Supplémentation en cholécalciférol pour le sepsis en USI (CSI)

Le sepsis est un syndrome clinique qui complique les infections sévères. Elle se caractérise par les signes cardinaux de l'inflammation (par ex. vasodilatation, leucocytose, augmentation de la perméabilité microvasculaire) survenant dans des tissus éloignés du site d'une infection. Les théories actuelles sur l'apparition et la progression du syndrome septique se concentrent sur la dérégulation des réponses inflammatoires, y compris la possibilité qu'une libération massive et incontrôlée de médiateurs pro-inflammatoires déclenche une chaîne d'événements qui conduisent à des lésions tissulaires généralisées. On pense que le degré de dysfonctionnement immunitaire est en corrélation avec la gravité du syndrome septique. Le syndrome de septicémie peut aller de la septicémie à la septicémie sévère, au choc septique et au syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS). La mortalité associée à chacun de ceux-ci est estimée à 16 %, 20 %, 46 %, > 80 %, respectivement. L'incidence annuelle du syndrome septique dépasse 1,6 million de cas aux États-Unis seulement.

Récemment, il a été démontré que les cellules du système immunitaire inné et adaptatif expriment le récepteur de la vitamine D. La vitamine D semble être nécessaire pour les réponses des cellules T dépendantes de l'interféron-γ à l'infection. Dans les états pauvres en vitamine D, l'activité dysfonctionnelle des macrophages devient évidente. La vitamine D est également un lien important entre l'activation du Toll Like Receptor (TLR) et la réponse antibactérienne. Les macrophages humains stimulés par le TLR induisent : 1) l'expression du récepteur de la vitamine D ; 2) conversion de 25(OH)D en sa forme la plus biologiquement active de 1,25-dihydroxyvitamine D ; et 3) la production de cathélicidine (LL-37), un peptide antimicrobien endogène avec une activité puissante contre les bactéries, les virus, les champignons et les mycobactéries. LL-37 est fortement exprimé à la fois dans le plasma et sur les sites de barrière naturelle (par ex. peau, intestin, poumons) et peut représenter une première ligne de défense importante pour le système immunitaire inné.

Chez l'homme, le cholécalciférol (vitamine D3) est soit obtenu par l'alimentation, soit synthétisé par la peau lors d'une exposition aux rayons ultraviolets B (UVB). Le cholécalciférol est converti en 25(OH)D dans le foie ou par les cellules du système immunitaire. La 25(OH)D sérique peut être mesurée assez facilement et est le métabolite de la vitamine D le plus abondant. Il est donc souvent utilisé comme indicateur du statut corporel total en vitamine D et les niveaux de 25(OH)D <30 ng/mL caractérisent un état insuffisant. Un nombre croissant de preuves suggèrent qu'une proportion significative (50 à 90 %) des patients gravement malades peuvent avoir des niveaux insuffisants de 25(OH)D lors de leur admission à l'unité de soins intensifs (USI). L'insuffisance en 25(OH)D, à son tour, semble être associée à un risque plus élevé de mortalité chez les patients gravement malades. Cependant, les essais randomisés contrôlés par placebo (ECR) visant à étudier l'effet de la supplémentation en vitamine D dans les maladies graves sont limités et se sont largement concentrés sur des évaluations superficielles du statut en vitamine D. Bien qu'il soit connu que les patients septiques ont des niveaux de 25(OH)D presque universellement bas et que les niveaux de vitamine D sont inversement corrélés à la sévérité de la septicémie, on sait peu de choses sur les effets de la supplémentation en vitamines dans cette cohorte de patients. Par conséquent, notre objectif est de déterminer si la supplémentation en vitamine D chez les patients fortement suspectés de syndrome septique peut être efficace pour optimiser les niveaux de 25(OH)D et améliorer la production par l'hôte du polypeptide antimicrobien LL-37.