胆钙化醇补充剂治疗 ICU 脓毒症 (CSI)

败血症是一种使严重感染复杂化的临床综合征。 它的特点是炎症的主要体征（例如 血管扩张、白细胞增多、微血管通透性增加）发生在远离感染部位的组织中。 目前关于脓毒症综合征发病和进展的理论主要集中在炎症反应的失调上，包括大量和不受控制的促炎介质释放可能引发导致广泛组织损伤的一系列事件。 免疫功能障碍的程度被认为与败血症综合征的严重程度相关。 脓毒症综合征的范围可以从脓毒症到严重脓毒症、脓毒性休克和多器官功能障碍综合征 (MODS)。 与这些疾病相关的死亡率估计分别为 16%、20%、46%、>80%。 仅在美国，败血症综合征的年发病率就超过 160 万例。

最近，先天性和适应性免疫系统的细胞已被证明可以表达维生素 D 受体。 维生素 D 似乎是干扰素-γ 依赖性 T 细胞对感染的反应所必需的。 在低维生素 D 状态下，功能失调的巨噬细胞活动变得明显。 维生素 D 也是 Toll 样受体 (TLR) 激活和抗菌反应之间的重要联系。 TLR 刺激的人巨噬细胞诱导： 1) 维生素 D 受体表达； 2) 将 25(OH)D 转化为其最具生物活性的形式 1,25-二羟基维生素 D； 3) cathelicidin (LL-37) 的产生，这是一种对细菌、病毒、真菌和分枝杆菌具有有效活性的内源性抗菌肽。 LL-37 在血浆和天然屏障位点（例如 皮肤、肠道、肺），并且可能代表先天免疫系统重要的第一道防线。

在人类中，胆钙化醇（维生素 D3）要么通过饮食获得，要么在暴露于紫外线 B (UVB) 辐射后由皮肤合成。 胆钙化醇在肝脏或免疫系统细胞中转化为 25(OH)D。 血清 25(OH)D 可以相对容易地测量，并且是最丰富的维生素 D 代谢物。 因此，它通常用作全身维生素 D 状态的代表，而 25(OH)D 水平 <30 ng/mL 表示状态不足。 越来越多的证据表明，相当一部分 (50-90%) 重症患者在入住重症监护病房 (ICU) 期间的 25(OH)D 水平可能不足。 反过来，25(OH)D 不足似乎与危重病患者较高的死亡率风险相关。 然而，旨在研究补充维生素 D 对危重疾病的影响的随机、安慰剂对照试验 (RCT) 是有限的，并且主要侧重于对维生素 D 状态的肤浅评估。 虽然众所周知，脓毒症患者的 25(OH)D 水平几乎普遍较低，而且维​​生素 D 水平与脓毒症的严重程度呈负相关，但关于维生素补充剂对该患者队列的影响知之甚少。 因此，我们的目标是确定在高度怀疑脓毒症综合征的患者中补充维生素 D 是否可以有效优化 25(OH)D 水平和提高宿主产生抗菌多肽 LL-37。