Kolekalsiferolilisä sepsiksen hoitoon teho-osastolla (CSI)

Sepsis on kliininen oireyhtymä, joka vaikeuttaa vakavia infektioita. Sille on ominaista tulehduksen kardinaalit merkit (esim. verisuonten laajeneminen, leukosytoosi, lisääntynyt mikrovaskulaarinen läpäisevyys), joita esiintyy kudoksissa, jotka ovat kaukana infektiopaikasta. Nykyiset teoriat sepsisoireyhtymän alkamisesta ja etenemisestä keskittyvät tulehdusvasteiden säätelyhäiriöihin, mukaan lukien mahdollisuus, että tulehdusta edistävien välittäjien massiivinen ja hallitsematon vapautuminen käynnistää tapahtumaketjun, joka johtaa laajalle levinneeseen kudosvaurioon. Immuunihäiriön asteen uskotaan korreloivan sepsisoireyhtymän vaikeusasteen kanssa. Sepsisoireyhtymä voi vaihdella sepsiksestä vaikeaan sepsikseen, septiseen sokkiin ja monielinten toimintahäiriöoireyhtymään (MODS). Kuhunkin näistä liittyvän kuolleisuuden arvioidaan olevan vastaavasti 16 %, 20 %, 46 %, > 80 %. Sepsisoireyhtymän vuotuinen ilmaantuvuus ylittää 1,6 miljoonaa tapausta pelkästään Yhdysvalloissa.

Äskettäin synnynnäisen ja mukautuvan immuunijärjestelmän solujen on osoitettu ilmentävän D-vitamiinireseptoria. D-vitamiini näyttää olevan välttämätön interferoni-y-riippuvaisille T-soluvasteille infektiolle. Alhaisissa D-vitamiinitiloissa makrofagien toimintahäiriö tulee ilmeiseksi. D-vitamiini on myös tärkeä linkki Toll Like Receptor (TLR) -aktivaation ja antibakteerisen vasteen välillä. TLR:n stimuloimat ihmisen makrofagit indusoivat: 1) D-vitamiinireseptorin ilmentymistä; 2) 25(OH)D:n muuntaminen sen biologisesti aktiivisimmaksi 1,25-dihydroksi-D-vitamiinimuodoksi; ja 3) katelisidiinin (LL-37) tuotanto, endogeeninen antimikrobinen peptidi, jolla on voimakas aktiivisuus bakteereja, viruksia, sieniä ja mykobakteereita vastaan. LL-37 ekspressoituu voimakkaasti sekä plasmassa että luonnollisissa estekohdissa (esim. iho, suoli, keuhkot) ja se voi olla tärkeä ensimmäinen puolustuslinja synnynnäiselle immuunijärjestelmälle.

Ihmisillä kolekalsiferolia (D3-vitamiinia) saadaan joko ruokavaliosta tai sitä syntetisoituu ihossa altistuessaan ultravioletti-B-säteilylle (UVB). Kolekalsiferoli muuttuu 25(OH)D:ksi maksassa tai immuunijärjestelmän soluissa. Seerumin 25(OH)D voidaan mitata suhteellisen helposti, ja se on runsain D-vitamiinin metaboliitti. Siksi sitä käytetään usein koko kehon D-vitamiinin tilalle ja 25(OH)D-tasot <30 ng/ml luonnehtivat riittämätöntä tilaa. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että merkittävällä osalla (50-90 %) kriittisesti sairaista potilaista saattaa olla riittämätön 25(OH)D-taso tehohoitoyksikön (ICU) aikana. 25(OH)D:n vajaatoiminta puolestaan ​​näyttää liittyvän korkeampaan kuolleisuusriskiin kriittisesti sairailla potilailla. Satunnaistetut, lumekontrolloidut tutkimukset (RCT), joiden tarkoituksena on tutkia D-vitamiinilisän vaikutusta kriittisiin sairauksiin, ovat kuitenkin rajallisia, ja ne ovat suurelta osin keskittyneet D-vitamiinin tilan pinnallisiin arviointeihin. Vaikka tiedetään, että septisilla potilailla on lähes yleisesti alhaiset 25(OH)D-tasot ja että D-vitamiinitasot korreloivat käänteisesti sepsiksen vaikeusasteen kanssa, vitamiinilisän vaikutuksista tässä potilasryhmässä tiedetään vain vähän. Siksi tavoitteemme on selvittää, voiko D-vitamiinilisä potilailla, joilla on vahvasti epäillä sepsisoireyhtymää, olla tehokas optimoimaan 25(OH)D-tasoja ja parantamaan antimikrobisen polypeptidin LL-37 isännän tuotantoa.