Suplementace cholekalciferolu pro sepsi na JIP (CSI)

Sepse je klinický syndrom, který komplikuje těžké infekce. Je charakterizována hlavními příznaky zánětu (např. vazodilatace, leukocytóza, zvýšená mikrovaskulární permeabilita) vyskytující se v tkáních, které jsou vzdálené od místa infekce. Současné teorie o nástupu a progresi syndromu sepse se zaměřují na dysregulaci zánětlivých reakcí, včetně možnosti, že masivní a nekontrolované uvolňování prozánětlivých mediátorů iniciuje řetězec událostí, které vedou k rozsáhlému poškození tkáně. Předpokládá se, že stupeň imunitní dysfunkce koreluje se závažností syndromu sepse. Syndrom sepse se může pohybovat od sepse až po těžkou sepsi, septický šok a syndrom multiorgánové dysfunkce (MODS). Mortalita spojená s každým z nich se odhaduje na 16 %, 20 %, 46 %, resp. >80 %. Roční výskyt syndromu sepse přesahuje 1,6 milionu případů jen v USA.

Nedávno bylo prokázáno, že buňky vrozeného a adaptivního imunitního systému exprimují receptor vitamínu D. Vitamín D se zdá být nezbytný pro reakce T-buněk závislých na interferonu-y na infekci. Ve stavech s nízkým obsahem vitaminu D se projevuje dysfunkční aktivita makrofágů. Vitamin D je také důležitým spojením mezi aktivací Toll Like Receptor (TLR) a antibakteriální reakcí. Lidské makrofágy stimulované TLR indukují: 1) expresi receptoru vitaminu D; 2) konverze 25(OH)D na jeho biologicky nejaktivnější formu 1,25-dihydroxyvitamínu D; a 3) produkci katelicidinu (LL-37), endogenního antimikrobiálního peptidu se silnou aktivitou proti bakteriím, virům, houbám a mykobakteriím. LL-37 je vysoce exprimován jak v plazmě, tak na místech přirozené bariéry (např. kůže, střeva, plíce) a může představovat důležitou první obrannou linii pro vrozený imunitní systém.

U lidí se cholekalciferol (vitamín D3) získává buď stravou, nebo se syntetizuje kůží po vystavení ultrafialovému záření B (UVB). Cholekalciferol se přeměňuje na 25(OH)D v játrech nebo buňkami imunitního systému. Sérum 25(OH)D lze měřit relativně snadno a je nejhojnějším metabolitem vitaminu D. Proto se často používá jako proxy pro celkový stav vitaminu D v těle a hladiny 25(OH)D <30 ng/ml charakterizují nedostatečný stav. Rostoucí množství důkazů naznačuje, že významná část (50–90 %) kriticky nemocných pacientů může mít nedostatečné hladiny 25(OH)D během přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP). Insuficience 25(OH)D se zase zdá být spojena s vyšším rizikem mortality u kriticky nemocných pacientů. Randomizované, placebem kontrolované studie (RCT) zaměřené na studium účinku suplementace vitaminem D u kritických onemocnění jsou však omezené a z velké části se soustředily na povrchní hodnocení stavu vitaminu D. I když je známo, že septičtí pacienti mají téměř všeobecně nízké hladiny 25(OH)D a že hladiny vitaminu D nepřímo korelují se závažností sepse, o účincích suplementace vitaminem v této kohortě pacientů je známo jen málo. Naším cílem je tedy zjistit, zda suplementace vitaminu D u pacientů s vysokým podezřením na syndrom sepse může být účinná při optimalizaci hladin 25(OH)D a při zlepšování produkce antimikrobiálního polypeptidu LL-37 hostitelem.