Doustna sacharoza kontra glukoza w leczeniu bólu zabiegowego u wcześniaków

Wcześniaki przyjmowane na oddział intensywnej terapii noworodków (OIOM) wymagają podczas hospitalizacji nawet kilkuset zabiegów. Wiele z nich to procedury uszkadzające tkanki (TDP), które powodują ból. Dzięki naszym badaniom finansowanym przez NIH dokonaliśmy nowatorskiej obserwacji, że narażenie na pojedynczy TDP może znacznie zwiększyć wykorzystanie ATP i stres oksydacyjny, o czym świadczy zwiększony poziom hipoksantyny, kwasu moczowego i dialdehydu malonowego w osoczu u noworodków narażonych na TDP w porównaniu z grupą kontrolną (nie TDP). Ponieważ noworodki są narażone na liczne TDP, istotne jest zbadanie kosztów energii związanych z powtarzającymi się narażeniami na bolesne zabiegi, co jest ważną informacją, która nie jest obecnie znana, ponieważ efekt tej skumulowanej dysfunkcji metabolicznej może skutkować potencjalnie uleczalnym lub możliwym do uniknięcia uszkodzeniem komórek.

Doustne środki przeciwbólowe z sacharozą są często podawane w celu złagodzenia bólu zabiegowego u noworodków na podstawie ich wpływu na behawioralne i fizjologiczne oceny bólu. Jednak w naszym prospektywnym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, finansowanym przez NIH, odkryliśmy, że chociaż doustna sacharoza znacznie zmniejszała wyniki bólu, jej podanie przed pojedynczym TDP (lancą piętową) znacznie zwiększyło wykorzystanie ATP. Świadczą o tym wyższe stężenia hipoksantyny i kwasu moczowego w osoczu u noworodków otrzymujących sacharozę w porównaniu z noworodkami z grupy kontrolnej (bez TDP, bez sacharozy) lub noworodków, którym podano tylko smoczek. Te nowe odkrycia budzą niepokój, ponieważ wcześniaki mają ograniczone zapasy ATP i są podatne na uszkodzenie komórek z powodu wyczerpania ATP. Ponadto budzi istotne obawy: jeśli pojedyncza doustna dawka sacharozy może zmienić metabolizm ATP, jakie są skutki narażenia na wielokrotne dawki doustnej sacharozy? Co ważniejsze, jaki jest wpływ wielu TDP i / lub wielu doustnych dawek sacharozy na wykorzystanie ATP, stres oksydacyjny i uszkodzenie komórek? Ta aplikacja zbada również wpływ 30% doustnej glukozy, innego słodkiego roztworu stosowanego obecnie w celu łagodzenia bólu, na metabolizm ATP.

W tym badaniu przetestujemy ogólną hipotezę, że ekspozycja na wiele TDP i / lub wielokrotne dawki doustnej sacharozy przeciwbólowej w porównaniu z doustną glukozą lub standardową opieką zmienia biochemiczne markery wykorzystania ATP, stres oksydacyjny i uszkodzenie komórek. Wykorzystamy projekt prospektywnych, randomizowanych badań klinicznych, aby przetestować tę hipotezę w dniach życia 3-7 ludzkich wcześniaków. Zwiększone wykorzystanie ATP będzie określane ilościowo na podstawie stężeń hipoksantyny, ksantyny i kwasu moczowego mierzonych metodą HPLC. Stres oksydacyjny zostanie określony ilościowo na podstawie stężenia alantoiny przy użyciu chromatografii gazowej/spektroskopii masowej, a uszkodzenie komórek zostanie określone ilościowo na podstawie stężenia w moczu białka wiążącego kwasy tłuszczowe w jelitach, wczesnego markera uszkodzenia enterocytów. Dane z tej aplikacji zapewnią wgląd w komórkowe i biochemiczne skutki powtarzających się i nagromadzonych TDP i/lub wielokrotnych dawek doustnej sacharozy. Dzięki tej wiedzy zaproponujemy i przetestujemy innowacyjne strategie, które nie tylko zmniejszą ból, ale także zapobiegną uszkodzeniu lub śmierci komórek.