Sucrose oral versus glucose pour la douleur procédurale chez les nouveau-nés prématurés

Les nouveau-nés prématurés admis à l'unité néonatale de soins intensifs (USIN) nécessitent jusqu'à plusieurs centaines d'interventions au cours de leur hospitalisation. Beaucoup d'entre eux sont des procédures endommageant les tissus (TDP) qui causent de la douleur. Grâce à nos recherches financées par les NIH, nous avons fait la nouvelle observation que l'exposition à un seul TDP peut augmenter de manière significative l'utilisation de l'ATP et le stress oxydatif, comme en témoignent les taux plasmatiques accrus d'hypoxanthine, d'acide urique et de malondialdéhyde chez les nouveau-nés exposés aux TDP par rapport aux témoins (pas TDP). Étant donné que les nouveau-nés sont exposés à de nombreux TDP, il est pertinent d'explorer les coûts énergétiques des expositions répétées à des procédures douloureuses, une information importante qui n'est actuellement pas connue, car l'effet de ce dysfonctionnement métabolique cumulatif pourrait entraîner des lésions cellulaires potentiellement traitables ou évitables.

L'analgésie orale au saccharose est fréquemment administrée pour soulager la douleur procédurale chez les nouveau-nés sur la base de son effet sur les scores de douleur comportementaux et physiologiques. Cependant, nous avons constaté, grâce à notre étude prospective, randomisée et en double aveugle financée par les NIH, que bien que le saccharose oral réduise considérablement les scores de douleur, son administration avant un seul TDP (lance au talon) augmentait considérablement l'utilisation de l'ATP. Ceci est mis en évidence par des concentrations plasmatiques plus élevées d'hypoxanthine et d'acide urique chez les nouveau-nés recevant du saccharose par rapport aux nouveau-nés témoins (pas de TDP, pas de saccharose) ou aux nouveau-nés recevant juste une sucette. Ces nouvelles découvertes suscitent des inquiétudes car les nouveau-nés prématurés ont des réserves d'ATP limitées et sont sensibles aux lésions cellulaires dues à l'épuisement de l'ATP. En outre, cela soulève la préoccupation pertinente : si une seule dose de saccharose par voie orale peut altérer le métabolisme de l'ATP, quels sont les effets de l'exposition à des doses multiples de saccharose par voie orale ? Plus important encore, quel est l'effet de plusieurs TDP et/ou de multiples doses orales de saccharose sur l'utilisation de l'ATP, le stress oxydatif et les lésions cellulaires ? Cette application explorera également l'effet du glucose oral à 30 %, une autre solution sucrée actuellement utilisée pour soulager la douleur, sur le métabolisme de l'ATP.

Dans cette étude, nous testerons l'hypothèse générale selon laquelle l'exposition à plusieurs TDP et/ou à plusieurs doses d'analgésie orale au saccharose par rapport au glucose oral ou aux soins standard modifie les marqueurs biochimiques de l'utilisation de l'ATP, du stress oxydatif et des lésions cellulaires. Nous utiliserons une conception de recherche clinique prospective randomisée pour tester cette hypothèse pendant les jours 3-7 de la vie des nouveau-nés humains prématurés. L'utilisation accrue d'ATP sera quantifiée par les concentrations d'hypoxanthine, de xanthine et d'acide urique mesurées par HPLC. Le stress oxydatif sera quantifié par les concentrations d'allantoïne à l'aide de la chromatographie en phase gazeuse/spectroscopie de masse, et les lésions cellulaires seront quantifiées par la concentration urinaire de la protéine de liaison aux acides gras intestinaux, un marqueur précoce des lésions des entérocytes. Les données de cette application fourniront un aperçu des effets cellulaires et biochimiques des PDT répétitives et accumulées et/ou des doses multiples de saccharose oral. Forts de ces connaissances, nous proposerons et testerons des stratégies innovantes qui permettront non seulement de diminuer la douleur, mais également de prévenir les lésions cellulaires ou la mort cellulaire.