Oral saccharose versus glucose til proceduremæssige smerter hos præmature nyfødte

Premature nyfødte indlagt på neonatal intensivafdeling (NICU) kræver op til flere hundrede procedurer under deres indlæggelse. Mange af disse er vævsskadelige procedurer (TDP'er), der forårsager smerte. Gennem vores NIH-finansierede forskning lavede vi den nye observation, at eksponering for en enkelt TDP betydeligt kan øge ATP-udnyttelsen og oxidativt stress, hvilket fremgår af øgede plasmaniveauer af hypoxanthin, urinsyre og malondialdehyd hos nyfødte udsat for TDP'er sammenlignet med kontroller (nej TDP). Fordi nyfødte er udsat for adskillige TDP'er, er det relevant at undersøge energiomkostningerne ved gentagne eksponeringer for smertefulde procedurer, en vigtig information, der i øjeblikket ikke er kendt, da effekten af ​​denne kumulative metaboliske dysfunktion kan resultere i potentielt behandles eller forebygges celleskade.

Oral saccharoseanalgesi gives ofte for at lindre proceduremæssige smerter hos nyfødte på basis af dens effekt på adfærdsmæssige og fysiologiske smertescore. Imidlertid fandt vi gennem vores prospektive, randomiserede, dobbeltblindede undersøgelse finansieret af NIH, at selvom oral saccharose reducerede smertescore signifikant, øgede dens administration før en enkelt TDP (hæl lanse) signifikant ATP-udnyttelsen. Dette fremgår af højere plasmakoncentrationer af hypoxanthin og urinsyre hos nyfødte, der har fået saccharose sammenlignet med kontrolnyfødte (ingen TDP, ingen saccharose) eller nyfødte, der lige har fået en sut. Disse nye fund vækker bekymring, fordi præmature nyfødte har begrænsede ATP-lagre og er modtagelige for celleskade på grund af ATP-udtømning. Derudover rejser det den relevante bekymring: Hvis en enkelt dosis oral saccharose kan ændre ATP-metabolismen, hvad er virkningerne af eksponering for flere doser oral saccharose? Endnu vigtigere, hvad er effekten af ​​flere TDP'er og/eller flere orale saccharosedoser på ATP-udnyttelse, oxidativt stress og celleskade? Denne applikation vil også udforske effekten af ​​30% oral glucose, en anden sød løsning, der i øjeblikket bruges til at lindre smerter, på ATP-metabolismen.

I denne undersøgelse vil vi teste den generelle hypotese, at eksponering for flere TDP'er og/eller flere doser oral saccharoseanalgesi sammenlignet med oral glukose eller standardbehandling, ændrer biokemiske markører for ATP-udnyttelse, oxidativ stress og celleskade. Vi vil bruge et prospektivt randomiseret klinisk forskningsdesign til at teste denne hypotese i løbet af levedage 3-7 for præmature nyfødte. Øget ATP-udnyttelse vil blive kvantificeret ved koncentrationer af hypoxanthin, xanthin og urinsyre målt ved hjælp af HPLC. Oxidativ stress vil blive kvantificeret ved koncentrationer af allantoin ved hjælp af gaskromatografi/massespektroskopi, og celleskade vil blive kvantificeret gennem urinkoncentration af intestinalt fedtsyrebindende protein, en tidlig markør for enterocytskade. Data fra denne applikation vil give indsigt i de cellulære og biokemiske virkninger af gentagne og akkumulerede TDP'er og/eller multiple doser af oral saccharose. Med denne viden vil vi foreslå og teste innovative strategier, der ikke kun vil mindske smerte, men også vil forhindre celleskade eller celledød.