie a poškození buněk bude kvantifikováno prostřednictvím koncentrace střevního proteinu vázajícího mastné kyseliny v moči, časného markeru poškození enterocytů. Data z této aplikace poskytnou náhled na buněčné a biochemické účinky opakovaných a akumulovaných TDP a/nebo více dávek orální sacharózy. S těmito znalostmi navrhneme a otestujeme inovativní strategie, které nejen sníží bolest, ale také zabrání poškození buněk nebo buněčné smrti.