ICUにおける敗血症に対するコレカルシフェロール補充 (CSI)
敗血症におけるビタミン D 状態に対するコレカルシフェロール補給の効果
調査の概要
詳細な説明
敗血症は、重度の感染症を合併する臨床症候群です。 それは、炎症の基本的な徴候によって特徴付けられます (例: 感染部位から離れた組織で起こる血管拡張、白血球増加、微小血管透過性の増加）。 敗血症症候群の発症と進行に関する現在の理論は、炎症反応の調節不全に焦点を当てています。これには、炎症誘発性メディエーターの大量かつ制御不能な放出が、広範な組織損傷につながる一連のイベントを開始する可能性が含まれます。 免疫機能障害の程度は、敗血症症候群の重症度と相関すると考えられています。 敗血症症候群は、敗血症から重度の敗血症、敗血症性ショック、および多臓器不全症候群 (MODS) にまで及びます。 これらのそれぞれに関連する死亡率は、それぞれ 16%、20%、46%、>80% と推定されています。 敗血症症候群の年間発生率は、米国だけで 160 万件を超えています。
最近、自然免疫および適応免疫系の細胞がビタミン D 受容体を発現することが示されました。 ビタミン D は、感染に対するインターフェロン-γ 依存性 T 細胞応答に必要であると思われます。 低ビタミン D 状態では、機能不全のマクロファージ活動が明らかになります。 ビタミン D は、Toll Like Receptor (TLR) の活性化と抗菌反応の間の重要なリンクでもあります。 TLR によって刺激されたヒト マクロファージは、次のことを誘導します。1) ビタミン D 受容体の発現。 2) 25(OH)D から最も生物学的に活性な 1,25-ジヒドロキシビタミン D への変換。 3) カテリシジン (LL-37)、細菌、ウイルス、真菌、およびマイコバクテリアに対して強力な活性を持つ内因性抗菌ペプチドの生産。 LL-37 は、血漿と自然のバリア部位 (例: 皮膚、腸、肺) であり、自然免疫系の防御の重要な最前線を表している可能性があります。
ヒトでは、コレカルシフェロール (ビタミン D3) は食事から摂取するか、紫外線 B (UVB) 放射にさらされると皮膚で合成されます。 コレカルシフェロールは、肝臓または免疫系の細胞によって 25(OH)D に変換されます。 血清 25(OH)D は比較的簡単に測定でき、最も豊富なビタミン D 代謝産物です。 したがって、全身のビタミン D 状態の代用としてよく使用され、25(OH)D レベル <30 ng/mL は不十分な状態を特徴付けます。 集中治療室 (ICU) に入院中の重症患者のかなりの割合 (50 ～ 90%) が 25(OH)D レベルが不十分である可能性があることを示唆する証拠が増えています。 次に、25(OH)D の不足は、重症患者の死亡リスクの上昇と関連しているようです。 しかし、重症疾患におけるビタミン D 補給の効果を研究することを目的とした無作為化プラセボ対照試験 (RCT) は限られており、主にビタミン D 状態の表面的な評価に焦点を当てています。 敗血症患者の 25(OH)D レベルはほぼ例外なく低く、ビタミン D レベルは敗血症の重症度と逆相関することが知られていますが、この患者コホートにおけるビタミン補給の効果についてはほとんど知られていません。 したがって、私たちの目標は、敗血症症候群が強く疑われる患者へのビタミン D 補給が、25(OH)D レベルの最適化と抗菌ポリペプチド LL-37 の宿主産生の改善に有効であるかどうかを判断することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 英語またはスペイン語を話す
- 敗血症の疑いがあると診断されてから24時間以内
-敗血症の基準を満たす（感染の疑いまたは確認、および以下の各グループの少なくとも1つの診断基準として定義）：
バイタルサイン:
- 温度: >38.3 摂氏 (C) または <36 摂氏 (C)
- 心拍数 e: >90/分、または標準偏差の 2 倍以上
- 頻呼吸 (1 分間に 20 回以上の呼吸)
- 精神状態の変化
- 正の体液バランス (24 時間で >20 mL/Kg)
- 真性糖尿病の非存在下でグルコース>140mg/dL
炎症マーカー:
- 白血球 (WBC): >12,000 または <4,000
- 未熟型が 10% を超える正常な白血球数
- c 反応性タンパク質 (CRP) > 2 標準偏差が正常値よりも高い
- プロカルシトニン > 正常値よりも 2 標準偏差大きい
血行動態
- 収縮期血圧 (SBP) <90 ミリメートル水銀 (mmHg)、平均動脈圧 (MAP) <70mmHg、または SBP 低下 >40mmHg
- MAPを65mmHg以上に維持するための昇圧療法
臓器障害
- 動脈低酸素血症 動脈酸素分圧/吸気酸素分圧 (PaO2/FiO2) <300
- 急性乏尿 (UoP < 0.5 mL/Kg/hr で少なくとも 2 時間)
- Cr 上昇 >0.5 mg/dL
- 凝固障害：国際正規化比（INR）>1.5またはα部分プロトロンビン時間（aPTT）>60秒
- 血小板減少症: 血小板 (PLT) <100,000 (K)
- 高ビリルビン血症：総ビリルビン（トビリ）>4mg/dL
組織灌流
- 乳酸 >2 mmol/L
- キャップのリフィルまたはまだらを減らす
除外基準:
- 妊娠中または産後すぐの女性
- 「快適対策のみ」の状態
- インフォームドコンセントを提供できない、または代理同意を得ることができない
- 過去1年間の腎結石の病歴
- 過去1年間の高カルシウム血症の病歴
- ベースラインの血清総カルシウム > 10 mg/dL
- 高カルシウム血症のリスク増加に関連する確立された診断 (例: 転移がん、サルコイドーシス、多発性骨髄腫、原発性副甲状腺機能亢進症)
- 重度の貧血の病歴 (ヘマトクリット <25%)
- ビタミンDの代謝に影響を与える薬（例： 抗てんかん薬、結核薬
- -現在の研究への完全な参加と矛盾する、または調査結果の観察または解釈を混乱させる調査研究にすでに登録しているか、登録を計画している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コレカルシフェロール用量 II
経口懸濁コレカルシフェロール 400,000 IU
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コレカルシフェロール懸濁液の 7ml シリンジを経鼻胃管 (NG) または経口胃管 (OG) から投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボコレカルシフェロールの経口懸濁液
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経鼻胃管 (NG) または口腔胃管 (OG) を介して投与されるプラセボ コレカルシフェロール懸濁液の 7 ml 注射器
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アクティブコンパレータ：コレカルシフェロール用量I
経口懸濁コレカルシフェロール 200,000 IU
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コレカルシフェロール懸濁液の 7ml シリンジを経鼻胃管 (NG) または経口胃管 (OG) から投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コレカルシフェロールの補給から 5 日後のビタミン D 状態の変化
時間枠：患者は、敗血症が疑われる発症から平均7日間追跡されます
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被験者は、200,000 IU または 400,000 IU のコレカルシフェロール懸濁液 (対.
プラセボ）入院中の敗血症の疑いのある症例の発症から24時間以内。
敗血症の疑いのある症例の発症時のビタミン D の状態は、コレカルシフェロールまたはプラセボの補給後 5 ～ 9 日間のビタミン D の状態と比較されます。
ビタミン D の状態を評価するために、血清と尿を測定します。1) 25-ヒドロキシビタミン D。 2) 1,25-ジヒドロキシビタミンD; 3) 24,25-ジヒドロキシビタミンD; 4) 線維芽細胞増殖因子 23; ５）ビタミンＤ結合タンパク質； 6) LL-37; 7) 副甲状腺ホルモン; 8) アルブミン; 9) カルシウム; 10) リンレベル。
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患者は、敗血症が疑われる発症から平均7日間追跡されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コレカルシフェロールの補給から 5 日後の免疫プロファイルの変化
時間枠：患者は、敗血症が疑われる発症から平均7日間追跡されます
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被験者は、200,000 IU または 400,000 IU のコレカルシフェロール懸濁液 (対.
プラセボ）入院中の敗血症の疑いのある症例の発症から24時間以内。
敗血症の疑いのある症例の発症時の免疫学的プロファイルは、コレカルシフェロールまたはプラセボの補給後5〜9日の免疫学的プロファイルと比較されます。
免疫学的プロファイルを評価するために、血清 LL-37 を測定します。
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患者は、敗血症が疑われる発症から平均7日間追跡されます
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敗血症の疑いのある症例の発症から90日以内の感染関連合併症の発生率
時間枠：患者は、敗血症が疑われる発症から平均90日間追跡されます
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被験者は、200,000 IU または 400,000 IU のコレカルシフェロール懸濁液 (対.
プラセボ）入院中の敗血症の疑いのある症例の発症から24時間以内。
感染関連の合併症の発生率は、敗血症が疑われる発症から、コレカルシフェロールまたはプラセボの補給後80〜100日の間に評価されます。
感染に関連する合併症の発生率を評価するために、次の割合を測定します。1) ICU 滞在期間。 2) 入院期間
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患者は、敗血症が疑われる発症から平均90日間追跡されます
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敗血症の疑いのある症例の発症から90日以内の感染関連合併症の発生率
時間枠：患者は、敗血症が疑われる発症から平均90日間追跡されます
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被験者は、200,000 IU または 400,000 IU のコレカルシフェロール懸濁液 (対. プラセボ）入院中の敗血症の疑いのある症例の発症から24時間以内。 感染関連の合併症の発生率は、敗血症が疑われる発症から、コレカルシフェロールまたはプラセボの補給後80〜100日の間に評価されます。 感染に関連する合併症の発生率を評価するために、以下の割合を測定します。 1) 30日間の再入院; 2) 30 日死亡率。 |
患者は、敗血症が疑われる発症から平均90日間追跡されます
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コレカルシフェロールの補給から 5 日後の免疫プロファイルの変化
時間枠：患者は、敗血症が疑われる発症から平均90日間追跡されます
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被験者は、200,000 IU または 400,000 IU のコレカルシフェロール懸濁液 (対.
プラセボ）入院中の敗血症の疑いのある症例の発症から24時間以内。
敗血症の疑いのある症例の発症時の免疫学的プロファイルは、コレカルシフェロールまたはプラセボの補給後5〜9日の免疫学的プロファイルと比較されます。
免疫学的プロファイルを評価するために、血清 hsCRP を測定します。
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患者は、敗血症が疑われる発症から平均90日間追跡されます
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sadeq A Quraishi, MD, MHA, MMSc、Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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