Добавка холекальциферола при сепсисе в отделении интенсивной терапии (CSI)

Сепсис — клинический синдром, осложняющий тяжелые инфекции. Характеризуется кардинальными признаками воспаления (напр. вазодилатация, лейкоцитоз, повышение проницаемости микрососудов), происходящие в тканях, удаленных от очага инфекции. Современные теории возникновения и прогрессирования синдрома сепсиса сосредоточены на нарушении регуляции воспалительных реакций, включая возможность того, что массивное и неконтролируемое высвобождение провоспалительных медиаторов инициирует цепь событий, которые приводят к обширному повреждению тканей. Считается, что степень иммунной дисфункции коррелирует с тяжестью синдрома сепсиса. Синдром сепсиса может варьироваться от сепсиса до тяжелого сепсиса, септического шока и синдрома полиорганной дисфункции (СПОН). Смертность, связанная с каждым из них, оценивается в 16%, 20%, 46%, >80% соответственно. Ежегодная заболеваемость сепсис-синдромом только в Соединенных Штатах превышает 1,6 миллиона случаев.

Недавно было показано, что клетки врожденной и адаптивной иммунной системы экспрессируют рецептор витамина D. Витамин D, по-видимому, необходим для интерферон-γ-зависимых Т-клеточных ответов на инфекцию. При низком уровне витамина D становится очевидной дисфункциональная активность макрофагов. Витамин D также является важным связующим звеном между активацией Toll Like Receptor (TLR) и антибактериальным ответом. Макрофаги человека, стимулированные TLR, индуцируют: 1) экспрессию рецептора витамина D; 2) превращение 25(OH)D в его наиболее биологически активную форму 1,25-дигидроксивитамина D; и 3) производство кателицидина (LL-37), эндогенного антимикробного пептида с мощной активностью против бактерий, вирусов, грибков и микобактерий. LL-37 в высокой степени экспрессируется как в плазме, так и в естественных барьерных участках (например, кожа, кишечник, легкие) и могут представлять собой важную первую линию защиты врожденной иммунной системы.

У людей холекальциферол (витамин D3) либо поступает с пищей, либо синтезируется кожей под воздействием ультрафиолетового излучения B (UVB). Холекальциферол превращается в 25(OH)D в печени или клетках иммунной системы. Уровень 25(OH)D в сыворотке можно относительно легко измерить, и он является наиболее распространенным метаболитом витамина D. Поэтому его часто используют в качестве показателя общего статуса витамина D в организме, а уровни 25(OH)D <30 нг/мл характеризуют недостаточное состояние. Растущее количество данных свидетельствует о том, что значительная часть (50-90%) пациентов в критическом состоянии может иметь недостаточный уровень 25(OH)D при поступлении в отделение интенсивной терапии (ОИТ). Недостаточность 25(OH)D, в свою очередь, по-видимому, связана с более высоким риском смертности у пациентов в критическом состоянии. Однако рандомизированные плацебо-контролируемые исследования (РКИ), направленные на изучение эффекта добавок витамина D при критических состояниях, ограничены и в основном сосредоточены на поверхностных оценках статуса витамина D. Хотя известно, что у пациентов с сепсисом почти всегда низкие уровни 25(OH)D и что уровни витамина D обратно коррелируют с тяжестью сепсиса, мало что известно о влиянии витаминных добавок на эту когорту пациентов. Таким образом, наша цель состоит в том, чтобы определить, может ли добавка витамина D у пациентов с подозрением на синдром сепсиса быть эффективной для оптимизации уровней 25(OH)D и улучшения выработки хозяином противомикробного полипептида LL-37.