Supplemento di colecalciferolo per la sepsi in terapia intensiva (CSI)

La sepsi è una sindrome clinica che complica le infezioni gravi. È caratterizzato dai segni cardinali dell'infiammazione (ad es. vasodilatazione, leucocitosi, aumento della permeabilità microvascolare) che si verificano in tessuti lontani dal sito di un'infezione. Le attuali teorie sull'insorgenza e la progressione della sindrome sepsi si concentrano sulla disregolazione delle risposte infiammatorie, inclusa la possibilità che un rilascio massiccio e incontrollato di mediatori pro-infiammatori dia inizio a una catena di eventi che portano a lesioni tissutali diffuse. Si ritiene che il grado di disfunzione immunitaria sia correlato alla gravità della sindrome sepsi. La sindrome sepsi può variare da sepsi, a sepsi grave, shock settico e sindrome da disfunzione multiorgano (MODS). La mortalità associata a ciascuno di questi è stimata rispettivamente al 16%, 20%, 46%, >80%. L'incidenza annuale della sindrome da sepsi supera 1,6 milioni di casi solo negli Stati Uniti.

Recentemente, è stato dimostrato che le cellule del sistema immunitario innato e adattativo esprimono il recettore della vitamina D. La vitamina D sembra essere necessaria per le risposte delle cellule T dipendenti dall'interferone γ all'infezione. Negli stati di carenza di vitamina D, l'attività macrofagica disfunzionale diventa evidente. La vitamina D è anche un importante collegamento tra l'attivazione del Toll Like Receptor (TLR) e la risposta antibatterica. I macrofagi umani stimolati dai TLR inducono: 1) espressione del recettore della vitamina D; 2) conversione della 25(OH)D nella sua forma biologicamente più attiva di 1,25-diidrossivitamina D; e 3) produzione di catelicidina (LL-37), un peptide antimicrobico endogeno con potente attività contro batteri, virus, funghi e micobatteri. LL-37 è altamente espresso sia nel plasma che nei siti di barriera naturali (ad es. pelle, intestino, polmoni) e può rappresentare un'importante prima linea di difesa per il sistema immunitario innato.

Negli esseri umani, il colecalciferolo (vitamina D3) viene ottenuto attraverso la dieta o sintetizzato dalla pelle in seguito all'esposizione alle radiazioni ultraviolette B (UVB). Il colecalciferolo viene convertito in 25(OH)D nel fegato o dalle cellule del sistema immunitario. La 25(OH)D sierica può essere misurata con relativa facilità ed è il metabolita della vitamina D più abbondante. Pertanto, viene spesso utilizzato come proxy per lo stato totale di vitamina D corporea e livelli di 25(OH)D <30 ng/mL caratterizzano uno stato insufficiente. Un numero crescente di evidenze suggerisce che una percentuale significativa (50-90%) di pazienti in condizioni critiche può avere livelli insufficienti di 25(OH)D durante il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU). L'insufficienza di 25(OH)D, a sua volta, sembra essere associata a un più alto rischio di mortalità nei pazienti critici. Tuttavia, gli studi randomizzati controllati con placebo (RCT) volti a studiare l'effetto dell'integrazione di vitamina D nelle malattie critiche sono limitati e si sono concentrati in gran parte su valutazioni superficiali dello stato della vitamina D. Mentre è noto che i pazienti settici hanno livelli quasi universalmente bassi di 25(OH)D e che i livelli di vitamina D sono inversamente correlati con la gravità della sepsi, poco si sa riguardo agli effetti dell'integrazione vitaminica in questa coorte di pazienti. Pertanto, il nostro obiettivo è determinare se l'integrazione di vitamina D in pazienti altamente sospettati di sindrome sepsi possa essere efficace nell'ottimizzare i livelli di 25(OH)D e nel migliorare la produzione ospite del polipeptide antimicrobico LL-37.