Rovalpituzumab tesirina (SC16LD6.5) en el cáncer de pulmón de células pequeñas recurrente
Estudio abierto de fase I/II de escalado de dosis de seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar de SC16LD6.5 como agente único en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Prestación de consentimiento informado
- Hombre o mujer ≥18 años de edad
- Se permite el diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de pulmón de células pequeñas, ya sea enfermedad limitada o extensa en la presentación inicial.
Evidencia de enfermedad progresiva durante o después de 1 o 2 regímenes de quimioterapia previos
- Al menos 1 régimen anterior debe haber contenido una sal de platino
- La 'terapia adyuvante' constituirá un régimen de tratamiento previo
- No se permiten más de 2 regímenes anteriores
- Enfermedad medible (solo para la parte de la fase II)
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0-1
- Una esperanza de vida mínima de 12 semanas.
Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal evidenciada por:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Bilirrubina sérica < 1,5 x LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina transferasa (ALT) (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN para el laboratorio de referencia o < 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN
Sin metástasis 'activas' del SNC. Se permiten metástasis previas en el SNC, siempre que se haya administrado una terapia paliativa adecuada y se haya establecido el control de la enfermedad del SNC antes del ingreso al estudio.
• Se requiere una resonancia magnética del cerebro, ≤ 28 días desde el día 1
- Pacientes mujeres que no están en edad fértil y pacientes mujeres en edad fértil que aceptan usar medidas anticonceptivas adecuadas y que tienen una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana anterior al tratamiento inicial del estudio. (Ver Apéndice B)
- Pacientes varones dispuestos a utilizar anticonceptivos adecuados. (Ver Apéndice B)
- Deben haber transcurrido al menos 21 días antes del día 1 del ciclo 1, desde quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o después de una cirugía mayor y cualquier incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada. Deben haber transcurrido al menos 14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 para la "radioterapia paliativa limitada", definida como un curso de terapia que abarca < 25 % del volumen total de la médula ósea y que no excede los 30 Gy.
- Deben haber transcurrido al menos 14 días para los regímenes de quimioterapia, terapia biológica y dirigida administrada de forma continua o semanal con un potencial limitado de toxicidad retardada.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que están embarazadas o amamantando.
- Afectación activa del Sistema Nervioso Central (SNC).
- Infección no controlada o enfermedad sistémica.
- Enfermedad cardiaca clínicamente significativa no bien controlada con medicación (p. ej., insuficiencia cardiaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática, p. ej. angina de pecho y arritmias cardíacas) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
- Regímenes de quimioterapia en los últimos 21 días (o en las 6 semanas anteriores para nitrosourea o mitomicina C). Regímenes de quimioterapia, terapia biológica y dirigida administrada de forma continua o semanal con un potencial limitado de toxicidad retardada en los últimos 14 días.
- No se permite la quimioterapia sistémica concurrente o la terapia biológica contra el cáncer. Nota: Los pacientes en tratamiento hormonal para el cáncer de mama o cáncer de próstata pueden continuar con el tratamiento y entrar en el estudio.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio SC16LD6.5.
- Los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o hepatitis B o C (activa, previamente tratada o ambas), un historial de trasplante de órganos sólidos o de médula ósea generalmente se consideraría que cumplen los criterios de exclusión, sin embargo, se pueden considerar excepciones en un caso. -por caso por el monitor médico.
- Trastorno psiquiátrico o situación social o geográfica que impediría la participación en el estudio.
- Medición del intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo de >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Rovalpituzumab tesirina
Rovalpituzumab tesirina se administrará como agente único, a niveles de dosis crecientes según lo permita la evaluación en tiempo real de seguridad y tolerabilidad, por vía intravenosa durante 30 minutos.
Las dosis se repetirán el día 1 de cada ciclo de 21 o 42 días hasta que se presente una toxicidad inaceptable o evidencia de progresión de la enfermedad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (DMT) de rovalpituzumab tesirina
Periodo de tiempo: El período DLT se definió como 21 o 42 días después de la primera dosis de rovalpituzumab tesirina durante el aumento de la dosis (fase 1a), según la duración del ciclo.
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La MTD se determinó probando dosis crecientes desde 0,05 mg/kg hasta 0,8 mg/kg el día 1 de cada ciclo de 21 o 42 días, cohortes de fase 1a 1 a 8. La MTD se definirá como el nivel de dosis inmediatamente por debajo del nivel de dosis en el que ≥ 2 de los primeros 3 sujetos por cohorte (o ≥ 2 de 6 sujetos) durante el primer ciclo experimentan una toxicidad limitante de la dosis relacionada con el fármaco del estudio (DLT).
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El período DLT se definió como 21 o 42 días después de la primera dosis de rovalpituzumab tesirina durante el aumento de la dosis (fase 1a), según la duración del ciclo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de rovalpituzumab tesirina hasta el último evento, hasta la finalización del estudio (en promedio, aproximadamente 4 meses).
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La respuesta general se evaluó en cada visita posterior al inicio en función de las mediciones o evaluaciones de la lesión de un sujeto (respuesta completa [RC], respuesta parcial [PR], enfermedad estable [SD], enfermedad progresiva [PD] o no evaluable según lo definido por RECIST v1.1, más una categoría adicional de muerte prematura). Luego se determinó la mejor respuesta global. Se definió que un sujeto tenía una respuesta objetiva si tenía la mejor respuesta general de CR o PR antes de recibir cualquier terapia contra el cáncer posterior; respuesta confirmada es la confirmación de RC o PR al menos 4 semanas desde la determinación inicial según RECIST v1.1. Los sujetos con una evaluación posterior al inicio se incluyeron en los cálculos de la tasa de respuesta objetiva (ORR). El resultado se basa en los datos informados por el investigador (INV); Las exploraciones radiográficas disponibles y evaluables se recopilaron retrospectivamente para su revisión por parte de un Comité de revisión independiente (IRC). |
Desde la primera dosis de rovalpituzumab tesirina hasta el último evento, hasta la finalización del estudio (en promedio, aproximadamente 4 meses).
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de rovalpituzumab tesirina hasta el momento del último evento, hasta la finalización del estudio (en promedio, aproximadamente 4 meses, pero hasta 6,51 meses).
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La duración de la respuesta (DOR) se definió como el número de meses desde la RC o PR inicial hasta el momento de la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurriera primero. El resultado se basa en los datos informados por el investigador (INV); Las exploraciones radiográficas disponibles y evaluables se recopilaron retrospectivamente para su revisión por parte de un Comité de revisión independiente (IRC). |
Desde la primera dosis de rovalpituzumab tesirina hasta el momento del último evento, hasta la finalización del estudio (en promedio, aproximadamente 4 meses, pero hasta 6,51 meses).
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de rovalpituzumab tesirina hasta el momento del último evento, hasta la finalización del estudio (en promedio, aproximadamente 4 meses).
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El beneficio clínico se define como un sujeto con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) antes de recibir cualquier terapia contra el cáncer posterior; según lo definido por RECIST versión 1.1. La CBR se define como la proporción de sujetos con beneficio clínico en función de la evaluación de la respuesta general. CBR se presentará como un número y porcentaje con límites de confianza del 95 %. Cualquier sujeto que no muestre una respuesta (CR o PR o SD) se considera que no responde. El resultado se basa en los datos informados por el investigador (INV); Las exploraciones radiográficas disponibles y evaluables se recopilaron retrospectivamente para su revisión por parte de un Comité de revisión independiente (IRC). |
Desde la primera dosis de rovalpituzumab tesirina hasta el momento del último evento, hasta la finalización del estudio (en promedio, aproximadamente 4 meses).
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de rovalpituzumab tesirina hasta el momento del último evento, hasta la finalización del estudio (aproximadamente 4 meses de media, pero hasta 14,46 meses).
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el número de meses desde el primer día de la administración del fármaco del estudio hasta la recurrencia o progresión de la enfermedad, o la muerte en el estudio. El resultado se basa en los datos informados por el investigador (INV); Las exploraciones radiográficas disponibles y evaluables se recopilaron retrospectivamente para su revisión por parte de un Comité de revisión independiente (IRC). |
Desde la primera dosis de rovalpituzumab tesirina hasta el momento del último evento, hasta la finalización del estudio (aproximadamente 4 meses de media, pero hasta 14,46 meses).
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de rovalpituzumab tesirina hasta el último evento, hasta la finalización del estudio (en promedio, aproximadamente de 5 a 7 meses, pero hasta 14,6 meses).
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La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la muerte.
Los sujetos que estaban vivos fueron censurados en la fecha del último vivo conocido.
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Desde la primera dosis de rovalpituzumab tesirina hasta el último evento, hasta la finalización del estudio (en promedio, aproximadamente de 5 a 7 meses, pero hasta 14,6 meses).
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Concentración sérica máxima (Cmax) del conjugado de fármaco y anticuerpo (ADC) de rovalpituzumab tesirina
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de la primera dosis hasta el final del ciclo de dosis
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La concentración sérica máxima (Cmax; medida en μg/mL) es la concentración más alta que alcanza un fármaco en la sangre después de la administración en un ciclo de dosificación.
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Desde el día 1 de la primera dosis hasta el final del ciclo de dosis
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC) de rovalpituzumab tesirine ADC
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de la primera dosis hasta el final del ciclo de dosis
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El área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC; medida en μg•d/mL) es un método de medición para determinar la exposición total de un fármaco en el suero sanguíneo.
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Desde el día 1 de la primera dosis hasta el final del ciclo de dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Donald Strickland, MD, SCRI Innovations
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Finalización primaria (ACTUAL)
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- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Reaparición
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
Otros números de identificación del estudio
- SCRX16-001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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