Oral sackaros kontra glukos för procedursmärta hos prematura nyfödda

Prematura nyfödda som tas in på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU) kräver upp till flera hundra ingrepp under sin sjukhusvistelse. Många av dessa är vävnadsskadande procedurer (TDP) som orsakar smärta. Genom vår NIH-finansierade forskning gjorde vi den nya observationen att exponering för en enda TDP avsevärt kan öka ATP-utnyttjandet och oxidativ stress, vilket framgår av ökade plasmanivåer av hypoxantin, urinsyra och malondialdehyd hos nyfödda som exponeras för TDP jämfört med kontroller (nej TDP). Eftersom nyfödda utsätts för många TDP är det relevant att undersöka energikostnaderna för upprepade exponeringar för smärtsamma procedurer, en viktig information som för närvarande inte är känd, eftersom effekten av denna kumulativa metaboliska dysfunktion kan resultera i potentiellt behandlingsbar eller förebyggbar cellskada.

Oral sackarosanalgesi ges ofta för att lindra procedursmärta hos nyfödda på basis av dess effekt på beteendemässiga och fysiologiska smärtpoäng. Men vi fann, genom vår prospektiva, randomiserade, dubbelblinda studie finansierad av NIH, att även om oral sackaros signifikant minskade smärtpoängen, ökade dess administrering före en enda TDP (hällans) signifikant ATP-användningen. Detta bevisas av högre plasmakoncentrationer av hypoxantin och urinsyra hos nyfödda som fått sackaros jämfört med nyfödda i kontrollgruppen (ingen TDP, ingen sackaros) eller nyfödda som just fått napp. Dessa nya fynd väcker oro eftersom prematura nyfödda har begränsade ATP-lager och är mottagliga för cellskador på grund av ATP-utarmning. Dessutom väcker det relevant oro: Om en enstaka dos av oral sackaros kan förändra ATP-metabolismen, vilka är effekterna av exponering för flera doser av oral sackaros? Ännu viktigare, vad är effekten av flera TDP och/eller multipla orala sackarosdoser på ATP-användning, oxidativ stress och cellskada? Denna applikation kommer också att utforska effekten av 30 % oralt glukos, en annan söt lösning som för närvarande används för att lindra smärta, på ATP-metabolismen.

I denna studie kommer vi att testa den allmänna hypotesen att exponering för flera TDP och/eller flera doser av oral sackarosanalgesi jämfört med oral glukos eller standardvård, förändrar biokemiska markörer för ATP-användning, oxidativ stress och cellskada. Vi kommer att använda en prospektiv randomiserad klinisk forskningsdesign för att testa denna hypotes under levnadsdagar 3-7 för prematura nyfödda. Ökat ATP-utnyttjande kommer att kvantifieras genom koncentrationer av hypoxantin, xantin och urinsyra mätt med HPLC. Oxidativ stress kommer att kvantifieras genom koncentrationer av allantoin med hjälp av gaskromatografi/masspektroskopi, och cellskada kommer att kvantifieras genom urinkoncentration av intestinalt fettsyrabindande protein, en tidig markör för enterocytskada. Data från denna applikation kommer att ge insikt i de cellulära och biokemiska effekterna av repetitiva och ackumulerade TDP:er och/eller multipla doser av oral sackaros. Med denna kunskap kommer vi att föreslå och testa innovativa strategier som inte bara kommer att minska smärta utan också kommer att förhindra cellskador eller celldöd.