Rovalpituzumab Tesirine (SC16LD6.5) dans le cancer du poumon à petites cellules récurrent
Étude ouverte de phase I/II d'escalade de dose sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de SC16LD6.5 en tant qu'agent unique chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récurrent
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Fourniture d'un consentement éclairé
- Homme ou femme ≥18 ans
- Un diagnostic histologique ou cytologique confirmé de cancer du poumon à petites cellules, qu'il s'agisse d'une maladie limitée ou étendue à la présentation initiale, est autorisé
Preuve d'une progression de la maladie pendant ou après 1 ou 2 régimes de chimiothérapie antérieurs
- Au moins 1 régime antérieur doit avoir contenu un sel de platine
- La «thérapie adjuvante» constituera un schéma de traitement préalable
- Pas plus de 2 régimes antérieurs ne sont autorisés
- Maladie mesurable (uniquement pour la phase II)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-1
- Une espérance de vie minimale de 12 semaines
Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale, comme en témoignent :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Bilirubine sérique < 1,5 x LSN
- Aspartate aminotransférase (AST)/Alanine transférase (ALT) (SGOT/SGPT) < 2,5 x LSN pour le laboratoire de référence ou < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
- Créatinine sérique < 1,5 x LSN
Pas de métastases «actives» du SNC. Les métastases antérieures du SNC sont autorisées, à condition qu'un traitement palliatif adéquat ait été administré et que le contrôle de la maladie du SNC ait été établi avant l'entrée dans l'étude.
• Une IRM cérébrale, ≤ 28 jours à partir du jour 1, est requise
- Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer et les patientes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates et qui ont un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant le traitement initial de l'étude. (Voir Annexe B)
- Patients de sexe masculin désireux d'utiliser un contraceptif adéquat. (Voir Annexe B)
- Au moins 21 jours doivent s'être écoulés avant le jour 1 du cycle 1, depuis la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou après une intervention chirurgicale majeure et toute incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés avant le Jour 1 du Cycle 1 pour une "radiothérapie palliative limitée", définie comme un traitement englobant < 25 % du volume total de la moelle osseuse et ne dépassant pas 30 Gy.
- Au moins 14 jours doivent s'être écoulés pour les régimes de chimiothérapie, les traitements biologiques et ciblés administrés en continu ou sur une base hebdomadaire avec un potentiel limité de toxicité retardée.
Critère d'exclusion:
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Implication active du système nerveux central (SNC).
- Infection non contrôlée ou maladie systémique.
- Maladie cardiaque cliniquement significative mal contrôlée par des médicaments (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique, par ex. angine de poitrine et arythmies cardiaques) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
- Schémas de chimiothérapie au cours des 21 derniers jours (ou dans les 6 semaines pour les antécédents de nitrosourée ou de mitomycine C). Régimes de chimiothérapie, traitements biologiques et ciblés administrés en continu ou sur une base hebdomadaire avec un potentiel limité de toxicité retardée au cours des 14 derniers jours.
- Aucune chimiothérapie systémique ou thérapie biologique anticancéreuse concomitante n'est autorisée. Remarque : Les patientes sous traitement hormonal pour un cancer du sein ou un cancer de la prostate peuvent poursuivre le traitement et participer à l'étude.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude SC16LD6.5.
- Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de l'hépatite B ou C (actif, déjà traité ou les deux), ayant des antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse seraient généralement considérés comme ayant satisfait aux critères d'exclusion, mais des exceptions peuvent être envisagées sur un cas - au cas par cas par le moniteur médical.
- Trouble psychiatrique ou situation sociale ou géographique qui empêcherait la participation à l'étude.
- Mesure de l'intervalle QT corrigée par la formule de Fridericia (QTcF) intervalle de >450 msec (hommes) ou >470 msec (femmes)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Rovalpituzumab tésirine
Le rovalpituzumab tesirine sera administré en monothérapie, à des doses croissantes autorisées sur la base d'une évaluation en temps réel de l'innocuité et de la tolérabilité, par voie intraveineuse pendant 30 minutes.
Les doses seront répétées le jour 1 de chaque cycle de 21 ou 42 jours jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou des signes de progression de la maladie se produisent.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de Rovalpituzumab Tesirine
Délai: La période DLT a été définie comme 21 ou 42 jours après la première dose de Rovalpituzumab tesirine pendant l'escalade de dose (Phase 1a), en fonction de la durée du cycle.
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La MTD a été déterminée en testant des doses croissantes de 0,05 mg/kg à 0,8 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 ou 42 jours, cohortes de phase 1a 1 à 8. La MTD sera définie comme le niveau de dose immédiatement inférieur à la niveau de dose auquel ≥ 2 des 3 premiers sujets par cohorte (ou ≥ 2 des 6 sujets) au cours du premier cycle subissent une toxicité limitant la dose (DLT) liée au médicament à l'étude.
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La période DLT a été définie comme 21 ou 42 jours après la première dose de Rovalpituzumab tesirine pendant l'escalade de dose (Phase 1a), en fonction de la durée du cycle.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la première dose de rovalpituzumab tesirine au dernier événement, jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 mois en moyenne).
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La réponse globale a été évaluée à chaque visite après le départ en fonction des mesures ou des évaluations des lésions d'un sujet (réponse complète [RC], réponse partielle [PR], maladie stable [SD], maladie évolutive [PD] ou non évaluable selon la définition de RECIST v1.1, plus une catégorie supplémentaire de décès prématuré). La meilleure réponse globale a ensuite été déterminée. Un sujet a été défini comme ayant une réponse objective s'il avait une meilleure réponse globale de RC ou de RP avant de recevoir toute thérapie anticancéreuse ultérieure ; la réponse confirmée est la confirmation de la RC ou de la RP au moins 4 semaines après la détermination initiale selon RECIST v1.1. Les sujets ayant fait l'objet d'une évaluation postérieure à l'inclusion ont été inclus dans les calculs du taux de réponse objective (ORR). Le résultat est basé sur les données rapportées par l'investigateur (INV); les scans radiographiques disponibles et évaluables ont été recueillis rétrospectivement pour examen par un comité d'examen indépendant (CRI). |
De la première dose de rovalpituzumab tesirine au dernier événement, jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 mois en moyenne).
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première dose de Rovalpituzumab tesirine au dernier moment de l'événement, jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne environ 4 mois, mais jusqu'à 6,51 mois).
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La durée de la réponse (DOR) a été définie comme le nombre de mois entre la RC ou la RP initiale et le moment de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité. Le résultat est basé sur les données rapportées par l'investigateur (INV); les scans radiographiques disponibles et évaluables ont été recueillis rétrospectivement pour examen par un comité d'examen indépendant (CRI). |
De la première dose de Rovalpituzumab tesirine au dernier moment de l'événement, jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne environ 4 mois, mais jusqu'à 6,51 mois).
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Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: De la première dose de Rovalpituzumab tesirine au dernier moment de l'événement, jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne environ 4 mois).
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Le bénéfice clinique est défini comme un sujet avec la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) avant de recevoir un traitement anticancéreux ultérieur ; tel que défini par RECIST version 1.1. Le CBR est défini comme la proportion de sujets présentant un bénéfice clinique basé sur l'évaluation de la réponse globale. Le CBR sera présenté sous forme de nombre et de pourcentage avec des limites de confiance de 95 %. Tous les sujets ne présentant pas de réponse (CR ou PR ou SD) sont considérés comme non-répondeurs. Le résultat est basé sur les données rapportées par l'investigateur (INV); les scans radiographiques disponibles et évaluables ont été recueillis rétrospectivement pour examen par un comité d'examen indépendant (CRI). |
De la première dose de Rovalpituzumab tesirine au dernier moment de l'événement, jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne environ 4 mois).
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose de rovalpituzumab tesirine au dernier moment de l'événement, jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 mois en moyenne, mais jusqu'à 14,46 mois).
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La survie sans progression (SSP) a été définie comme le nombre de mois entre le premier jour d'administration du médicament à l'étude et la récidive ou la progression de la maladie, ou le décès pendant l'étude. Le résultat est basé sur les données rapportées par l'investigateur (INV); les scans radiographiques disponibles et évaluables ont été recueillis rétrospectivement pour examen par un comité d'examen indépendant (CRI). |
De la première dose de rovalpituzumab tesirine au dernier moment de l'événement, jusqu'à la fin de l'étude (environ 4 mois en moyenne, mais jusqu'à 14,46 mois).
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La survie globale
Délai: De la première dose de Rovalpituzumab tesirine au dernier événement, jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne environ 5 à 7 mois, mais jusqu'à 14,6 mois).
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La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre le premier jour de traitement à l'étude et le décès.
Les sujets vivants ont été censurés à la date du dernier vivant connu.
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De la première dose de Rovalpituzumab tesirine au dernier événement, jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne environ 5 à 7 mois, mais jusqu'à 14,6 mois).
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Concentration sérique maximale (Cmax) du conjugué anticorps anti-rovalpituzumab tésirine (ADC)
Délai: Du jour 1 de la première dose à la fin du cycle de dose
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La concentration sérique maximale (Cmax; mesurée en μg/mL) est la concentration la plus élevée qu'un médicament atteint dans le sang après administration dans un cycle de dosage.
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Du jour 1 de la première dose à la fin du cycle de dose
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (AUC) de Rovalpituzumab Tesirine ADC
Délai: Du jour 1 de la première dose à la fin du cycle de dose
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L'aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps (ASC ; mesurée en μg•d/mL) est une méthode de mesure permettant de déterminer l'exposition totale d'un médicament dans le sérum sanguin.
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Du jour 1 de la première dose à la fin du cycle de dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Donald Strickland, MD, SCRI Innovations
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SCRX16-001
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