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经口手术继以低剂量或标准剂量放疗联合或不联合化疗治疗 HPV 阳性 III-IVA 期口咽癌患者

2026年3月19日 更新者：ECOG-ACRIN Cancer Research Group

经口手术切除继以低剂量或标准剂量 IMRT 治疗可切除的 p16+ 局部晚期口咽癌的 II 期随机试验

这项随机的 II 期试验研究了经口手术后进行低剂量或标准剂量放射治疗在治疗人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性 III-IVA 期口咽癌患者中的效果。 放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。 化疗中使用的药物以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞或阻止它们分裂。 放疗和化疗可以杀死手术后残留的任何肿瘤细胞。 目前尚不清楚手术后需要给予多少额外治疗。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 应计、风险分布和手术质量将用于确定对 HPV 阳性 (+) 口咽癌经口手术进行前瞻性多机构研究，然后进行风险调整辅助治疗的可行性。

二。 为了评估在手术切除后被确定为“中等风险”的患者经口切除和辅助治疗后的肿瘤学疗效，将检查 2 年无进展生存 (PFS) 率。

次要目标：

I. 估计具有各种组织学风险特征的患者分布。 二。 评估和比较与经口手术 (TOS) 和不同剂量的术后辅助放疗 (PORT) 相关的早期和晚期毒性。

三、 评估 TOS 和风险调整辅助治疗前后的吞咽功能。

四、 评估生活质量 (QOL)、吞咽感知和表现、声音结果以及头颈症状。

三级目标：

I. 在可切除的 HPV 相关口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 患者接受上述治疗后，将肿瘤 TP53 突变和其他相关突变谱与病理学发现、PFS 和其他结果参数相关联。

二。 评估辐射抗性标记，包括切除修复交叉互补 1 (ERCC1) 单核苷酸多态性和蛋白质表达，并将它们与治疗效果相关联。

三、 研究生物标志物在预测无进展生存期和生物标志物中的用途，包括肿瘤 ERCC1、表皮生长因子受体 (EGFR)、血浆细胞因子/趋化因子、对 HPV 的细胞免疫和口服 HPV 脱氧核糖核酸 (DNA)。

大纲：所有患者均在第 1 步中接受经口手术 (TOS)。

ARM S：患者接受口咽肿瘤的经口切除术。

然后在步骤 2 中根据风险状态（低风险、中等风险或高风险）对患者进行分类，并分配到适当的治疗组。 被归类为中等风险的患者被随机分配到 B 组或 C 组。

ARM A（低风险；观察）：患者接受观察。

ARM B（中等风险）：患者接受低剂量 (50Gy) 调强放疗 (IMRT)，每天一次 (QD)，共 25 次。

ARM C（中等风险）：患者接受超过 30 次的标准剂量 (60Gy) IMRT QD。

ARM D（高风险）：患者接受 IMRT，剂量为 66 Gy QD，共 33 次。 在放射治疗期间的第 1、8、15、22、29、36 和 43 天，患者还在 60 分钟内接受静脉内 (IV) 顺铂。

完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

519

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Oakland、California、美国、94611
        • Kaiser Permanente Oakland-Broadway
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford Cancer Institute
      • San Francisco、California、美国、94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Colorado
      • Boulder、Colorado、美国、80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Penrose
      • Denver、Colorado、美国、80210
        • Porter Adventist Hospital
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
    • Florida
      • Deerfield Beach、Florida、美国、33442
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Florida Hospital Orlando
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、美国、21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Springfield、Missouri、美国、65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • The Bronx、New York、美国、10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Harrisburg、Pennsylvania、美国、17109
        • PinnacleHealth Cancer Center-Community Campus
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Falls Church、Virginia、美国、22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Hampton、Virginia、美国、23666
        • Sentara Cancer Institute at Sentara CarePlex Hospital
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Sentara Hospitals
      • Virginia Beach、Virginia、美国、23454
        • Sentara Virginia Beach General Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

手术登记（S 臂）

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 患者必须为初诊、经组织学或细胞学证实的口咽鳞状细胞癌或未分化癌；患者必须已确定患有可切除的口咽疾病；原发肿瘤或淋巴结转移固定于颈动脉、颅底或颈椎的患者不符合资格
  • 患者必须患有美国癌症联合委员会 (AJCC) 的 TNM 肿瘤分期 III、IV a 或 IV b（没有远处转移的证据），如通过影像学研究（在预注册前 < 30 天进行）和完整的头部和颈部检查；需要以下成像：计算机断层扫描 (CT) 扫描与 IV 对比或磁共振成像 (MRI)
  • 患者必须患有经活检证实的 p16+ 口咽癌；浸润性鳞状细胞癌的组织学证据可能来自原发肿瘤或转移淋巴结。 要求患者的原发肿瘤或转移淋巴结的 p16 IHC（作为 HPV 的替代物）呈阳性。
  • 由临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的实验室使用免疫组织化学 (IHC) 进行的 p16 蛋白表达确定的与 HPV 相关的口咽癌；建议使用从 Roche mtm laboratories AG（CINtec，克隆 E6H4）获得的 p16 抗体
  • 除了宫颈原位癌和/或非黑素瘤性皮肤癌外，具有治愈性恶性肿瘤病史的患者必须至少两年无病

  • 在预注册前的最后 6 个月内出现以下情况的患者必须在进入研究之前由心脏病专家和/或神经科医生进行评估

    • 充血性心力衰竭 > NYHA II 级
    • 脑血管意外（CVA）/短暂性脑缺血发作（TIA）
    • 不稳定型心绞痛
    • 心肌梗塞
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3
  • 总胆红素 =< 正常上限 (ULN)
  • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率必须 > 60 毫升/分钟

注册/随机分配到步骤 2 - A、B、C 和 D 组

  • 手术病理学的组织病理学评估必须包括神经周围浸润 (PNI) 和淋巴血管浸润 (LVI) 的检查，并报告为不存在或存在；囊外延伸 (ECE) 的缺失或存在需要进行大体和微观评估，并且被定义为：

    • 无（阴性或淋巴结转移，前缘光滑/圆形，局限于增厚的包膜/假包膜），
    • 存在 - 最小（肿瘤延伸 =< 淋巴结包膜外 1 毫米），或
    • 存在 - 广泛（肉眼可见，肿瘤超出淋巴结包膜 > 1 毫米（包括软组织转移）

  • 必须将患者分层/分类为以下风险类别之一（病理评估的最高风险特征将决定患者的类别/治疗组分配）：

    • 低风险：T1-T2、N0-N1 且切缘清晰（≥ 3 毫米），且无 ECE 或 PNI/LVI
    • 高风险：以下任何特征：一个或多个切缘阳性且具有任何 T 分期，或“广泛”（> 1 毫米）ECE，或 ≥ 5 个转移淋巴结（无论原发肿瘤切缘状态如何）
    • 中度风险：以下任何特征：一个或多个“接近”（< 3 毫米）边缘，或“最小”（≤ 1 毫米）ECE，或 N2a（1 个或多个淋巴结直径 > 3 厘米），或 N2b （2-4个淋巴结阳性，任何直径≤6cm），或有神经周围浸润或淋巴血管浸润。
    • 未知风险：在最终病理分析中发现患有 N2C 或 N3 疾病的患者存在未知的复发风险，但不是该试验中去强化辅助治疗的候选者。 这些患者将在 C 组接受治疗。
    • 未归入适当风险类别的患者将被视为不符合研究资格
  • 患者必须在手术后最多 7 周内登记/随机分配到第 2 步
  • 强烈建议育龄妇女和性活跃的男性使用公认的有效避孕方法

排除标准：

手术登记（S 臂）

  • 锁骨上方的先前辐射
  • 术前影像学广泛或“无光泽/固定”病理性淋巴结肿大的证据
  • 由于化学疗法的致畸性，女性不得怀孕或哺乳；所有有生育能力的女性必须在登记前 2 周内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕；有生育能力的女性是指满足以下条件的任何女性，无论其性取向如何或是否接受过输卵管结扎术： 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
  • 任何可能干扰方案治疗或妨碍手术切除的并发疾病
  • 预注册前 30 天内未控制的糖尿病、尽管使用抗生素仍未控制的感染或未控制的高血压

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：S 组（手术）然后 A 组（低风险，观察）
患者接受口咽肿瘤的经口手术切除术。 口咽肿瘤经口手术切除后，低危患者正在接受观察。
程序：经口手术
接受经口手术切除
其他名称：
  • 服务条款
实验性的：S 组（手术）然后 B 组（中等风险，低剂量 IMRT）
患者接受口咽肿瘤的经口手术切除术。 口咽肿瘤经口手术切除后，中危患者接受低剂量 IMRT (50 Gy) QD，每周 5 天，持续 5 周。
程序：经口手术
接受经口手术切除
其他名称：
  • 服务条款
辐射：调强放疗
接受标准剂量或低剂量调强放疗
其他名称：
  • 调强放射治疗
实验性的：S 臂（手术）然后是 C 臂（中等风险，标准剂量 IMRT）
患者接受口咽肿瘤的经口手术切除术。 口咽肿瘤经口手术切除后，中危患者接受标准剂量 IMRT (60 Gy) QD，每周 5 天，持续 6 周。
程序：经口手术
接受经口手术切除
其他名称：
  • 服务条款
辐射：调强放疗
接受标准剂量或低剂量调强放疗
其他名称：
  • 调强放射治疗
实验性的：S 组（手术）然后是 D 组（高危、调强放疗、化疗）
患者接受口咽肿瘤的经口手术切除术。 在口咽肿瘤经口手术切除后，高危患者随后接受 IMRT (66Gy) QD，每周 5 天，持续 6-7 周。 在放疗期间的第 1、8、15、22、29、36 和 43 天，患者还在 60 分钟内接受顺铂静脉注射。
药品：顺铂
鉴于IV
其他名称：
  • CDDP
  • 铂醇
  • 铂
  • 民进党
  • 铂金-AQ
  • DACP
  • 顺式二胺二氯铂 顺式二胺二氯铂 (II)
  • 顺铂
  • 二胺二氯铂
  • 国家安全委员会 119875 R R
药品：卡铂
鉴于IV
其他名称：
  • CBDCA
  • JM-8
  • 副铂
  • NSC-241240
程序：经口手术
接受经口手术切除
其他名称：
  • 服务条款
辐射：调强放疗
接受标准剂量或低剂量调强放疗
其他名称：
  • 调强放射治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
2 年无进展生存率
大体时间：每 3 个月评估一次，持续 2 年
无进展生存期定义为从随机化/分配术后治疗到出现病变（包括原发性、淋巴结或新部位）或死亡（以先发生者为准）的时间。 这些患者在手术后被认为是无病的，因此任何病变的出现都被视为进展。 Kaplan-Meier 估计用于表征 2 年时的无进展生存率。
每 3 个月评估一次，持续 2 年
III 级或 IV 级口咽出血或切缘阳性的患者比例
大体时间：在手术期间和手术后直接进行评估

根据手术期间不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 的 3-4 级出血事件和手术后的阳性切缘评估手术质量。 根据 CTCAE v5.0，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命。

出现 3-4 级出血或切缘阳性表明结果较差。
在手术期间和手术后直接进行评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
组织学风险状态分布
大体时间：直接手术后评估

低风险：T1-T2、N0-N1 和清晰的 (> 3mm) 边缘，并且没有结外扩展 (ENE) 或 PNI/LVI。

中等风险：以下任何特征：一个或多个“接近”（< 3 毫米）边缘，或“最小”（< 1 毫米）ENE，或 N2a（1 个或多个淋巴结直径 > 3 厘米），或 N2b （2-4 个淋巴结阳性，任何直径 < 6cm），或伴有神经周围浸润或淋巴血管浸润。

高风险：以下任何特征：一个或多个切缘阳性且具有任何 T 分期，或“广泛”（> 1 毫米）ENE，或 > 5 个转移淋巴结（无论原发肿瘤切缘状态如何）。
直接手术后评估
使用 MD 安德森吞咽困难量表 (MDADI) 评估术前吞咽功能
大体时间：在基线评估
MDADI 在 20 项书面问卷中测量吞咽功能障碍患者的吞咽相关生活质量 (QOL)。 它评估患者对吞咽功能障碍的身体 (P)、情绪 (E) 和功能 (F) 感知。 该仪器已在头颈癌患者中进行了心理测量验证。 可以从 MDADI 中获得两个总分：1) 全局和 2) 综合。 全球规模是一个单独的问题，单独评分，以评估吞咽能力对生活质量的总体影响（“我的吞咽影响我的日常生活”）。 MDADI 综合分数总结了 MDADI 其余 19 个项目的整体表现，作为身体、情感和功能子量表问题的加权平均值。 本研究报告了综合 MDADI 评分。 汇总 MDADI 分数标准化为 20（极低功能）到 100（高功能）。
在基线评估
使用 MD 安德森吞咽困难量表 (MDADI) 评估手术后的吞咽功能
大体时间：术后 4-6 周评估
MDADI 在 20 项书面问卷中测量吞咽功能障碍患者的吞咽相关生活质量 (QOL)。 它评估患者对吞咽功能障碍的身体 (P)、情绪 (E) 和功能 (F) 感知。 该仪器已在头颈癌患者中进行了心理测量验证。 可以从 MDADI 中获得两个总分：1) 全局和 2) 综合。 全球规模是一个单独的问题，单独评分，以评估吞咽能力对生活质量的总体影响（“我的吞咽影响我的日常生活”）。 MDADI 综合分数总结了 MDADI 其余 19 个项目的整体表现，作为身体、情感和功能子量表问题的加权平均值。 本研究报告了综合 MDADI 评分。 汇总 MDADI 分数标准化为 20（极低功能）到 100（高功能）。
术后 4-6 周评估
通过癌症治疗功能评估 - 头颈癌 (FACT-HN) 总分评估治疗后 6 个月的生活质量 (QOL)
大体时间：治疗后 6 个月评估
FACT-H&N（第 4 版）除了 12 个 H&N 癌症特定项目（HN 子量表）外，还包含癌症特定问卷 FACT-G。 FACT-G 是一项包含 27 项的衡量标准，用于评估一般癌症患者的生活质量。 FACT-HN 总分介于 0 和 148 之间。 分数越高，QOL 越好。
治疗后 6 个月评估

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
TP53 突变与无进展生存期之间的关联
大体时间：每 3 个月评估一次，持续 2 年，然后每 6 个月评估一次，最多 5 年
无进展生存期定义为从注册到出现新的转移性病灶或客观肿瘤进展或死亡的时间，以先发生者为准。 Kaplan-Meier 估计用于表征无进展生存期。
每 3 个月评估一次，持续 2 年，然后每 6 个月评估一次，最多 5 年
抗辐射标志物与无进展生存期之间的关联
大体时间：每 3 个月评估一次，持续 2 年，然后每 6 个月评估一次，最多 5 年
无进展生存期定义为从注册到出现新的转移性病灶或客观肿瘤进展或死亡的时间，以先发生者为准。 Kaplan-Meier 估计用于表征无进展生存期。
每 3 个月评估一次，持续 2 年，然后每 6 个月评估一次，最多 5 年
生物标志物在预测无进展生存期中的作用
大体时间：每 3 个月评估一次，持续 2 年，然后每 6 个月评估一次，最多 5 年
无进展生存期定义为从注册到出现新的转移性病灶或客观肿瘤进展或死亡的时间，以先发生者为准。 Kaplan-Meier 估计用于表征无进展生存期。
每 3 个月评估一次，持续 2 年，然后每 6 个月评估一次，最多 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Robert Ferris、ECOG-ACRIN Cancer Research Group

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年1月22日

初级完成 (实际的)

2020年11月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2013年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月10日

首次发布 (估计的)

2013年7月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月19日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E3311 (其他标识符：ECOG-ACRIN Cancer Research Group)
  • U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U10CA021115 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2013-00814 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

根据 ECOG-ACRIN 数据共享政策，可应要求提供个人参与者数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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