Sacarosa oral versus glucosa para el dolor de procedimientos en recién nacidos prematuros

Los recién nacidos prematuros admitidos en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) requieren hasta varios cientos de procedimientos durante su hospitalización. Muchos de estos son procedimientos que dañan los tejidos (TDP, por sus siglas en inglés) que causan dolor. A través de nuestra investigación financiada por los NIH, hicimos la novedosa observación de que la exposición a un solo TDP puede aumentar significativamente la utilización de ATP y el estrés oxidativo, como lo demuestra el aumento de los niveles plasmáticos de hipoxantina, ácido úrico y malondialdehído en los recién nacidos expuestos a los TDP en comparación con los controles (no TDP). Debido a que los recién nacidos están expuestos a numerosos TDP, es relevante explorar los costos de energía de las exposiciones repetidas a procedimientos dolorosos, una información importante que actualmente no se conoce, ya que el efecto de esta disfunción metabólica acumulativa podría resultar en una lesión celular potencialmente tratable o prevenible.

La analgesia oral con sacarosa se administra con frecuencia para aliviar el dolor del procedimiento en los recién nacidos sobre la base de su efecto sobre las puntuaciones de dolor conductual y fisiológico. Sin embargo, a través de nuestro estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, financiado por los NIH, descubrimos que aunque la sacarosa oral redujo significativamente las puntuaciones de dolor, su administración antes de un solo TDP (lanceta en el talón) aumentó significativamente la utilización de ATP. Esto se evidencia por concentraciones plasmáticas más altas de hipoxantina y ácido úrico en neonatos que recibieron sacarosa en comparación con neonatos de control (sin TDP, sin sacarosa) o neonatos que solo recibieron un chupete. Estos hallazgos novedosos generan preocupación porque los recién nacidos prematuros tienen reservas limitadas de ATP y son susceptibles a la lesión celular debido al agotamiento de ATP. Además, plantea la preocupación relevante: si una dosis única de sacarosa oral puede alterar el metabolismo del ATP, ¿cuáles son los efectos de la exposición a dosis múltiples de sacarosa oral? Más importante aún, ¿cuál es el efecto de múltiples TDP y/o múltiples dosis orales de sacarosa sobre la utilización de ATP, el estrés oxidativo y la lesión celular? Esta aplicación también explorará el efecto de la glucosa oral al 30%, otra solución dulce que se usa actualmente para aliviar el dolor, en el metabolismo del ATP.

En este estudio, probaremos la hipótesis general de que la exposición a múltiples TDP y/o dosis múltiples de analgesia oral con sacarosa en comparación con la glucosa oral o la atención estándar alteran los marcadores bioquímicos de la utilización de ATP, el estrés oxidativo y la lesión celular. Usaremos un diseño de investigación clínica aleatoria prospectiva para probar esta hipótesis durante los días 3-7 de vida de los recién nacidos prematuros humanos. El aumento de la utilización de ATP se cuantificará mediante las concentraciones de hipoxantina, xantina y ácido úrico medidas mediante HPLC. El estrés oxidativo se cuantificará mediante concentraciones de alantoína mediante cromatografía de gases/espectroscopia de masas, y la lesión celular se cuantificará mediante la concentración urinaria de proteína de unión a ácidos grasos intestinales, un marcador temprano de lesión de enterocitos. Los datos de esta aplicación proporcionarán información sobre los efectos celulares y bioquímicos de los TDP repetitivos y acumulados y/o dosis múltiples de sacarosa oral. Con este conocimiento, propondremos y probaremos estrategias innovadoras que no solo disminuirán el dolor sino que también evitarán la lesión celular o la muerte celular.