Orális szacharóz versus glükóz a koraszülöttek eljárási fájdalmára

Az újszülött intenzív osztályra (NICU) felvett koraszülöttek több száz eljárást igényelnek kórházi kezelésük során. Ezek közül sok olyan szövetkárosító eljárás (TDP), amely fájdalmat okoz. Az NIH által finanszírozott kutatásunk során azt az újszerű megfigyelést tettük, hogy egyetlen TDP-nek való kitettség jelentősen növelheti az ATP-felhasználást és az oxidatív stresszt, amit a TDP-nek kitett újszülöttek plazma hipoxantin-, húgysav- és malondialdehid-szintjének növekedése bizonyít a kontrollokhoz képest (nem) TDP). Mivel az újszülöttek számos TDP-nek vannak kitéve, fontos feltárni a fájdalmas eljárásoknak való ismételt expozíció energiaköltségeit, amely fontos információ jelenleg nem ismert, mivel ennek a kumulatív anyagcserezavarnak a hatása potenciálisan kezelhető vagy megelőzhető sejtkárosodáshoz vezethet.

Orális szacharóz fájdalomcsillapítást gyakran alkalmaznak az eljárás során fellépő fájdalom enyhítésére újszülötteknél, a viselkedési és fiziológiai fájdalompontszámokra gyakorolt ​​hatása alapján. Az NIH által finanszírozott prospektív, randomizált, kettős vak vizsgálatunk során azonban azt találtuk, hogy bár az orális szacharóz szignifikánsan csökkentette a fájdalom pontszámát, egyetlen TDP (heel lándzsa) előtti beadása jelentősen növelte az ATP felhasználását. Ezt bizonyítja a hipoxantin és a húgysav magasabb plazmakoncentrációja szacharózt kapott újszülötteknél, mint a kontroll újszülötteknél (nincs TDP, nincs szacharóz) vagy újszülötteknél, akik csak cumit kaptak. Ezek az új eredmények aggodalomra adnak okot, mivel a koraszülöttek ATP-készletei korlátozottak, és az ATP-kiürülés miatt érzékenyek a sejtkárosodásra. Ezenkívül felveti a vonatkozó aggodalmat: Ha egyetlen adag orális szacharóz megváltoztathatja az ATP-anyagcserét, milyen hatásai vannak a többszöri adag orális szacharóznak? Ennél is fontosabb, hogy a többszörös TDP és/vagy többszörös orális szacharóz adagok milyen hatással vannak az ATP felhasználására, az oxidatív stresszre és a sejtkárosodásra? Ez az alkalmazás a 30%-os orális glükóznak, egy másik, jelenleg fájdalomcsillapításra használt édes oldatnak az ATP-anyagcserére gyakorolt ​​hatását is megvizsgálja.

Ebben a tanulmányban azt az általános hipotézist teszteljük, hogy a többszörös TDP-nek és/vagy többszörös dózisú orális szacharóz fájdalomcsillapításnak való kitettség az orális glükózhoz vagy a szokásos kezeléshez képest megváltoztatja az ATP felhasználás biokémiai markereit, az oxidatív stresszt és a sejtkárosodást. Prospektív randomizált klinikai kutatási tervet fogunk használni ennek a hipotézisnek a tesztelésére a koraszülött humán újszülöttek 3-7 életnapján. A megnövekedett ATP-felhasználást a hipoxantin, xantin és húgysav HPLC-vel mért koncentrációival mérik. Az oxidatív stressz mennyiségi meghatározása az allantoin koncentrációjával történik gázkromatográfiával/tömegspektroszkópiával, a sejtsérülést pedig a bélrendszeri zsírsavkötő fehérje vizeletben mérhető koncentrációjával, amely az enterocita sérülés korai markere. Az alkalmazásból származó adatok betekintést nyújtanak az ismétlődő és felhalmozódott TDP-k és/vagy az orális szacharóz többszöri adagjainak sejt- és biokémiai hatásaiba. Ezen ismeretek birtokában olyan innovatív stratégiákat fogunk javasolni és tesztelni, amelyek nemcsak a fájdalmat csökkentik, hanem megakadályozzák a sejtsérülést vagy a sejthalált.