Suplementación de colecalciferol para la sepsis en la UCI (CSI)

La sepsis es un síndrome clínico que complica infecciones graves. Se caracteriza por los signos cardinales de inflamación (p. vasodilatación, leucocitosis, aumento de la permeabilidad microvascular) que ocurren en tejidos que están alejados del sitio de una infección. Las teorías actuales sobre el inicio y la progresión del síndrome de sepsis se centran en la desregulación de las respuestas inflamatorias, incluida la posibilidad de que una liberación masiva e incontrolada de mediadores proinflamatorios inicie una cadena de eventos que conducen a una lesión tisular generalizada. Se cree que el grado de disfunción inmunitaria se correlaciona con la gravedad del síndrome de sepsis. El síndrome de sepsis puede variar desde sepsis hasta sepsis grave, shock séptico y síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS). La mortalidad asociada con cada uno de estos se estima en 16%, 20%, 46%, >80%, respectivamente. La incidencia anual del síndrome de sepsis supera los 1,6 millones de casos solo en los Estados Unidos.

Recientemente, se ha demostrado que las células del sistema inmunitario innato y adaptativo expresan el receptor de vitamina D. La vitamina D parece ser necesaria para las respuestas de las células T dependientes de interferón-γ a la infección. En estados bajos de vitamina D, se hace evidente la actividad disfuncional de los macrófagos. La vitamina D también es un vínculo importante entre la activación de Toll Like Receptor (TLR) y la respuesta antibacteriana. Los macrófagos humanos estimulados por TLR inducen: 1) la expresión del receptor de vitamina D; 2) conversión de 25(OH)D a su forma biológicamente más activa de 1,25-dihidroxivitamina D; y 3) producción de catelicidina (LL-37), un péptido antimicrobiano endógeno con potente actividad contra bacterias, virus, hongos y micobacterias. LL-37 se expresa en gran medida tanto en el plasma como en los sitios de barrera naturales (p. piel, intestino, pulmones) y puede representar una importante primera línea de defensa para el sistema inmunitario innato.

En los seres humanos, el colecalciferol (vitamina D3) se obtiene a través de la dieta o se sintetiza en la piel tras la exposición a la radiación ultravioleta B (UVB). El colecalciferol se convierte en 25(OH)D en el hígado o por las células del sistema inmunitario. La 25(OH)D sérica se puede medir con relativa facilidad y es el metabolito de vitamina D más abundante. Por lo tanto, a menudo se utiliza como indicador del estado de vitamina D del cuerpo total y los niveles de 25(OH)D <30 ng/mL caracterizan un estado insuficiente. Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que una proporción significativa (50-90%) de pacientes en estado crítico pueden tener niveles insuficientes de 25(OH)D durante la admisión a la unidad de cuidados intensivos (UCI). La insuficiencia de 25(OH)D, a su vez, parece estar asociada con un mayor riesgo de mortalidad en pacientes críticos. Sin embargo, los ensayos aleatorizados controlados con placebo (ECA) destinados a estudiar el efecto de la suplementación con vitamina D en enfermedades críticas son limitados y se han centrado en gran medida en evaluaciones superficiales del estado de la vitamina D. Si bien se sabe que los pacientes sépticos tienen niveles casi universalmente bajos de 25(OH)D y que los niveles de vitamina D están inversamente correlacionados con la gravedad de la sepsis, se sabe poco sobre los efectos de la suplementación con vitaminas en esta cohorte de pacientes. Por lo tanto, nuestro objetivo es determinar si la suplementación con vitamina D en pacientes con alta sospecha de síndrome de sepsis puede ser eficaz para optimizar los niveles de 25(OH)D y mejorar la producción del polipéptido antimicrobiano LL-37 en el huésped.