Oraalinen sakkaroosi verrattuna glukoosiin ennenaikaisten vastasyntyneiden toimenpidekivuissa

Vastasyntyneiden teho-osastolle (NICU) joutuneet keskoset vaativat jopa useita satoja toimenpiteitä sairaalahoidon aikana. Monet näistä ovat kudosta vahingoittavia toimenpiteitä (TDP), jotka aiheuttavat kipua. NIH:n rahoittamassa tutkimuksessamme teimme uuden havainnon, että altistuminen yhdelle TDP:lle voi merkittävästi lisätä ATP:n käyttöä ja oksidatiivista stressiä, mistä on osoituksena lisääntyneet plasman hypoksantiinin, virtsahapon ja malondialdehydin tasot TDP:ille altistuneilla vastasyntyneillä verrattuna kontrolleihin (ei TDP). Koska vastasyntyneet altistuvat lukuisille TDP:ille, on tärkeää tutkia energiakustannuksia, joita aiheutuu toistuvasta altistumisesta kivuliaille toimenpiteille. Tämä on tärkeä tieto, jota ei tällä hetkellä tunneta, koska tämän kumulatiivisen aineenvaihdunnan häiriön vaikutus voi johtaa mahdollisesti hoidettavissa olevaan tai ehkäistävissä olevaan soluvaurioon.

Suun kautta annettavaa sakkaroosianalgesiaa annetaan usein vastasyntyneiden toimenpidekivun lievittämiseksi sen vaikutuksen perusteella, miten se vaikuttaa käyttäytymiseen ja fysiologisiin kipupisteisiin. Löysimme kuitenkin NIH:n rahoittamassa prospektiivisessa, satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessamme, että vaikka suun kautta otettava sakkaroosi vähensi merkittävästi kipupisteitä, sen antaminen ennen yhtä TDP:tä (heel lance) lisäsi merkittävästi ATP:n käyttöä. Tästä on osoituksena korkeammat plasman hypoksantiini- ja virtsahappopitoisuudet vastasyntyneillä, joille on annettu sakkaroosia verrattuna kontrollivastasyntyneisiin (ei TDP:tä, ei sakkaroosia) tai vastasyntyneillä, joille on annettu juuri tutti. Nämä uudet havainnot herättävät huolta, koska keskosilla on rajalliset ATP-varastot ja he ovat herkkiä soluvaurioille ATP:n ehtymisen vuoksi. Lisäksi se herättää asiaankuuluvan huolen: Jos yksi annos suun kautta otettavaa sakkaroosia voi muuttaa ATP:n aineenvaihduntaa, mitä vaikutuksia useille suun kautta otettavalle sakkaroosiannoksille altistumisesta on? Vielä tärkeämpää on, mikä on useiden TDP:iden ja/tai useiden suun kautta otettavien sakkaroosiannosten vaikutus ATP:n käyttöön, oksidatiiviseen stressiin ja soluvaurioihin? Tämä sovellus tutkii myös 30 % suun kautta otettavan glukoosin, toisen tällä hetkellä kivun lievittämiseen käytettävän makean liuoksen, vaikutusta ATP-aineenvaihduntaan.

Tässä tutkimuksessa testaamme yleistä hypoteesia, että altistuminen useille TDP:ille ja/tai useille annoksille oraalista sakkaroosikipulääkitystä verrattuna suun glukoosiin tai tavanomaiseen hoitoon muuttaa ATP:n käytön biokemiallisia markkereita, oksidatiivista stressiä ja soluvaurioita. Käytämme prospektiivista satunnaistettua kliinistä tutkimussuunnitelmaa testataksemme tätä hypoteesia ennenaikaisten vastasyntyneiden 3–7 elinpäivänä. Lisääntynyt ATP:n käyttö kvantifioidaan hypoksantiinin, ksantiinin ja virtsahapon pitoisuuksilla, jotka mitataan HPLC:llä. Oksidatiivinen stressi kvantifioidaan allantoiinin pitoisuuksilla käyttämällä kaasukromatografiaa/massaspektroskopiaa, ja soluvauriot määritetään suoliston rasvahappoja sitovan proteiinin, enterosyyttivaurion varhaisen merkkiaineen, virtsan konsentraation avulla. Tämän sovelluksen tiedot antavat käsityksen toistuvien ja kertyneiden TDP:iden ja/tai useiden suun kautta otettavan sakkaroosiannosten solu- ja biokemiallisista vaikutuksista. Tämän tiedon avulla ehdotamme ja testaamme innovatiivisia strategioita, jotka eivät vain vähennä kipua, vaan myös ehkäisevät soluvaurioita tai solukuolemaa.