Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kolekalciferoltillskott för sepsis på intensivvårdsavdelningen (CSI)

5 maj 2016 uppdaterad av: Sadeq A. Quraishi, Massachusetts General Hospital

Effekten av kolekalciferoltillskott på vitamin D-status vid sepsis

Sepsis i en klinisk enhet som förekommer hos patienter med allvarliga infektioner. Även om svårighetsgraden av sjukdomen kan variera, behandlas varje år cirka 1,6 miljoner amerikaner för sepsis. Även med tidiga ingrepp kommer inte allt från 16 % till >80 % av patienterna med sepsis att överleva. Immundysfunktion tros spela en avgörande roll i förmågan för infektioner att utvecklas till sepsis och så småningom leda till döden. Nyligen har D-vitamin identifierats som en viktig regulator av immunsystemet. Även om det fortfarande är oklart om optimering av D-vitaminstatus kan förbättra resultaten vid sepsis, är lite känt om effekterna av D-vitamintillskott hos patienter med allvarliga infektioner. Som sådant är vårt mål att studera om höga doser kolekalciferol (vitamin D3) kan förbättra vitamin D-status och stärka vissa aspekter av immunsystemet hos patienter med sepsis.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sepsis är ett kliniskt syndrom som komplicerar svåra infektioner. Det kännetecknas av kardinaltecken på inflammation (t. vasodilatation, leukocytos, ökad mikrovaskulär permeabilitet) som förekommer i vävnader som är avlägsna från infektionsplatsen. Aktuella teorier om uppkomsten och progressionen av sepsissyndromet fokuserar på dysreglering av inflammatoriska svar, inklusive möjligheten att en massiv och okontrollerad frisättning av pro-inflammatoriska mediatorer initierar en kedja av händelser som leder till utbredd vävnadsskada. Graden av immundysfunktion tros korrelera med svårighetsgraden av sepsissyndromet. Sepsissyndrom kan sträcka sig från sepsis till svår sepsis, septisk chock och multipelorgandysfunktionssyndrom (MODS). Dödligheten associerad med var och en av dessa uppskattas till 16 %, 20 %, 46 % respektive >80 %. Den årliga incidensen av sepsissyndrom överstiger 1,6 miljoner fall enbart i USA.

På senare tid har celler i det medfödda och adaptiva immunsystemet visat sig uttrycka D-vitaminreceptorn. Vitamin D verkar vara nödvändigt för interferon-y-beroende T-cellssvar på infektion. I låga vitamin D-tillstånd blir dysfunktionell makrofagaktivitet uppenbar. Vitamin D är också en viktig länk mellan aktivering av Toll Like Receptor (TLR) och antibakteriell respons. Humana makrofager stimulerade av TLR inducerar: 1) vitamin D-receptoruttryck; 2) omvandling av 25(OH)D till dess mest biologiskt aktiva form av 1,25-dihydroxivitamin D; och 3) produktion av katelicidin (LL-37), en endogen antimikrobiell peptid med potent aktivitet mot bakterier, virus, svampar och mykobakterier. LL-37 är starkt uttryckt i både plasma och på naturliga barriärställen (t.ex. hud, tarm, lungor) och kan representera en viktig första försvarslinje för det medfödda immunsystemet.

Hos människor erhålls kolekalciferol (vitamin D3) antingen genom kosten eller syntetiseras av huden vid exponering för ultraviolett B (UVB)-strålning. Kolekalciferol omvandlas till 25(OH)D i levern eller av celler i immunsystemet. Serum 25(OH)D kan mätas relativt lätt och är den vanligaste vitamin D-metaboliten. Det används därför ofta som en proxy för total D-vitaminstatus i kroppen och 25(OH)D-nivåer <30 ng/ml kännetecknar ett otillräckligt tillstånd. En växande mängd bevis tyder på att en betydande andel (50-90%) av kritiskt sjuka patienter kan ha otillräckliga 25(OH)D-nivåer under inläggning på intensivvårdsavdelningen (ICU). 25(OH)D-insufficiens verkar i sin tur vara associerad med en högre risk för dödlighet hos kritiskt sjuka patienter. Randomiserade, placebokontrollerade studier (RCT) som syftar till att studera effekten av D-vitamintillskott vid kritisk sjukdom är dock begränsade och har till stor del fokuserat på ytliga bedömningar av D-vitaminstatus. Även om det är känt att septiska patienter har nästan allmänt låga 25(OH)D-nivåer och att D-vitaminnivåerna är omvänt korrelerade med svårighetsgraden av sepsis, är lite känt om effekterna av vitamintillskott i denna patientkohort. Därför är vårt mål att avgöra om D-vitamintillskott hos patienter som är starkt misstänkta för sepsissyndrom kan vara effektivt för att optimera 25(OH)D-nivåer och för att förbättra värdproduktionen av den antimikrobiella polypeptiden LL-37.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Engelsk eller spansktalande
  • Inom 24 timmar efter en misstänkt diagnos av sepsis

  • Uppfyller kriterierna för sepsis (definieras som misstänkt eller bekräftad infektion OCH minst ett diagnostiskt kriterium i var och en av följande grupperingar):

    1. Vitala tecken:

      1. Temperatur: >38,3 Celsius (C) eller <36 Celsius (C)
      2. Hjärtfrekvens e: >90/min, eller >2 standardavvikelse över det normala
      3. Takypné (>20 andetag per minut)
      4. Förändrad mental status
      5. Positiv vätskebalans (>20 ml/kg under 24 timmar)
      6. Glukos >140 mg/dL i frånvaro av diabetes mellitus

    2. Inflammatoriska markörer:

      1. vita blodkroppar (WBC): >12 000 eller <4 000
      2. Normalt antal vita blodkroppar med >10 % omogna former
      3. c-reaktivt protein (CRP) >2 standardavvikelse över normalt värde
      4. Pro-kalcitonin >2 standardavvikelse över normalvärde

    3. Hemodynamisk

      1. Systoliskt blodtryck (SBP) <90 millimeter kvicksilver (mmHg), Mean Arterial Pressure (MAP) <70mmHg eller SBP-minskning >40mmHg
      2. Vasopressorterapi för att bibehålla MAP >65 mmHg

    4. Organ dysfunktion

      1. Arteriell hypoxemi arteriellt syrepartialtryck/fraktionellt inandat syre (PaO2/FiO2) <300
      2. Akut oliguri (UoP <0,5 mL/Kg/timme i minst 2 timmar)
      3. Cr-ökning >0,5 mg/dL
      4. Koagulopati: Internationals normalized ratio (INR) >1,5 eller a-partiell protrombintid (aPTT) >60 sek
      5. Trombocytopeni: Trombocyter (PLT) <100 tusen (K)
      6. Hyperbilirubinemi: Totalt bilirubin (Tbili) >4 mg/dL

    5. Vävnadsperfusion

      1. Laktat >2 mmol/L
      2. Minska locket påfyllning eller fläckar

Exklusions kriterier:

  • Gravida kvinnor eller status efter förlossningen
  • Status "Endast komfortåtgärder".
  • Oförmåga att ge informerat samtycke eller ha ett surrogatsamtycke
  • Historik om njursten under det senaste året
  • Historik av hyperkalcemi under det senaste året
  • Baslinjeserum totalt kalcium >10 mg/dL
  • Fastställd diagnos associerad med ökad risk för hyperkalcemi (t.ex. metastaserande cancer, sarkoidos, multipelt myelom, primär hyperparatyreoidism)
  • Anamnes med svår anemi (hematokrit <25 %)
  • Läkemedel som påverkar vitamin D-metabolismen (t.ex. antiepileptika, tuberkulosmedicin
  • Redan inskriven eller planerar att anmäla sig till en forskningsstudie som skulle strida mot fullt deltagande i den aktuella studien eller förvirra observationen eller tolkningen av studiens resultat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Cholecalciferol Dos II
Oral suspension kolekalciferol 400 000 IE
Kosttillskott: Kolekalciferol
7 ml spruta med kolekalciferolsuspension ges genom nasogastrisk (NG) eller orogastrisk (OG) slang
Placebo-jämförare: Placebo
Oral suspension av placebo kolekalciferol
Kosttillskott: Placebo
7 ml spruta med placebo kolekalciferolsuspension ges genom nasogastrisk (NG) eller orogastrisk (OG) slang
Aktiv komparator: Cholecalciferol Dos I
Oral suspension kolekalciferol 200 000 IE
Kosttillskott: Kolekalciferol
7 ml spruta med kolekalciferolsuspension ges genom nasogastrisk (NG) eller orogastrisk (OG) slang

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i vitamin D-status 5 dagar efter tillskott av kolekalciferol
Tidsram: Patienterna kommer att följas mellan början av misstänkt sepsis och under en genomsnittlig varaktighet på 7 dagar
Försökspersoner kommer att få 200 000 IE eller 400 000 IE kolekalciferolsuspension (vs. placebo) inom 24 timmar från början av ett misstänkt fall av sepsis under deras sjukhusvistelse. D-vitaminstatus vid början av ett misstänkt fall av sepsis kommer att jämföras med D-vitaminstatus mellan 5-9 dagar efter tillskott med kolekalciferol eller placebo. För att bedöma D-vitaminstatus kommer vi att mäta serum och urin: 1) 25-hydroxivitamin D; 2) 1,25-dihydroxivitamin D; 3) 24,25-dihydroxivitamin D; 4) Fibroblasttillväxtfaktor 23; 5) Vitamin D-bindande protein; 6) LL-37; 7) bisköldkörtelhormon; 8) Albumin; 9) Kalcium; och 10) Fosfornivåer.
Patienterna kommer att följas mellan början av misstänkt sepsis och under en genomsnittlig varaktighet på 7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i immunologisk profil 5 dagar efter tillskott med kolekalciferol
Tidsram: Patienterna kommer att följas mellan början av misstänkt sepsis och under en genomsnittlig varaktighet på 7 dagar
Försökspersoner kommer att få 200 000 IE eller 400 000 IE kolekalciferolsuspension (vs. placebo) inom 24 timmar från början av ett misstänkt fall av sepsis under deras sjukhusvistelse. Immunologisk profil vid uppkomsten av ett misstänkt fall av sepsis kommer att jämföras med den immunologiska profilen mellan 5-9 dagar efter tillskott med kolekalciferol eller placebo. För att bedöma den immunologiska profilen kommer vi att mäta serum LL-37.
Patienterna kommer att följas mellan början av misstänkt sepsis och under en genomsnittlig varaktighet på 7 dagar
Förekomst av infektionsrelaterade komplikationer inom 90 dagar från början av ett misstänkt fall av sepsis
Tidsram: Patienterna kommer att följas mellan början av misstänkt sepsis och under en genomsnittlig varaktighet på 90 dagar
Försökspersoner kommer att få 200 000 IE eller 400 000 IE kolekalciferolsuspension (vs. placebo) inom 24 timmar från början av ett misstänkt fall av sepsis under deras sjukhusvistelse. Förekomsten av infektionsrelaterade komplikationer kommer att bedömas mellan början av misstänkt sepsis och 80-100 dagar efter tillskott med kolekalciferol eller placebo. För att bedöma förekomsten av infektionsrelaterade komplikationer kommer vi att mäta frekvensen av: 1) vårdtiden på intensivvårdsavdelningen; och 2) sjukhusvistelse
Patienterna kommer att följas mellan början av misstänkt sepsis och under en genomsnittlig varaktighet på 90 dagar
Förekomst av infektionsrelaterade komplikationer inom 90 dagar från början av ett misstänkt fall av sepsis
Tidsram: Patienterna kommer att följas mellan början av misstänkt sepsis och under en genomsnittlig varaktighet på 90 dagar

Försökspersoner kommer att få 200 000 IE eller 400 000 IE kolekalciferolsuspension (vs. placebo) inom 24 timmar från början av ett misstänkt fall av sepsis under deras sjukhusvistelse. Förekomsten av infektionsrelaterade komplikationer kommer att bedömas mellan början av misstänkt sepsis och 80-100 dagar efter tillskott med kolekalciferol eller placebo. För att bedöma förekomsten av infektionsrelaterade komplikationer kommer vi att mäta frekvenser av:

1) 30 dagars återinläggning på sjukhus; och 2) 30 dagars mortalitet.
Patienterna kommer att följas mellan början av misstänkt sepsis och under en genomsnittlig varaktighet på 90 dagar
Förändring i immunologisk profil 5 dagar efter tillskott med kolekalciferol
Tidsram: Patienterna kommer att följas mellan början av misstänkt sepsis och under en genomsnittlig varaktighet på 90 dagar
Försökspersoner kommer att få 200 000 IE eller 400 000 IE kolekalciferolsuspension (vs. placebo) inom 24 timmar från början av ett misstänkt fall av sepsis under deras sjukhusvistelse. Immunologisk profil vid uppkomsten av ett misstänkt fall av sepsis kommer att jämföras med den immunologiska profilen mellan 5-9 dagar efter tillskott med kolekalciferol eller placebo. För att bedöma den immunologiska profilen kommer vi att mäta serum hsCRP.
Patienterna kommer att följas mellan början av misstänkt sepsis och under en genomsnittlig varaktighet på 90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Sadeq A Quraishi, MD, MHA, MMSc, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

11 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2016

Senast verifierad

1 maj 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2013P001406

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera