중환자실에서 패혈증에 대한 콜레칼시페롤 보충 (CSI)
패혈증에서 Cholecalciferol 보충이 비타민 D 상태에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
패혈증은 심각한 감염을 복잡하게 만드는 임상 증후군입니다. 이는 염증의 주요 징후(예: 감염 부위에서 멀리 떨어진 조직에서 발생하는 혈관 확장, 백혈구 증가증, 미세혈관 투과성 증가). 패혈증 증후군의 발병 및 진행에 관한 현재의 이론은 염증 반응의 조절 장애에 초점을 맞추고 있으며, 여기에는 전 염증 매개체의 대량 및 통제되지 않은 방출이 광범위한 조직 손상으로 이어지는 일련의 사건을 일으킬 가능성이 포함됩니다. 면역 기능 장애의 정도는 패혈증 증후군의 중증도와 관련이 있는 것으로 생각됩니다. 패혈증 증후군은 패혈증에서 중증 패혈증, 패혈성 쇼크 및 다발성 장기 기능 장애 증후군(MODS)에 이르기까지 다양합니다. 이들 각각과 관련된 사망률은 각각 16%, 20%, 46%, >80%로 추정됩니다. 패혈증 증후군의 연간 발병률은 미국에서만 160만 건을 초과합니다.
최근에, 선천성 면역계와 적응성 면역계의 세포가 비타민 D 수용체를 발현하는 것으로 나타났습니다. 비타민 D는 감염에 대한 인터페론-γ 의존성 T 세포 반응에 필요한 것으로 보입니다. 낮은 비타민 D 상태에서는 기능 장애가 있는 대식세포 활동이 명백해집니다. 비타민 D는 또한 Toll Like Receptor(TLR) 활성화와 항균 반응 사이의 중요한 연결 고리입니다. TLR에 의해 자극된 인간 대식세포는 다음을 유도합니다: 1) 비타민 D 수용체 발현; 2) 25(OH)D를 가장 생물학적으로 활성인 형태인 1,25-디하이드록시비타민 D로 전환; 및 3) 박테리아, 바이러스, 진균 및 마이코박테리아에 대한 강력한 활성을 갖는 내인성 항균 펩타이드인 cathelicidin(LL-37)의 생산. LL-37은 혈장과 자연 차단 부위(예: 피부, 창자, 폐) 선천성 면역 체계의 중요한 1차 방어선이 될 수 있습니다.
인간의 경우, 콜레칼시페롤(비타민 D3)은 식단을 통해 얻거나 자외선 B(UVB) 방사선에 노출되어 피부에서 합성됩니다. 콜레칼시페롤은 간에서 또는 면역계 세포에 의해 25(OH)D로 전환됩니다. 혈청 25(OH)D는 비교적 쉽게 측정할 수 있으며 가장 풍부한 비타민 D 대사산물입니다. 따라서 이는 종종 전신 비타민 D 상태에 대한 프록시로 사용되며 25(OH)D 수치 <30 ng/mL는 불충분한 상태를 나타냅니다. 중환자실(ICU)에 입원하는 동안 중환자의 상당한 비율(50-90%)이 불충분한 25(OH)D 수준을 가질 수 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. 25(OH)D 부족은 위독한 환자의 높은 사망 위험과 관련이 있는 것으로 보입니다. 그러나 치명적인 질병에 대한 비타민 D 보충의 효과를 연구하기 위한 무작위 위약 대조 시험(RCT)은 제한적이며 주로 비타민 D 상태에 대한 피상적인 평가에 중점을 두었습니다. 패혈증 환자는 거의 보편적으로 25(OH)D 수치가 낮고 비타민 D 수치는 패혈증의 중증도와 반비례 관계가 있는 것으로 알려져 있지만, 이 환자 코호트에서 비타민 보충의 효과에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 따라서 우리의 목표는 패혈증 증후군이 매우 의심되는 환자의 비타민 D 보충이 25(OH)D 수준을 최적화하고 항균 폴리펩티드 LL-37의 숙주 생산을 개선하는 데 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 영어 또는 스페인어 말하기
- 패혈증 의심 진단 후 24시간 이내
패혈증에 대한 기준 충족(의심되거나 확인된 감염 및 다음 각 그룹에서 최소 하나의 진단 기준으로 정의됨):
활력 징후:
- 온도: >38.3섭씨(C) 또는 <36섭씨(C)
- 심박수 e: >90/min 또는 정상보다 >2 표준 편차
- 빈호흡(분당 >20회 호흡)
- 변경된 정신 상태
- 양수 체액 균형(24시간 동안 >20mL/Kg)
- 당뇨병이 없을 때 포도당 >140 mg/dL
염증 마커:
- 백혈구(WBC): >12,000 또는 <4,000
- 미성숙 형태가 10% 초과인 정상 백혈구 수
- c-반응성 단백질(CRP) >정상값보다 표준 편차 2 이상
- 프로칼시토닌 > 정상값보다 표준편차 2 이상
혈역학
- 수축기 혈압(SBP) <90mmHg(수은), 평균 동맥압(MAP) <70mmHg 또는 SBP 감소 >40mmHg
- MAP >65mmHg를 유지하기 위한 혈압상승 요법
장기 기능 장애
- 동맥 저산소혈증 동맥 산소 분압/분획 흡기 산소(PaO2/FiO2) <300
- 급성 핍뇨(최소 2시간 동안 UoP < 0.5 mL/Kg/hr)
- Cr 증가 >0.5 mg/dL
- 응고병증: 국제 정규화 비율(INR) >1.5 또는 a-부분 프로트롬빈 시간(aPTT) >60초
- 혈소판 감소증: 혈소판(PLT) <100,000(K)
- 고빌리루빈혈증: 총 빌리루빈(Tbili) >4 mg/dL
조직 관류
- 젖산염 >2mmol/L
- 캡 리필 또는 얼룩 감소
제외 기준:
- 임신 여성 또는 산후 즉시 상태
- "위안 조치만" 상태
- 정보에 입각한 동의를 제공하거나 대리 동의를 받을 수 없음
- 지난 1년간 신장 결석의 병력
- 지난 1년간 고칼슘혈증의 병력
- 베이스라인 혈청 총 칼슘 >10 mg/dL
- 고칼슘혈증의 위험 증가와 관련된 확립된 진단(예: 전이성 암, 유육종증, 다발성 골수종, 원발성 부갑상선 기능 항진증)
- 심한 빈혈 병력(헤마토크리트 <25%)
- 비타민 D 대사에 영향을 미치는 약물(예: 항경련제, 결핵약
- 현재 연구에 완전히 참여하는 것과 충돌하거나 연구 결과의 관찰 또는 해석을 혼란스럽게 하는 연구 연구에 이미 등록했거나 등록할 계획
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 콜레칼시페롤 용량 II
경구 부유액 콜레칼시페롤 400,000 IU
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비위관(NG) 또는 입위관(OG)을 통해 제공되는 콜레칼시페롤 현탁액 7ml 주사기
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위약 비교기: 위약
위약 콜레칼시페롤의 경구 현탁액
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비위관(NG) 또는 입위관(OG)을 통해 제공되는 위약 콜레칼시페롤 현탁액 7ml 주사기
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활성 비교기: 콜레칼시페롤 복용량 I
경구 부유액 콜레칼시페롤 200,000 IU
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비위관(NG) 또는 입위관(OG)을 통해 제공되는 콜레칼시페롤 현탁액 7ml 주사기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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콜레칼시페롤 보충 5일 후 비타민 D 상태의 변화
기간: 패혈증이 의심되는 시점부터 평균 7일 동안 환자를 추적 관찰합니다.
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피험자는 200,000 IU 또는 400,000 IU 콜레칼시페롤 현탁액(vs.
위약) 입원 중 패혈증 의심 사례가 발생한 후 24시간 이내.
패혈증이 의심되는 경우의 비타민 D 상태는 콜레칼시페롤 또는 위약 보충 후 5-9일 사이의 비타민 D 상태와 비교됩니다.
비타민 D 상태를 평가하기 위해 혈청과 소변을 측정합니다. 1) 25-하이드록시비타민 D; 2) 1,25-디하이드록시비타민 D; 3) 24,25-디하이드록시비타민 D; 4) 섬유아세포 성장 인자 23; 5) 비타민 D 결합 단백질; 6) LL-37; 7) 부갑상선 호르몬; 8) 알부민; 9) 칼슘; 및 10) 인 수준.
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패혈증이 의심되는 시점부터 평균 7일 동안 환자를 추적 관찰합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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콜레칼시페롤 보충 5일 후 면역학적 프로필의 변화
기간: 패혈증이 의심되는 시점부터 평균 7일 동안 환자를 추적 관찰합니다.
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피험자는 200,000 IU 또는 400,000 IU 콜레칼시페롤 현탁액(vs.
위약) 입원 중 패혈증 의심 사례가 발생한 후 24시간 이내.
패혈증이 의심되는 경우의 면역학적 프로필은 콜레칼시페롤 또는 위약을 보충한 후 5-9일 사이의 면역학적 프로필과 비교됩니다.
면역학적 프로필을 평가하기 위해 혈청 LL-37을 측정합니다.
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패혈증이 의심되는 시점부터 평균 7일 동안 환자를 추적 관찰합니다.
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패혈증 의심환자 발생일로부터 90일 이내 감염 관련 합병증 발생률
기간: 패혈증이 의심되는 시점부터 평균 90일 동안 환자를 추적 관찰합니다.
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피험자는 200,000 IU 또는 400,000 IU 콜레칼시페롤 현탁액(vs.
위약) 입원 중 패혈증 의심 사례가 발생한 후 24시간 이내.
감염 관련 합병증의 발생률은 패혈증이 의심되는 시점과 콜레칼시페롤 또는 위약을 보충한 후 80-100일 사이에 평가됩니다.
감염 관련 합병증 발생률을 평가하기 위해 다음 비율을 측정합니다. 1) ICU 입원 기간; 및 2) 입원 기간
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패혈증이 의심되는 시점부터 평균 90일 동안 환자를 추적 관찰합니다.
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패혈증 의심환자 발생일로부터 90일 이내 감염 관련 합병증 발생률
기간: 패혈증이 의심되는 시점부터 평균 90일 동안 환자를 추적 관찰합니다.
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피험자는 200,000 IU 또는 400,000 IU 콜레칼시페롤 현탁액(vs. 위약) 입원 중 패혈증 의심 사례가 발생한 후 24시간 이내. 감염 관련 합병증의 발생률은 패혈증이 의심되는 시점과 콜레칼시페롤 또는 위약을 보충한 후 80-100일 사이에 평가됩니다. 감염 관련 합병증의 발생률을 평가하기 위해 다음 비율을 측정합니다. 1) 30일 병원 재입원; 및 2) 30일 사망률. |
패혈증이 의심되는 시점부터 평균 90일 동안 환자를 추적 관찰합니다.
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콜레칼시페롤 보충 5일 후 면역학적 프로필의 변화
기간: 패혈증이 의심되는 시점부터 평균 90일 동안 환자를 추적 관찰합니다.
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피험자는 200,000 IU 또는 400,000 IU 콜레칼시페롤 현탁액(vs.
위약) 입원 중 패혈증 의심 사례가 발생한 후 24시간 이내.
패혈증이 의심되는 경우의 면역학적 프로필은 콜레칼시페롤 또는 위약을 보충한 후 5-9일 사이의 면역학적 프로필과 비교됩니다.
면역학적 프로필을 평가하기 위해 혈청 hsCRP를 측정합니다.
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패혈증이 의심되는 시점부터 평균 90일 동안 환자를 추적 관찰합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sadeq A Quraishi, MD, MHA, MMSc, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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