Rovalpituzumab Tesirine (SC16LD6.5) 治疗复发性小细胞肺癌
2018年7月10日 更新者：Stemcentrx
SC16LD6.5 作为单药治疗复发性小细胞肺癌患者的安全性、药代动力学和初步疗效的 I/II 期开放标签剂量递增研究
本研究的目的是评估 rovalpituzumab tesirine (SC16LD6.5) 的安全性和耐受性
标准化疗后癌症进展或复发的小细胞肺癌患者的不同剂量水平。
一旦确定了安全和可耐受的剂量，将通过测量肿瘤缩小的程度来评估 SC16LD6.5 的抗癌活性。
SC16LD6.5 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)。
该抗体 (SC16) 靶向一种蛋白质，该蛋白质似乎在大多数小细胞肺癌的表面上表达，这些小细胞肺癌已使用免疫组织化学测定法进行了评估。
药物 D6.5 是一种非常有效的化学疗法，特别是一种 DNA 损伤剂，它与细胞周期无关。
ADC 理论上可以更精确地向癌细胞输送化学疗法，可能会提高相对于毒性的有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Roanoke、Virginia、美国、24014
- Blue Ridge Cancer Care
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 提供知情同意
- ≥18岁的男性或女性
- 小细胞肺癌的组织学或细胞学确诊，允许在初始表现时出现局限性或广泛性病变
在 1 或 2 次既往化疗方案期间或之后出现疾病进展的证据
- 至少 1 个先前的方案必须包含铂盐
- “辅助治疗”将构成先前的治疗方案
- 不允许超过 2 个先前的方案
- 可测量疾病（仅针对 II 期部分）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 最低预期寿命为 12 周
足够的骨髓、肝和肾功能可通过以下方式证明：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 血清胆红素 < 1.5 x ULN
- 参考实验室天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸转移酶 (ALT) (SGOT/SGPT) < 2.5 x ULN 或存在肝转移时 < 5 x ULN
- 血清肌酐 < 1.5 x ULN
没有“活跃”的 CNS 转移。 允许先前的 CNS 转移，前提是在进入研究之前已经实施了足够的姑息治疗并且已经建立了 CNS 疾病控制。
• 需要在第 1 天后 ≤ 28 天内进行脑 MRI 扫描
- 不具有生育能力的女性患者，以及同意采取充分避孕措施且在初始研究治疗前 1 周内血清妊娠试验阴性的具有生育能力的女性患者。 （见附录 B）
- 男性患者愿意使用足够的避孕药具。 （见附录 B）
- 在第 1 周期第 1 天之前，化疗、放疗、免疫治疗或大手术后必须至少过去 21 天，并且任何手术切口都应完全愈合。 在“有限姑息性放疗”的第 1 周期第 1 天之前必须至少过去 14 天，定义为包含 < 25% 总骨髓体积且不超过 30 Gy 的治疗过程。
- 连续或每周给予化疗方案、生物制剂和靶向治疗至少 14 天，延迟毒性的可能性有限。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期患者。
- 中枢神经系统 (CNS) 的积极参与。
- 不受控制的感染或全身性疾病。
- 临床上显着的心脏病不能用药物很好地控制（例如，充血性心力衰竭，有症状的冠状动脉疾病，例如 心绞痛和心律失常）或最近 12 个月内的心肌梗死。
- 最近 21 天内的化疗方案（或之前的亚硝基脲或丝裂霉素 C 在 6 周内）。 在过去 14 天内连续或每周给予化疗方案、生物制剂和靶向治疗，延迟毒性的可能性有限。
- 不允许同时进行全身化疗或抗癌生物治疗。 注意：接受激素治疗的乳腺癌或前列腺癌患者可以继续接受治疗并进入研究。
- 已知对 SC16LD6.5 研究药物产品的任何成分过敏。
- 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎（活动性、既往接受过治疗或两者均有）、实体器官或骨髓移植病史的患者通常被认为符合排除标准，但在某些情况下可能会考虑例外情况- 由医疗监督员逐案进行。
- 妨碍研究参与的精神疾病或社会或地理状况。
- 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期测量 >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Rovalpituzumab tesirine
Rovalpituzumab tesirine 将作为单一药物给药，根据安全性和耐受性的实时评估，在允许的情况下增加剂量水平，静脉注射超过 30 分钟。
剂量将在每个 21 天或 42 天周期的第 1 天重复，直到出现不可接受的毒性或疾病进展的证据。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Rovalpituzumab Tesirine 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：DLT 期被定义为在剂量递增（阶段 1a）期间首次给予 Rovalpituzumab tesirine 后 21 或 42 天，具体取决于周期长度。
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MTD 是通过在每 21 天或 42 天周期的第 1 天测试从 0.05 mg/kg 增加到 0.8 mg/kg 的剂量来确定的，阶段 1a 队列 1 到 8。MTD 将被定义为剂量水平立即低于在第一个周期期间，每队列前 3 名受试者中≥2 名（或 6 名受试者中≥2 名）经历研究药物相关剂量限制毒性 (DLT) 的剂量水平。
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DLT 期被定义为在剂量递增（阶段 1a）期间首次给予 Rovalpituzumab tesirine 后 21 或 42 天，具体取决于周期长度。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次服用 rovalpituzumab tesirine 到最后一次事件，直至研究完成（平均大约 4 个月）。
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根据受试者的病变测量或评估（完全反应 [CR]、部分反应 [PR]、疾病稳定 [SD]、疾病进展 [PD] 或 RECIST 定义的不可评估），在基线后的每次就诊时评估总体反应v1.1，加上一个额外的早逝类别）。 然后确定最佳总体响应。 如果受试者在接受任何后续抗癌治疗之前具有 CR 或 PR 的最佳总体反应，则受试者被定义为具有客观反应；确认的反应是根据 RECIST v1.1 从初步确定起至少 4 周确认 CR 或 PR。 具有基线后评估的受试者被包括在客观缓解率 (ORR) 的计算中。 结果基于调查员 (INV) 报告的数据；回顾性收集了可用且可评估的射线照相扫描，以供独立审查委员会 (IRC) 审查。 |
从第一次服用 rovalpituzumab tesirine 到最后一次事件，直至研究完成（平均大约 4 个月）。
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次服用 Rovalpituzumab tesirine 到最后一个事件时间点，直至研究完成（平均约 4 个月，但最多 6.51 个月）。
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反应持续时间 (DOR) 定义为从初始 CR 或 PR 到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的月数。 结果基于调查员 (INV) 报告的数据；回顾性收集了可用且可评估的射线照相扫描，以供独立审查委员会 (IRC) 审查。 |
从首次服用 Rovalpituzumab tesirine 到最后一个事件时间点，直至研究完成（平均约 4 个月，但最多 6.51 个月）。
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临床受益率 (CBR)
大体时间：从第一次服用 Rovalpituzumab tesirine 到最后一个事件时间点，直至研究完成（平均大约 4 个月）。
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临床获益被定义为在接受任何后续抗癌治疗之前具有完全反应（CR）或部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的最佳总体反应的受试者；如 RECIST 1.1 版所定义。 CBR 被定义为根据总体反应的评估具有临床益处的受试者的比例。 CBR 将显示为具有 95% 置信区间的数字和百分比。 任何没有表现出反应（CR 或 PR 或 SD）的受试者都被视为无反应者。 结果基于调查员 (INV) 报告的数据；回顾性收集了可用且可评估的射线照相扫描，以供独立审查委员会 (IRC) 审查。 |
从第一次服用 Rovalpituzumab tesirine 到最后一个事件时间点，直至研究完成（平均大约 4 个月）。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次服用 rovalpituzumab tesirine 到最后一个事件时间点，直至研究完成（平均大约 4 个月，但最多 14.46 个月）。
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无进展生存期 (PFS) 定义为从研究药物给药的第一天到疾病复发或进展，或在研究中死亡的月数。 结果基于调查员 (INV) 报告的数据；回顾性收集了可用且可评估的射线照相扫描，以供独立审查委员会 (IRC) 审查。 |
从第一次服用 rovalpituzumab tesirine 到最后一个事件时间点，直至研究完成（平均大约 4 个月，但最多 14.46 个月）。
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总生存期
大体时间：从首次服用 Rovalpituzumab tesirine 到最后一次事件，直至研究完成（平均大约 5-7 个月，但最多 14.6 个月）。
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总生存期 (OS) 定义为从研究治疗的第一天到死亡的时间。
活着的受试者在最后一次已知活着的日期被审查。
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从首次服用 Rovalpituzumab tesirine 到最后一次事件，直至研究完成（平均大约 5-7 个月，但最多 14.6 个月）。
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Rovalpituzumab Tesirine 抗体药物偶联物 (ADC) 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：从第一次给药的第 1 天到给药周期结束
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最大血清浓度（Cmax；以 μg/mL 测量）是药物在一个给药周期内给药后在血液中达到的最高浓度。
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从第一次给药的第 1 天到给药周期结束
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Rovalpituzumab Tesirine ADC 的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：从第一次给药的第 1 天到给药周期结束
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血清浓度-时间曲线下面积 (AUC；以 μg•d/mL 为单位测量) 是一种确定药物在血清中总暴露量的测量方法。
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从第一次给药的第 1 天到给药周期结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Donald Strickland, MD、SCRI Innovations
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2016年11月28日
研究完成 (实际的)
2016年11月28日
研究注册日期
首次提交
2013年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月15日
首次发布 (估计)
2013年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月10日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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