Saccarosio orale contro glucosio per il dolore procedurale nei neonati prematuri

I neonati prematuri ricoverati nell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) richiedono fino a diverse centinaia di procedure durante il loro ricovero. Molte di queste sono procedure che danneggiano i tessuti (TDP) che causano dolore. Attraverso la nostra ricerca finanziata dal NIH, abbiamo fatto la nuova osservazione che l'esposizione a un singolo TDP può aumentare significativamente l'utilizzo di ATP e lo stress ossidativo, come evidenziato dall'aumento dei livelli plasmatici di ipoxantina, acido urico e malondialdeide nei neonati esposti a TDP rispetto ai controlli (nessun PDT). Poiché i neonati sono esposti a numerosi TDP, è importante esplorare i costi energetici delle esposizioni ripetute a procedure dolorose, un'informazione importante che attualmente non è nota, in quanto l'effetto di questa disfunzione metabolica cumulativa potrebbe causare lesioni cellulari potenzialmente curabili o prevenibili.

L'analgesia orale con saccarosio viene spesso somministrata per alleviare il dolore procedurale nei neonati sulla base del suo effetto sui punteggi del dolore comportamentale e fisiologico. Tuttavia, abbiamo scoperto, attraverso il nostro studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco finanziato dal NIH, che sebbene il saccarosio orale riducesse significativamente i punteggi del dolore, la sua somministrazione prima di un singolo TDP (lancia del tallone) aumentava significativamente l'utilizzo dell'ATP. Ciò è evidenziato da concentrazioni plasmatiche più elevate di ipoxantina e acido urico nei neonati a cui è stato somministrato saccarosio rispetto ai neonati di controllo (senza TDP, senza saccarosio) o ai neonati a cui è stato appena somministrato un ciuccio. Questi nuovi risultati destano preoccupazione perché i neonati pretermine hanno depositi di ATP limitati e sono suscettibili al danno cellulare dovuto alla deplezione di ATP. Inoltre, solleva la preoccupazione pertinente: se una singola dose di saccarosio orale può alterare il metabolismo dell'ATP, quali sono gli effetti dell'esposizione a dosi multiple di saccarosio orale? Ancora più importante, qual è l'effetto di più TDP e/o più dosaggi orali di saccarosio sull'utilizzo dell'ATP, sullo stress ossidativo e sul danno cellulare? Questa applicazione esplorerà anche l'effetto del 30% di glucosio orale, un'altra soluzione dolce attualmente utilizzata per alleviare il dolore, sul metabolismo dell'ATP.

In questo studio, testeremo l'ipotesi generale che l'esposizione a più TDP e/o dosi multiple di analgesia orale di saccarosio rispetto al glucosio orale o alle cure standard, alteri i marcatori biochimici dell'utilizzo di ATP, dello stress ossidativo e del danno cellulare. Useremo un disegno di ricerca clinica prospettica randomizzata per testare questa ipotesi durante i giorni di vita 3-7 di neonati prematuri umani. L'aumento dell'utilizzo di ATP sarà quantificato dalle concentrazioni di ipoxantina, xantina e acido urico misurate mediante HPLC. Lo stress ossidativo sarà quantificato mediante le concentrazioni di allantoina mediante gascromatografia/spettroscopia di massa, e il danno cellulare sarà quantificato attraverso la concentrazione urinaria della proteina legante gli acidi grassi intestinali, un marcatore precoce del danno degli enterociti. I dati di questa applicazione forniranno informazioni sugli effetti cellulari e biochimici di TDP ripetitivi e accumulati e/o dosi multiple di saccarosio orale. Con questa conoscenza, proporremo e testeremo strategie innovative che non solo ridurranno il dolore, ma preverranno anche il danno cellulare o la morte cellulare.