Suplementação de colecalciferol para sepse na UTI (CSI)

A sepse é uma síndrome clínica que complica infecções graves. É caracterizada pelos sinais cardinais de inflamação (p. vasodilatação, leucocitose, aumento da permeabilidade microvascular) ocorrendo em tecidos distantes do local de uma infecção. As teorias atuais sobre o início e a progressão da síndrome da sepse concentram-se na desregulação das respostas inflamatórias, incluindo a possibilidade de que uma liberação maciça e descontrolada de mediadores pró-inflamatórios inicia uma cadeia de eventos que leva a uma lesão tecidual generalizada. Acredita-se que o grau de disfunção imune esteja correlacionado com a gravidade da síndrome de sepse. A síndrome de sepse pode variar de sepse a sepse grave, choque séptico e síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS). A mortalidade associada a cada um deles é estimada em 16%, 20%, 46%, >80%, respectivamente. A incidência anual de síndrome de sepse excede 1,6 milhões de casos apenas nos Estados Unidos.

Recentemente, células do sistema imunológico inato e adaptativo demonstraram expressar o receptor de vitamina D. A vitamina D parece ser necessária para as respostas das células T dependentes de interferon-γ à infecção. Em estados de baixa vitamina D, a atividade disfuncional dos macrófagos torna-se evidente. A vitamina D também é um elo importante entre a ativação do Toll Like Receptor (TLR) e a resposta antibacteriana. Macrófagos humanos estimulados por TLR induzem: 1) expressão de receptores de vitamina D; 2) conversão de 25(OH)D em sua forma biologicamente mais ativa de 1,25-diidroxivitamina D; e 3) produção de catelicidina (LL-37), um peptídeo antimicrobiano endógeno com potente atividade contra bactérias, vírus, fungos e micobactérias. LL-37 é altamente expresso tanto no plasma quanto em locais de barreira natural (por exemplo, pele, intestino, pulmões) e pode representar uma importante primeira linha de defesa para o sistema imunológico inato.

Em humanos, o colecalciferol (vitamina D3) é obtido através da dieta ou sintetizado pela pele após exposição à radiação ultravioleta B (UVB). O colecalciferol é convertido em 25(OH)D no fígado ou por células do sistema imunológico. A 25(OH)D sérica pode ser medida com relativa facilidade e é o metabólito da vitamina D mais abundante. É, portanto, frequentemente usado como um proxy para o status total de vitamina D no corpo e os níveis de 25(OH)D <30 ng/mL caracterizam um estado insuficiente. Um crescente corpo de evidências sugere que uma proporção significativa (50-90%) de pacientes gravemente enfermos pode ter níveis insuficientes de 25(OH)D durante a admissão na unidade de terapia intensiva (UTI). A insuficiência de 25(OH)D, por sua vez, parece estar associada a maior risco de mortalidade em pacientes críticos. No entanto, ensaios randomizados controlados por placebo (RCTs) destinados a estudar o efeito da suplementação de vitamina D em doenças críticas são limitados e se concentraram amplamente em avaliações superficiais do status de vitamina D. Embora se saiba que os pacientes sépticos têm níveis quase universalmente baixos de 25(OH)D e que os níveis de vitamina D estão inversamente correlacionados com a gravidade da sepse, pouco se sabe sobre os efeitos da suplementação vitamínica nessa coorte de pacientes. Portanto, nosso objetivo é determinar se a suplementação de vitamina D em pacientes altamente suspeitos de síndrome de sepse pode ser eficaz na otimização dos níveis de 25(OH)D e na melhoria da produção do hospedeiro do polipeptídeo antimicrobiano LL-37.