Suplementacja cholekalcyferolu w przypadku sepsy na OIT (CSI)

Sepsa to zespół kliniczny, który wikła ciężkie infekcje. Charakteryzuje się kardynalnymi objawami zapalenia (np. rozszerzenie naczyń, leukocytoza, zwiększona przepuszczalność mikrokrążenia) występujące w tkankach oddalonych od miejsca zakażenia. Obecne teorie dotyczące początku i progresji zespołu posocznicy koncentrują się na rozregulowaniu odpowiedzi zapalnych, w tym na możliwości, że masowe i niekontrolowane uwalnianie mediatorów prozapalnych inicjuje łańcuch zdarzeń, które prowadzą do rozległego uszkodzenia tkanki. Uważa się, że stopień dysfunkcji układu odpornościowego koreluje z ciężkością zespołu posocznicy. Zespół sepsy może obejmować posocznicę, ciężką posocznicę, wstrząs septyczny i zespół dysfunkcji wielonarządowej (MODS). Śmiertelność związaną z każdym z nich szacuje się odpowiednio na 16%, 20%, 46%, >80%. Roczna częstość występowania zespołu sepsy przekracza 1,6 miliona przypadków w samych Stanach Zjednoczonych.

Ostatnio wykazano, że komórki wrodzonego i adaptacyjnego układu odpornościowego wykazują ekspresję receptora witaminy D. Wydaje się, że witamina D jest niezbędna do odpowiedzi komórek T zależnych od interferonu γ na infekcję. W stanach niskiego poziomu witaminy D uwidacznia się dysfunkcyjna aktywność makrofagów. Witamina D jest również ważnym łącznikiem między aktywacją receptora Toll Like Receptor (TLR) a odpowiedzią przeciwbakteryjną. Ludzkie makrofagi stymulowane przez TLR indukują: 1) ekspresję receptora witaminy D; 2) konwersja 25(OH)D do najbardziej aktywnej biologicznie formy 1,25-dihydroksywitaminy D; oraz 3) wytwarzanie katelicydyny (LL-37), endogennego peptydu przeciwdrobnoustrojowego o silnej aktywności przeciwko bakteriom, wirusom, grzybom i prątkom. LL-37 ulega silnej ekspresji zarówno w osoczu, jak i w naturalnych miejscach barierowych (np. skóra, jelita, płuca) i mogą stanowić ważną pierwszą linię obrony wrodzonego układu odpornościowego.

U ludzi cholekalcyferol (witamina D3) jest uzyskiwany z pożywienia lub syntetyzowany przez skórę pod wpływem promieniowania ultrafioletowego B (UVB). Cholekalcyferol jest przekształcany do 25(OH)D w wątrobie lub przez komórki układu odpornościowego. Stężenie 25(OH)D w surowicy można zmierzyć stosunkowo łatwo i jest to najobficiej występujący metabolit witaminy D. Dlatego jest często używany jako wskaźnik zastępczy całkowitego stanu witaminy D w organizmie, a poziomy 25(OH)D <30 ng/ml charakteryzują stan niewystarczający. Coraz więcej dowodów sugeruje, że znaczny odsetek (50-90%) pacjentów w stanie krytycznym może mieć niewystarczający poziom 25(OH)D podczas przyjmowania na oddział intensywnej terapii (OIOM). Z kolei niedobór 25(OH)D wydaje się być związany z wyższym ryzykiem zgonu u krytycznie chorych pacjentów. Jednak randomizowane, kontrolowane placebo badania (RCT) mające na celu zbadanie wpływu suplementacji witaminy D w stanach krytycznych są ograniczone i skupiają się głównie na powierzchownej ocenie stanu witaminy D. Chociaż wiadomo, że pacjenci z sepsą mają prawie zawsze niski poziom 25(OH)D i że poziom witaminy D jest odwrotnie skorelowany z ciężkością sepsy, niewiele wiadomo na temat skutków suplementacji witaminami w tej kohorcie pacjentów. Dlatego naszym celem jest ustalenie, czy suplementacja witaminy D u pacjentów z dużym podejrzeniem zespołu posocznicy może być skuteczna w optymalizacji poziomu 25(OH)D i poprawie produkcji polipeptydu przeciwdrobnoustrojowego LL-37 przez gospodarza.