Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ровальпитузумаб тезирин (SC16LD6.5) при рецидивирующем мелкоклеточном раке легкого

10 июля 2018 г. обновлено: Stemcentrx

Фаза I/II открытого исследования повышения дозы безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности SC16LD6.5 в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легкого

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости ровальпитузумаба тезирина (SC16LD6.5). в различных дозах у пациентов с мелкоклеточным раком легкого, у которых рак прогрессировал или рецидивировал после стандартной химиотерапии. Как только будет определена безопасная и переносимая доза, противораковая активность SC16LD6.5 будет оцениваться путем измерения степени уменьшения опухоли. SC16LD6.5 представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC). Антитело (SC16) нацелено на белок, который, по-видимому, экспрессируется на поверхности большинства мелкоклеточных раков легкого, которые были оценены с помощью иммуногистохимического анализа. Препарат D6.5 представляет собой очень мощную форму химиотерапии, в частности агент, повреждающий ДНК, не зависящий от клеточного цикла. Теоретически ADC обеспечивают более точную доставку химиотерапии к раковым клеткам, возможно, повышая эффективность по сравнению с токсичностью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Предоставление информированного согласия
  2. Мужчина или женщина ≥18 лет
  3. Допускается гистологически или цитологически подтвержденный диагноз мелкоклеточного рака легкого, либо ограниченного, либо обширного заболевания при первоначальном проявлении.

  4. Доказательства прогрессирования заболевания во время или после 1 или 2 предшествующих режимов химиотерапии.

    • По крайней мере, 1 предшествующий режим должен содержать соль платины.
    • «Адъювантная терапия» будет представлять собой предварительный режим лечения
    • Допускается не более 2-х предыдущих режимов
  5. Поддающееся измерению заболевание (только для фазы II)
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1
  7. Минимальная продолжительность жизни 12 недель

  8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, о чем свидетельствуют:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Билирубин сыворотки < 1,5 х ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинтрансфераза (АЛТ) (SGOT/SGPT) < 2,5 х ВГН для контрольной лаборатории или < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
    • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN

  9. Отсутствие «активных» метастазов в ЦНС. Предшествующие метастазы в ЦНС допускаются при условии проведения адекватной паллиативной терапии и контроля заболевания ЦНС до включения в исследование.

    • Требуется МРТ головного мозга в течение ≤ 28 дней с 1-го дня.

  10. Пациентки женского пола, не способные к деторождению, и пациентки детородного возраста, которые соглашаются использовать адекватные меры контрацепции и имеют отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели до начала исследуемого лечения. (См. Приложение Б)
  11. Пациенты мужского пола, желающие использовать адекватные противозачаточные средства. (См. Приложение Б)
  12. До 1-го дня 1-го цикла должен пройти не менее 21 дня после химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии или после серьезной операции, и любой хирургический разрез должен полностью зажить. Не менее 14 дней должно пройти до 1-го дня цикла 1 для «ограниченной паллиативной лучевой терапии», определяемой как курс терапии, охватывающий <25% от общего объема костного мозга и не превышающий 30 Гр.
  13. Для режимов химиотерапии, биологической и таргетной терапии, проводимых непрерывно или еженедельно, должно пройти не менее 14 дней с ограниченным потенциалом отсроченной токсичности.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
  2. Активное вовлечение центральной нервной системы (ЦНС).
  3. Неконтролируемая инфекция или системное заболевание.
  4. Клинически значимое сердечное заболевание, плохо контролируемое лекарствами (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, например, стенокардия и сердечные аритмии) или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев.
  5. Схемы химиотерапии в течение последнего 21 дня (или в течение 6 недель для предшествующей терапии нитромочевиной или митомицином С). Схемы химиотерапии, биологическая и таргетная терапия, назначаемые непрерывно или еженедельно с ограниченным потенциалом отсроченной токсичности в течение последних 14 дней.
  6. Не допускается одновременная системная химиотерапия или противораковая биологическая терапия. Примечание. Пациенты, получающие гормональное лечение рака молочной железы или рака предстательной железы, могут продолжать лечение и участвовать в исследовании.
  7. Известная гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого лекарственного препарата SC16LD6.5.
  8. Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом В или С (активным, ранее леченным или обоими), анамнез трансплантации паренхиматозных органов или костного мозга, как правило, считаются соответствующими критериям исключения, однако в отдельных случаях могут рассматриваться исключения. - в каждом конкретном случае под медицинским наблюдением.
  9. Психическое расстройство или социальная или географическая ситуация, препятствующая участию в исследовании.
  10. Измерение интервала QT, скорректированное по формуле Фридериции (QTcF) интервал >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ровальпитузумаб тезирин
Ровальпитузумаб тезирин будет вводиться в виде монотерапии в возрастающих дозах, насколько это разрешено на основе оценки безопасности и переносимости в режиме реального времени, внутривенно в течение 30 минут. Дозы будут повторяться в 1-й день каждого 21-дневного или 42-дневного цикла до тех пор, пока не возникнет либо неприемлемая токсичность, либо признаки прогрессирования заболевания.
Лекарство: Ровальпитузумаб тезирин (SC16LD6.5)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) ровальпитузумаба тезирина
Временное ограничение: Период DLT определялся как 21 или 42 дня после введения первой дозы ровальпитузумаба тезирина во время повышения дозы (фаза 1a), в зависимости от продолжительности цикла.
МПД определяли путем тестирования возрастающих доз от 0,05 мг/кг до 0,8 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного или 42-дневного цикла, когорты фазы 1а с 1 по 8. МПД будет определяться как уровень дозы, непосредственно ниже уровень дозы, при котором ≥ 2 из первых 3 субъектов в когорте (или ≥ 2 из 6 субъектов) во время первого цикла испытывают дозолимитирующую токсичность, связанную с исследуемым лекарственным средством (DLT).
Период DLT определялся как 21 или 42 дня после введения первой дозы ровальпитузумаба тезирина во время повышения дозы (фаза 1a), в зависимости от продолжительности цикла.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы ровальпитузумаба тезирина до последнего события до завершения исследования (в среднем около 4 месяцев).

Общий ответ оценивали при каждом посещении после исходного уровня на основе измерений или оценок поражения субъекта (полный ответ [ПО], частичный ответ [ЧО], стабильное заболевание [СО], прогрессирующее заболевание [ПД] или невозможность оценки, как определено в RECIST. v1.1 плюс дополнительная категория ранней смерти). Затем определялся лучший общий ответ. Субъект определялся как имеющий объективный ответ, если у него был лучший общий ответ CR или PR до получения какой-либо последующей противоопухолевой терапии; подтверждённый ответ — это подтверждение полной или частичной регрессии по крайней мере через 4 недели после первоначального определения в соответствии с RECIST v1.1. Субъекты с оценкой после исходного уровня были включены в расчеты частоты объективных ответов (ЧОО).

Результат основан на данных, предоставленных исследователем (INV); доступные и поддающиеся оценке рентгенографические снимки были ретроспективно собраны для рассмотрения Независимым комитетом по обзору (IRC).
От первой дозы ровальпитузумаба тезирина до последнего события до завершения исследования (в среднем около 4 месяцев).
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первой дозы ровальпитузумаба тезирина до момента последнего события, вплоть до завершения исследования (в среднем примерно 4 месяца, но до 6,51 месяца).

Продолжительность ответа (DOR) определяли как количество месяцев от первоначального CR или PR до времени прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.

Результат основан на данных, предоставленных исследователем (INV); доступные и поддающиеся оценке рентгенографические снимки были ретроспективно собраны для рассмотрения Независимым комитетом по обзору (IRC).
От первой дозы ровальпитузумаба тезирина до момента последнего события, вплоть до завершения исследования (в среднем примерно 4 месяца, но до 6,51 месяца).
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: От первой дозы ровальпитузумаба тезирина до момента последнего события до завершения исследования (в среднем около 4 месяцев).

Клиническая польза определяется как субъект с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) до получения любой последующей противоопухолевой терапии; как определено RECIST версии 1.1. CBR определяется как доля субъектов с клиническим эффектом на основе оценки общего ответа. CBR будет представлен в виде числа и процента с доверительной вероятностью 95%. Любые субъекты, не проявляющие ответа (CR, PR или SD), считаются не ответившими.

Результат основан на данных, предоставленных исследователем (INV); доступные и поддающиеся оценке рентгенографические снимки были ретроспективно собраны для рассмотрения Независимым комитетом по обзору (IRC).
От первой дозы ровальпитузумаба тезирина до момента последнего события до завершения исследования (в среднем около 4 месяцев).
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы ровальпитузумаба тезирина до момента последнего события, вплоть до завершения исследования (в среднем примерно 4 месяца, но до 14,46 месяцев).

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как количество месяцев от первого дня введения исследуемого препарата до рецидива или прогрессирования заболевания или смерти во время исследования.

Результат основан на данных, предоставленных исследователем (INV); доступные и поддающиеся оценке рентгенографические снимки были ретроспективно собраны для рассмотрения Независимым комитетом по обзору (IRC).
От первой дозы ровальпитузумаба тезирина до момента последнего события, вплоть до завершения исследования (в среднем примерно 4 месяца, но до 14,46 месяцев).
Общая выживаемость
Временное ограничение: От первой дозы ровальпитузумаба тезирина до последнего события вплоть до завершения исследования (в среднем примерно 5-7 месяцев, но до 14,6 месяцев).
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от первого дня исследуемого лечения до смерти. Субъекты, которые были живы, были подвергнуты цензуре на дату последнего известного живого.
От первой дозы ровальпитузумаба тезирина до последнего события вплоть до завершения исследования (в среднем примерно 5-7 месяцев, но до 14,6 месяцев).
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) конъюгата ровальпитузумаб-тезирин-антитело-лекарственное средство (ADC)
Временное ограничение: С 1-го дня первой дозы до конца цикла дозирования
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax; измеряется в мкг/мл) — это самая высокая концентрация, которую лекарство достигает в крови после введения в цикле дозирования.
С 1-го дня первой дозы до конца цикла дозирования
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) ровальпитузумаба тесирина ADC
Временное ограничение: С 1-го дня первой дозы до конца цикла дозирования
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC; измеряется в мкг•д/мл) представляет собой метод измерения для определения общего воздействия лекарственного средства на сыворотку крови.
С 1-го дня первой дозы до конца цикла дозирования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stemcentrx

Следователи

  • Директор по исследованиям: Donald Strickland, MD, SCRI Innovations

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 ноября 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SCRX16-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ровальпитузумаб тезирин (SC16LD6.5)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tanzania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться