Cholecalciferoltilskud til sepsis på intensivafdelingen (CSI)

Sepsis er et klinisk syndrom, der komplicerer alvorlige infektioner. Det er karakteriseret ved kardinaltegn på betændelse (f. vasodilatation, leukocytose, øget mikrovaskulær permeabilitet), der forekommer i væv, der er fjernt fra infektionsstedet. Aktuelle teorier om opståen og progression af sepsis-syndromet fokuserer på dysregulering af inflammatoriske responser, herunder muligheden for, at en massiv og ukontrolleret frigivelse af pro-inflammatoriske mediatorer initierer en kæde af begivenheder, der fører til udbredt vævsskade. Graden af ​​immundysfunktion menes at korrelere med sværhedsgraden af ​​sepsis-syndromet. Sepsis syndrom kan variere fra sepsis til svær sepsis, septisk shock og multipelt organ dysfunktionssyndrom (MODS). Dødeligheden forbundet med hver af disse estimeres til at være henholdsvis 16 %, 20 %, 46 %, >80 %. Den årlige forekomst af sepsis-syndrom overstiger 1,6 millioner tilfælde alene i USA.

For nylig har celler i det medfødte og adaptive immunsystem vist sig at udtrykke D-vitamin-receptoren. D-vitamin ser ud til at være nødvendigt for interferon-y-afhængige T-celleresponser på infektion. I lave D-vitamintilstande bliver dysfunktionel makrofagaktivitet tydelig. D-vitamin er også et vigtigt bindeled mellem Toll Like Receptor (TLR) aktivering og antibakteriel respons. Humane makrofager stimuleret af TLR inducerer: 1) vitamin D-receptorekspression; 2) omdannelse af 25(OH)D til dets mest biologisk aktive form af 1,25-dihydroxyvitamin D; og 3) produktion af cathelicidin (LL-37), et endogent antimikrobielt peptid med potent aktivitet mod bakterier, vira, svampe og mykobakterier. LL-37 er stærkt udtrykt i både plasma og på naturlige barrieresteder (f. hud, tarm, lunger) og kan repræsentere en vigtig førstelinje i forsvaret for det medfødte immunsystem.

Hos mennesker opnås cholecalciferol (vitamin D3) enten gennem kosten eller syntetiseres af huden ved eksponering for ultraviolet B (UVB) stråling. Cholecalciferol omdannes til 25(OH)D i leveren eller af celler i immunsystemet. Serum 25(OH)D kan måles med relativ lethed og er den mest udbredte D-vitaminmetabolit. Det bruges derfor ofte som en proxy for D-vitaminstatus i hele kroppen, og 25(OH)D-niveauer <30 ng/ml karakteriserer en utilstrækkelig tilstand. En voksende mængde af beviser tyder på, at en betydelig andel (50-90%) af kritisk syge patienter kan have utilstrækkelige 25(OH)D-niveauer under indlæggelse på intensivafdelingen (ICU). 25(OH)D-insufficiens ser til gengæld ud til at være forbundet med en højere risiko for dødelighed hos kritisk syge patienter. Dog er randomiserede, placebokontrollerede forsøg (RCT'er) rettet mod at studere effekten af ​​D-vitamintilskud ved kritisk sygdom begrænset og har i høj grad fokuseret på overfladiske vurderinger af D-vitaminstatus. Mens det er kendt, at septiske patienter har næsten universelt lave 25(OH)D-niveauer, og at D-vitaminniveauerne er omvendt korreleret med sværhedsgraden af ​​sepsis, er der lidt kendt om virkningerne af vitamintilskud i denne patientkohorte. Derfor er vores mål at afgøre, om D-vitamintilskud hos patienter, der er stærkt mistænkt for sepsissyndrom, kan være effektivt til at optimere 25(OH)D-niveauer og til at forbedre værtsproduktionen af ​​det antimikrobielle polypeptid LL-37.