Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kolekalciferol-kiegészítés szepszisre az intenzív osztályon (CSI)

2016. május 5. frissítette: Sadeq A. Quraishi, Massachusetts General Hospital

A kolekalciferol-kiegészítés hatása a D-vitamin állapotára szepszisben

Szepszis egy klinikai entitásban, amely súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél fordul elő. Bár a betegség súlyossága eltérő lehet, évente körülbelül 1,6 millió amerikait kezelnek szepszis miatt. Még időben történő beavatkozás mellett sem a szepszises betegek 16-80%-a nem éli túl. Úgy gondolják, hogy az immunműködési zavar kritikus szerepet játszik abban, hogy a fertőzések szepszissé alakuljanak át, és végül halálhoz vezethetnek. A közelmúltban a D-vitamint az immunrendszer kulcsfontosságú szabályozójaként azonosították. Bár továbbra sem világos, hogy a D-vitamin-státusz optimalizálása javíthatja-e a szepszis kimenetelét, keveset tudunk a D-vitamin-pótlás hatásairól a súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél. Célunk tehát annak tanulmányozása, hogy a kolekalciferol (D3-vitamin) nagy dózisai javíthatják-e a D-vitamin státuszt és erősíthetik-e az immunrendszer bizonyos aspektusait szepszisben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szepszis egy klinikai szindróma, amely súlyos fertőzéseket bonyolít. Jellemzője a gyulladás alapvető jelei (pl. értágulat, leukocitózis, fokozott mikrovaszkuláris permeabilitás), amelyek a fertőzés helyétől távol eső szövetekben fordulnak elő. A szepszis szindróma kialakulásával és progressziójával kapcsolatos jelenlegi elméletek a gyulladásos válaszok szabályozási zavarára összpontosítanak, ideértve annak lehetőségét is, hogy a pro-inflammatorikus mediátorok tömeges és ellenőrizetlen felszabadulása olyan eseményláncot indít el, amely kiterjedt szövetsérüléshez vezet. Úgy gondolják, hogy az immunrendszer diszfunkciójának mértéke korrelál a szepszis szindróma súlyosságával. A szepszis szindróma a szepszistől a súlyos szepszisig, a szeptikus sokkig és a többszörös szervi diszfunkció szindrómáig (MODS) terjedhet. Az ezekhez kapcsolódó mortalitás becslések szerint rendre 16%, 20%, 46%, >80%. A szepszis szindróma éves előfordulása csak az Egyesült Államokban meghaladja az 1,6 millió esetet.

A közelmúltban kimutatták, hogy a veleszületett és adaptív immunrendszer sejtjei kifejezik a D-vitamin receptort. Úgy tűnik, hogy a D-vitamin szükséges a γ-interferon-függő T-sejtek fertőzésekre adott válaszához. Alacsony D-vitamin-állapotban a makrofágok diszfunkcionális aktivitása nyilvánvalóvá válik. A D-vitamin szintén fontos kapcsolat a Toll Like Receptor (TLR) aktiválása és az antibakteriális válasz között. A TLR által stimulált humán makrofágok a következőket indukálják: 1) D-vitamin receptor expresszió; 2) a 25(OH)D átalakulása biológiailag legaktívabb 1,25-dihidroxi-D-vitaminjává; és 3) katelicidin (LL-37) termelése, egy endogén antimikrobiális peptid, amely hatékony baktériumok, vírusok, gombák és mikobaktériumok ellen. Az LL-37 erősen expresszálódik mind a plazmában, mind a természetes gát helyeken (pl. bőr, bél, tüdő), és a veleszületett immunrendszer fontos első védelmi vonalát jelenthetik.

Emberben a kolekalciferol (D3-vitamin) vagy az étrendből származik, vagy a bőrben szintetizálódik ultraibolya B (UVB) sugárzás hatására. A kolekalciferol 25(OH)D-vé alakul a májban vagy az immunrendszer sejtjei által. A szérum 25(OH)D viszonylag könnyen mérhető, és a D-vitamin legnagyobb mennyiségben előforduló metabolitja. Ezért gyakran használják a teljes test D-vitamin-státuszának mutatójaként, és a 25(OH)D-szint <30 ng/mL elégtelen állapotot jelez. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a kritikus állapotú betegek jelentős részének (50-90%) 25(OH)D szintje elégtelen lehet az intenzív osztályra (ICU) történő felvétel során. A 25(OH)D-elégtelenség viszont úgy tűnik, hogy a kritikus állapotú betegek magasabb halálozási kockázatával jár. Azonban a véletlen besorolású, placebo-kontrollos vizsgálatok (RCT), amelyek célja a D-vitamin-pótlás hatásának tanulmányozása kritikus betegségekben, korlátozottak, és nagyrészt a D-vitamin állapotának felületes értékelésére összpontosítottak. Noha ismert, hogy a szeptikus betegek 25(OH)D szintje szinte általánosan alacsony, és a D-vitamin szintje fordítottan korrelál a szepszis súlyosságával, keveset tudunk a vitaminpótlás hatásairól ebben a betegcsoportban. Ezért célunk annak meghatározása, hogy a szepszis szindrómára erősen gyanús betegek D-vitamin-pótlása hatékony lehet-e a 25(OH)D-szint optimalizálása és az antimikrobiális LL-37 polipeptid gazdaszervezet termelésének javítása terén.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Angol vagy spanyol nyelvű
  • A szepszis gyanúját követő 24 órán belül

  • A szepszis kritériumainak való megfelelés (gyanús vagy megerősített fertőzésként definiálva ÉS legalább egy diagnosztikai kritérium a következő csoportok mindegyikében):

    1. Életjelek:

      1. Hőmérséklet: >38,3 Celsius (C) vagy <36 Celsius (C)
      2. Pulzusszám e: >90/perc, vagy >2 szórás a normálnál
      3. Tachypnea (>20 légzés percenként)
      4. Megváltozott mentális állapot
      5. Pozitív folyadékegyensúly (>20 ml/kg 24 óra alatt)
      6. Glükóz >140 mg/dl diabetes mellitus hiányában

    2. Gyulladásjelzők:

      1. fehérvérsejt (WBC): >12000 vagy <4000
      2. Normál fehérvérsejtszám >10% éretlen formák esetén
      3. c-reaktív fehérje (CRP) >2 szórás a normál érték felett
      4. A prokalcitonin >2 szórás a normál érték felett

    3. Hemodinamikai

      1. A szisztolés vérnyomás (SBP) <90 higanymilliméter (Hgmm), az átlagos artériás nyomás (MAP) <70 mmHg vagy az SBP csökkenése >40 Hgmm
      2. Vasopresszor terápia a MAP >65 Hgmm-nél tartására

    4. Szervműködési zavar

      1. Artériás hipoxémia artériás oxigén parciális nyomás/frakcionált belélegzett oxigén (PaO2/FiO2) <300
      2. Akut oliguria (UoP <0,5 ml/kg/óra legalább 2 órán keresztül)
      3. Cr növekedése >0,5 mg/dl
      4. Coagulopathia: nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5 vagy a-parciális protrombin idő (aPTT) >60 mp
      5. Thrombocytopenia: Thrombocyta (PLT) <100 ezer (K)
      6. Hiperbilirubinémia: Összes bilirubin (Tbili) >4 mg/dl

    5. Szöveti perfúzió

      1. Laktát > 2 mmol/L
      2. Csökkentse a kupak feltöltését vagy foltosságát

Kizárási kritériumok:

  • Terhes nők vagy közvetlenül szülés utáni állapot
  • „Csak kényelmi intézkedések” állapot
  • Képtelenség tájékozott beleegyezés megadására vagy helyettesítő beleegyezéssel
  • A vesekövek története az elmúlt évben
  • Hiperkalcémia anamnézisében az elmúlt évben
  • Kiindulási szérum összkalcium >10 mg/dl
  • A hiperkalcémia fokozott kockázatával összefüggésben megállapított diagnózis (pl. metasztatikus rák, sarcoidosis, myeloma multiplex, primer hyperparathyreosis)
  • Súlyos vérszegénység a kórtörténetben (hematokrit <25%)
  • A D-vitamin anyagcserét befolyásoló gyógyszerek (pl. antiepileptikumok, tuberkulózis elleni gyógyszerek
  • Már beiratkozott vagy olyan kutatási tanulmányba szeretne beiratkozni, amely összeütközésbe kerülne az aktuális vizsgálatban való teljes részvétellel, vagy megzavarná a vizsgálati eredmények megfigyelését vagy értelmezését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kolekalciferol Dózis II
Kolekalciferol belsőleges szuszpenzió 400 000 NE
Étrend-kiegészítő: Kolekalciferol
7 ml-es fecskendő kolekalciferol szuszpenziót nasogasztrikus (NG) vagy orogasztrikus (OG) szondán keresztül beadva
Placebo Comparator: Placebo
Placebo kolekalciferol orális szuszpenziója
Étrend-kiegészítő: Placebo
7 ml-es fecskendő placebo kolekalciferol szuszpenzióval nasogasztrikus (NG) vagy orogasztrikus (OG) szondán keresztül
Aktív összehasonlító: Kolekalciferol I. dózis
Kolekalciferol belsőleges szuszpenzió 200 000 NE
Étrend-kiegészítő: Kolekalciferol
7 ml-es fecskendő kolekalciferol szuszpenziót nasogasztrikus (NG) vagy orogasztrikus (OG) szondán keresztül beadva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A D-vitamin állapotának változása 5 nappal a kolekalciferollal történő kiegészítés után
Időkeret: A betegeket a szepszis gyanújának kezdete és átlagosan 7 napig követik nyomon
Az alanyok 200 000 NE vagy 400 000 NE kolekalciferol szuszpenziót kapnak (vs. placebo) 24 órán belül a kórházi kezelés alatti szepszis gyanúja esetén. A szepszis gyanúja esetén a D-vitamin státuszát a kolekalciferollal vagy placebóval történő kiegészítés után 5-9 nappal összehasonlítják a D-vitamin státuszával. A D-vitamin státuszának felméréséhez mérjük a szérumot és a vizeletet: 1) 25-hidroxi-D-vitamin; 2) 1,25-dihidroxi-D-vitamin; 3) 24,25-dihidroxi-D-vitamin; 4) Fibroblaszt növekedési faktor 23; 5) D-vitamin-kötő fehérje; 6) LL-37; 7) Mellékpajzsmirigy hormon; 8) albumin; 9) kalcium; és 10) Foszforszint.
A betegeket a szepszis gyanújának kezdete és átlagosan 7 napig követik nyomon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunológiai profil változása 5 nappal a kolekalciferollal történő kiegészítés után
Időkeret: A betegeket a szepszis gyanújának kezdete és átlagosan 7 napig követik nyomon
Az alanyok 200 000 NE vagy 400 000 NE kolekalciferol szuszpenziót kapnak (vs. placebo) 24 órán belül a kórházi kezelés alatti szepszis gyanúja esetén. A szepszis gyanúja esetén kialakuló immunológiai profilt a kolekalciferollal vagy placebóval történő kiegészítés után 5-9 nappal összehasonlítják az immunológiai profillal. Az immunológiai profil értékeléséhez szérum LL-37-et mérünk.
A betegeket a szepszis gyanújának kezdete és átlagosan 7 napig követik nyomon
A fertőzéssel összefüggő szövődmények előfordulása a szepszis gyanújának kezdetétől számított 90 napon belül
Időkeret: A betegeket a szepszis gyanújának kezdete és átlagosan 90 napig követik nyomon
Az alanyok 200 000 NE vagy 400 000 NE kolekalciferol szuszpenziót kapnak (vs. placebo) 24 órán belül a kórházi kezelés alatti szepszis gyanúja esetén. A fertőzéssel összefüggő szövődmények előfordulási gyakoriságát a feltételezett szepszis kezdete és a kolekalciferollal vagy placebóval történő kiegészítés után 80-100 nappal értékelik. A fertőzéssel összefüggő szövődmények előfordulási gyakoriságának felmérésére a következők arányát mérjük: 1) az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama; és 2) a kórházi tartózkodás időtartama
A betegeket a szepszis gyanújának kezdete és átlagosan 90 napig követik nyomon
A fertőzéssel összefüggő szövődmények előfordulása a szepszis gyanújának kezdetétől számított 90 napon belül
Időkeret: A betegeket a szepszis gyanújának kezdete és átlagosan 90 napig követik nyomon

Az alanyok 200 000 NE vagy 400 000 NE kolekalciferol szuszpenziót kapnak (vs. placebo) 24 órán belül a kórházi kezelés alatti szepszis gyanúja esetén. A fertőzéssel összefüggő szövődmények előfordulási gyakoriságát a feltételezett szepszis kezdete és a kolekalciferollal vagy placebóval történő kiegészítés után 80-100 nappal értékelik. A fertőzéssel összefüggő szövődmények előfordulási gyakoriságának felméréséhez a következőket mérjük:

1) 30 napos kórházi visszafogadás; és 2) 30 napos mortalitás.
A betegeket a szepszis gyanújának kezdete és átlagosan 90 napig követik nyomon
Az immunológiai profil változása 5 nappal a kolekalciferollal történő kiegészítés után
Időkeret: A betegeket a szepszis gyanújának kezdete és átlagosan 90 napig követik nyomon
Az alanyok 200 000 NE vagy 400 000 NE kolekalciferol szuszpenziót kapnak (vs. placebo) 24 órán belül a kórházi kezelés alatti szepszis gyanúja esetén. A szepszis gyanúja esetén kialakuló immunológiai profilt a kolekalciferollal vagy placebóval történő kiegészítés után 5-9 nappal összehasonlítják az immunológiai profillal. Az immunológiai profil értékeléséhez szérum hsCRP-t mérünk.
A betegeket a szepszis gyanújának kezdete és átlagosan 90 napig követik nyomon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sadeq A Quraishi, MD, MHA, MMSc, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 8.

Első közzététel (Becslés)

2013. július 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. június 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 5.

Utolsó ellenőrzés

2016. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2013P001406

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel