Cholecalciferol-suppletie voor sepsis op de IC (CSI)

Sepsis is een klinisch syndroom dat ernstige infecties compliceert. Het wordt gekenmerkt door de kardinale tekenen van ontsteking (bijv. vasodilatatie, leukocytose, verhoogde microvasculaire permeabiliteit) optredend in weefsels die ver verwijderd zijn van de plaats van een infectie. De huidige theorieën over het ontstaan ​​en de progressie van het sepsissyndroom richten zich op ontregeling van ontstekingsreacties, inclusief de mogelijkheid dat een massale en ongecontroleerde afgifte van pro-inflammatoire mediatoren een keten van gebeurtenissen in gang zet die tot wijdverspreide weefselbeschadiging leidt. Aangenomen wordt dat de mate van immuundisfunctie correleert met de ernst van het sepsissyndroom. Het sepsissyndroom kan variëren van sepsis tot ernstige sepsis, septische shock en het meervoudig orgaandisfunctiesyndroom (MODS). De mortaliteit geassocieerd met elk van deze wordt geschat op respectievelijk 16%, 20%, 46%, >80%. Alleen al in de Verenigde Staten bedraagt ​​de jaarlijkse incidentie van het sepsissyndroom meer dan 1,6 miljoen gevallen.

Onlangs is aangetoond dat cellen van het aangeboren en adaptieve immuunsysteem de vitamine D-receptor tot expressie brengen. Vitamine D lijkt nodig te zijn voor interferon-γ-afhankelijke T-celreacties op infectie. In lage vitamine D-toestanden wordt disfunctionele macrofaagactiviteit duidelijk. Vitamine D is ook een belangrijke schakel tussen Toll Like Receptor (TLR) activering en antibacteriële respons. Menselijke macrofagen gestimuleerd door TLR induceren: 1) vitamine D-receptorexpressie; 2) omzetting van 25(OH)D in zijn biologisch meest actieve vorm van 1,25-dihydroxyvitamine D; en 3) productie van cathelicidine (LL-37), een endogeen antimicrobieel peptide met krachtige activiteit tegen bacteriën, virussen, schimmels en mycobacteriën. LL-37 komt sterk tot expressie in zowel het plasma als op natuurlijke barrièreplaatsen (bijv. huid, darmen, longen) en kan een belangrijke eerste verdedigingslinie vormen voor het aangeboren immuunsysteem.

Bij mensen wordt cholecalciferol (vitamine D3) verkregen via de voeding of gesynthetiseerd door de huid na blootstelling aan ultraviolette B-straling (UVB). Cholecalciferol wordt in de lever of door cellen van het immuunsysteem omgezet in 25(OH)D. Serum 25(OH)D kan relatief eenvoudig worden gemeten en is de meest voorkomende vitamine D-metaboliet. Het wordt daarom vaak gebruikt als een proxy voor de totale vitamine D-status van het lichaam en 25(OH)D-niveaus <30 ng/mL karakteriseren een onvoldoende toestand. Een groeiend aantal bewijzen suggereert dat een aanzienlijk deel (50-90%) van ernstig zieke patiënten mogelijk onvoldoende 25(OH)D-waarden heeft tijdens opname op de intensive care-afdeling (ICU). 25(OH)D-insufficiëntie lijkt op zijn beurt geassocieerd te zijn met een hoger risico op overlijden bij ernstig zieke patiënten. Gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken (RCT's) gericht op het bestuderen van het effect van vitamine D-suppletie bij kritieke ziekte zijn echter beperkt en hebben zich grotendeels gericht op oppervlakkige beoordelingen van de vitamine D-status. Hoewel het bekend is dat septische patiënten bijna universeel lage 25(OH)D-spiegels hebben en dat de vitamine D-spiegels omgekeerd evenredig zijn met de ernst van sepsis, is er weinig bekend over de effecten van vitaminesuppletie in dit patiëntencohort. Daarom is ons doel om te bepalen of vitamine D-suppletie bij patiënten met een sterke verdenking op het sepsissyndroom effectief kan zijn bij het optimaliseren van de 25(OH)D-spiegels en bij het verbeteren van de gastheerproductie van het antimicrobiële polypeptide LL-37.