Sacarose oral versus glicose para dor de procedimento em recém-nascidos prematuros

Recém-nascidos prematuros internados na unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN) requerem até várias centenas de procedimentos durante sua internação. Muitos destes são procedimentos prejudiciais aos tecidos (TDPs) que causam dor. Por meio de nossa pesquisa financiada pelo NIH, fizemos a nova observação de que a exposição a um único TDP pode aumentar significativamente a utilização de ATP e o estresse oxidativo, conforme evidenciado pelo aumento dos níveis plasmáticos de hipoxantina, ácido úrico e malondialdeído em recém-nascidos expostos a TDPs em comparação com controles (sem TDP). Como os recém-nascidos são expostos a inúmeras TDPs, é relevante explorar os custos energéticos de exposições repetidas a procedimentos dolorosos, uma informação importante que atualmente não é conhecida, pois o efeito dessa disfunção metabólica cumulativa pode resultar em lesão celular potencialmente tratável ou evitável.

A analgesia oral com sacarose é frequentemente administrada para aliviar a dor do procedimento em recém-nascidos com base em seu efeito nos escores comportamentais e fisiológicos da dor. No entanto, descobrimos, por meio de nosso estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego financiado pelo NIH, que embora a sacarose oral tenha reduzido significativamente os escores de dor, sua administração antes de um único TDP (lança de calcanhar) aumentou significativamente a utilização de ATP. Isso é evidenciado por concentrações plasmáticas mais altas de hipoxantina e ácido úrico em neonatos que receberam sacarose em comparação com neonatos de controle (sem TDP, sem sacarose) ou neonatos que receberam apenas chupeta. Esses novos achados levantam preocupações porque os recém-nascidos prematuros têm reservas limitadas de ATP e são suscetíveis a lesões celulares devido à depleção de ATP. Além disso, levanta a questão relevante: se uma única dose de sacarose oral pode alterar o metabolismo do ATP, quais são os efeitos da exposição a múltiplas doses de sacarose oral? Mais importante, qual é o efeito de múltiplos TDPs e/ou múltiplas dosagens orais de sacarose na utilização de ATP, estresse oxidativo e lesão celular? Este aplicativo também explorará o efeito da glicose oral a 30%, outra solução doce atualmente usada para aliviar a dor, no metabolismo do ATP.

Neste estudo, testaremos a hipótese geral de que a exposição a múltiplos TDPs e/ou múltiplas doses de analgesia oral com sacarose em comparação com glicose oral ou tratamento padrão alteram marcadores bioquímicos de utilização de ATP, estresse oxidativo e lesão celular. Usaremos um desenho prospectivo de pesquisa clínica randomizada para testar essa hipótese durante os dias de vida 3-7 de recém-nascidos humanos prematuros. O aumento da utilização de ATP será quantificado pelas concentrações de hipoxantina, xantina e ácido úrico medidos por HPLC. O estresse oxidativo será quantificado pelas concentrações de alantoína por meio de cromatografia gasosa/espectroscopia de massas, e a lesão celular será quantificada pela concentração urinária da proteína de ligação de ácidos graxos intestinais, um marcador precoce de lesão enterocitária. Os dados deste aplicativo fornecerão informações sobre os efeitos celulares e bioquímicos de TDPs repetitivos e acumulados e/ou doses múltiplas de sacarose oral. Com esse conhecimento, iremos propor e testar estratégias inovadoras que não só diminuam a dor, mas também previnam a lesão celular ou a morte celular.