Cholecalciferol-Supplementierung bei Sepsis auf der Intensivstation (CSI)

Sepsis ist ein klinisches Syndrom, das schwere Infektionen kompliziert. Sie ist gekennzeichnet durch die kardinalen Entzündungszeichen (z. Vasodilatation, Leukozytose, erhöhte mikrovaskuläre Permeabilität), die in Geweben auftritt, die von der Infektionsstelle entfernt sind. Aktuelle Theorien über den Beginn und das Fortschreiten des Sepsis-Syndroms konzentrieren sich auf die Dysregulation von Entzündungsreaktionen, einschließlich der Möglichkeit, dass eine massive und unkontrollierte Freisetzung von entzündungsfördernden Mediatoren eine Kette von Ereignissen einleitet, die zu weit verbreiteten Gewebeverletzungen führen. Es wird angenommen, dass der Grad der Immundysfunktion mit der Schwere des Sepsis-Syndroms korreliert. Das Sepsis-Syndrom kann von Sepsis über schwere Sepsis bis hin zu septischem Schock und multiplem Organdysfunktionssyndrom (MODS) reichen. Die damit verbundene Sterblichkeit wird auf 16 %, 20 %, 46 % bzw. > 80 % geschätzt. Die jährliche Inzidenz des Sepsis-Syndroms übersteigt allein in den Vereinigten Staaten 1,6 Millionen Fälle.

Kürzlich wurde gezeigt, dass Zellen des angeborenen und adaptiven Immunsystems den Vitamin-D-Rezeptor exprimieren. Vitamin D scheint für Interferon-γ-abhängige T-Zell-Antworten auf eine Infektion notwendig zu sein. In niedrigen Vitamin-D-Zuständen wird eine dysfunktionale Makrophagenaktivität offensichtlich. Vitamin D ist auch ein wichtiges Bindeglied zwischen der Aktivierung des Toll-Like-Rezeptors (TLR) und der antibakteriellen Reaktion. Durch TLR stimulierte menschliche Makrophagen induzieren: 1) Vitamin-D-Rezeptorexpression; 2) Umwandlung von 25(OH)D in seine biologisch aktivste Form von 1,25-Dihydroxyvitamin D; und 3) Produktion von Cathelicidin (LL-37), einem endogenen antimikrobiellen Peptid mit starker Aktivität gegen Bakterien, Viren, Pilze und Mykobakterien. LL-37 wird sowohl im Plasma als auch an natürlichen Barrierestellen (z. Haut, Darm, Lunge) und können eine wichtige erste Verteidigungslinie für das angeborene Immunsystem darstellen.

Beim Menschen wird Cholecalciferol (Vitamin D3) entweder über die Nahrung aufgenommen oder durch die Haut bei Einwirkung von ultravioletter B (UVB)-Strahlung synthetisiert. Cholecalciferol wird in der Leber oder durch Zellen des Immunsystems zu 25(OH)D umgewandelt. 25(OH)D im Serum kann relativ einfach gemessen werden und ist der am häufigsten vorkommende Vitamin-D-Metabolit. Es wird daher oft als Proxy für den Vitamin-D-Gesamtstatus des Körpers verwendet, und 25(OH)D-Spiegel < 30 ng/ml kennzeichnen einen unzureichenden Zustand. Eine wachsende Zahl von Beweisen deutet darauf hin, dass ein erheblicher Anteil (50-90 %) der kritisch kranken Patienten während der Aufnahme auf die Intensivstation (ICU) möglicherweise unzureichende 25(OH)D-Spiegel aufweist. 25(OH)D-Insuffizienz wiederum scheint bei kritisch kranken Patienten mit einem höheren Mortalitätsrisiko verbunden zu sein. Randomisierte, placebokontrollierte Studien (RCTs), die darauf abzielen, die Wirkung einer Vitamin-D-Ergänzung bei kritischen Erkrankungen zu untersuchen, sind jedoch begrenzt und haben sich weitgehend auf oberflächliche Bewertungen des Vitamin-D-Status konzentriert. Obwohl bekannt ist, dass septische Patienten fast überall niedrige 25(OH)D-Spiegel haben und dass die Vitamin-D-Spiegel umgekehrt mit der Schwere der Sepsis korrelieren, ist wenig über die Auswirkungen einer Vitaminergänzung bei dieser Patientenkohorte bekannt. Daher ist es unser Ziel festzustellen, ob eine Vitamin-D-Supplementierung bei Patienten mit hohem Sepsis-Verdacht zur Optimierung der 25(OH)D-Spiegel und zur Verbesserung der Wirtsproduktion des antimikrobiellen Polypeptids LL-37 wirksam sein kann.