Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rovalpituzumab Tesirine (SC16LD6.5) bij recidiverende kleincellige longkanker

10 juli 2018 bijgewerkt door: Stemcentrx

Fase I/II open-label dosisescalatieonderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van SC16LD6.5 als een enkelvoudig middel bij patiënten met recidiverende kleincellige longkanker

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van rovalpituzumab tesirine (SC16LD6.5) te beoordelen. bij patiënten met kleincellige longkanker bij wie de kanker is gevorderd of is teruggekeerd na standaardchemotherapie. Zodra een veilige en verdraagbare dosis is bepaald, zal de antikankeractiviteit van SC16LD6.5 worden beoordeeld door de mate van tumorkrimp te meten. SC16LD6.5 is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC). Het antilichaam (SC16) richt zich op een eiwit dat tot expressie lijkt te komen op het oppervlak van de meeste kleincellige longkankers die zijn beoordeeld met behulp van een immunohistochemische test. Het medicijn, D6.5, is een zeer krachtige vorm van chemotherapie, met name een DNA-beschadigend middel, dat onafhankelijk is van de celcyclus. ADC's zorgen in theorie voor een nauwkeurigere toediening van chemotherapie aan kankercellen, waardoor de effectiviteit ten opzichte van de toxiciteit mogelijk wordt verbeterd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Verlenen van geïnformeerde toestemming
  2. Man of vrouw ≥18 jaar
  3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van kleincellige longkanker, beperkte of uitgebreide ziekte bij eerste presentatie is toegestaan

  4. Bewijs van progressieve ziekte tijdens of na 1 of 2 eerdere chemotherapieregimes

    • Minstens 1 eerder regime moet een platinazout bevatten
    • 'Adjuvante therapie' vormt een voorafgaand behandelingsregime
    • Niet meer dan 2 eerdere regimes zijn toegestaan
  5. Meetbare ziekte (alleen voor het fase II-gedeelte)
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
  7. Een minimale levensverwachting van 12 weken

  8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals blijkt uit:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Serumbilirubine < 1,5 x ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST)/Alaninetransferase (ALT) (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN voor het referentielaboratorium of < 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
    • Serumcreatinine < 1,5 x ULN

  9. Geen 'actieve' CZS-metastasen. Eerdere CZS-metastasen zijn toegestaan, op voorwaarde dat adequate palliatieve therapie is toegediend en CZS-ziektecontrole is vastgesteld voorafgaand aan deelname aan de studie.

    • Een hersen-MRI-scan, ≤ 28 dagen vanaf dag 1, is vereist

  10. Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen en die een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 1 week voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling. (Zie bijlage B)
  11. Mannelijke patiënten die bereid zijn een geschikt anticonceptiemiddel te gebruiken. (Zie bijlage B)
  12. Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, na chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of na een grote operatie, en elke chirurgische incisie moet volledig zijn genezen. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken voorafgaand aan Dag 1 Cyclus 1 voor "beperkte palliatieve radiotherapie", gedefinieerd als een therapiekuur van < 25% van het totale beenmergvolume en niet meer dan 30 Gy.
  13. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken voor chemotherapieregimes, biologische en gerichte therapie die continu of wekelijks wordt gegeven met een beperkte kans op vertraagde toxiciteit.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  2. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  3. Ongecontroleerde infectie of systemische ziekte.
  4. Klinisch significante hartziekte die niet goed onder controle is met medicatie (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte bijv. angina pectoris en hartritmestoornissen) of een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
  5. Chemotherapieregimes in de afgelopen 21 dagen (of binnen 6 weken voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine C). Chemotherapieregimes, biologische en gerichte therapie continu of wekelijks gegeven met beperkte kans op vertraagde toxiciteit in de afgelopen 14 dagen.
  6. Gelijktijdige systemische chemotherapie of biologische therapie tegen kanker is niet toegestaan. Opmerking: Patiënten die een hormonale behandeling ondergaan voor borstkanker of prostaatkanker, kunnen de behandeling voortzetten en deelnemen aan de studie.
  7. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel SC16LD6.5.
  8. Van patiënten met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C (actief, eerder behandeld of beide), een voorgeschiedenis van orgaan- of beenmergtransplantatie wordt over het algemeen aangenomen dat ze aan de uitsluitingscriteria hebben voldaan, maar in een geval kunnen uitzonderingen worden overwogen - per geval door de medische monitor.
  9. Psychische stoornis of sociale of geografische situatie die deelname aan het onderzoek in de weg staat.
  10. QT-intervalmeting gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) interval van >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Rovalpituzumab tesirine
Rovalpituzumab tesirine zal als monotherapie worden toegediend, in toenemende dosisniveaus zoals toegestaan ​​op basis van real-time beoordeling van veiligheid en verdraagbaarheid, intraveneus gedurende 30 minuten. Doses worden herhaald op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen of 42 dagen totdat onaanvaardbare toxiciteit of tekenen van ziekteprogressie optreden.
Geneesmiddel: Rovalpituzumab tesirine (SC16LD6.5)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Rovalpituzumab Tesirine
Tijdsspanne: De DLT-periode werd gedefinieerd als 21 of 42 dagen na de eerste dosis Rovalpituzumab tesirine tijdens dosisescalatie (fase 1a), afhankelijk van de cyclusduur.
MTD werd bepaald door het testen van toenemende doses van 0,05 mg/kg tot 0,8 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen of 42 dagen, fase 1a-cohorten 1 tot 8. MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau direct onder de dosisniveau waarbij ≥ 2 van de eerste 3 proefpersonen per cohort (of ≥ 2 van de 6 proefpersonen) tijdens de eerste cyclus een studiegeneesmiddelgerelateerde dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren.
De DLT-periode werd gedefinieerd als 21 of 42 dagen na de eerste dosis Rovalpituzumab tesirine tijdens dosisescalatie (fase 1a), afhankelijk van de cyclusduur.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis rovalpituzumab tesirine tot het laatste voorval tot en met voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 4 maanden).

Algehele respons werd beoordeeld bij elk bezoek na baseline op basis van de laesiemetingen of beoordelingen van een proefpersoon (volledige respons [CR], gedeeltelijke respons [PR], stabiele ziekte [SD], progressieve ziekte [PD], of niet evalueerbaar zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, plus een extra categorie van vroege dood). Vervolgens werd de beste algemene respons bepaald. Een proefpersoon werd gedefinieerd als een proefpersoon met een objectieve respons als hij de beste algehele respons van CR of PR had voordat hij een volgende antikankertherapie kreeg; bevestigde respons is bevestiging van CR of PR ten minste 4 weken na de initiële bepaling volgens RECIST v1.1. Proefpersonen met een post-baseline-beoordeling werden opgenomen in de berekeningen voor het objectieve responspercentage (ORR).

Uitkomst is gebaseerd op gegevens gerapporteerd door Investigator (INV); beschikbare en evalueerbare radiografische scans werden achteraf verzameld voor beoordeling door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).
Van de eerste dosis rovalpituzumab tesirine tot het laatste voorval tot en met voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 4 maanden).
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis Rovalpituzumab tesirine tot het tijdpunt van het laatste voorval, tot en met voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 4 maanden, maar tot 6,51 maanden).

Duur van respons (DOR) werd gedefinieerd als het aantal maanden vanaf de initiële CR of PR tot het moment van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Uitkomst is gebaseerd op gegevens gerapporteerd door Investigator (INV); beschikbare en evalueerbare radiografische scans werden achteraf verzameld voor beoordeling door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).
Van de eerste dosis Rovalpituzumab tesirine tot het tijdpunt van het laatste voorval, tot en met voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 4 maanden, maar tot 6,51 maanden).
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis Rovalpituzumab tesirine tot het tijdstip van het laatste voorval, tot en met voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 4 maanden).

Klinisch voordeel wordt gedefinieerd als een proefpersoon met de beste totale respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) voorafgaand aan het ontvangen van een volgende behandeling tegen kanker; zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1. CBR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met klinisch voordeel op basis van beoordeling van de algehele respons. CBR wordt gepresenteerd als een getal en percentage met 95% betrouwbaarheidsgrenzen. Alle proefpersonen die geen respons vertonen (CR of PR of SD) worden beschouwd als non-responders.

Uitkomst is gebaseerd op gegevens gerapporteerd door Investigator (INV); beschikbare en evalueerbare radiografische scans werden achteraf verzameld voor beoordeling door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).
Vanaf de eerste dosis Rovalpituzumab tesirine tot het tijdstip van het laatste voorval, tot en met voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 4 maanden).
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis rovalpituzumab tesirine tot het tijdstip van het laatste voorval, tot en met voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 4 maanden, maar tot 14,46 maanden).

Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als het aantal maanden vanaf de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot terugkeer of progressie van de ziekte, of overlijden tijdens het onderzoek.

Uitkomst is gebaseerd op gegevens gerapporteerd door Investigator (INV); beschikbare en evalueerbare radiografische scans werden achteraf verzameld voor beoordeling door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).
Van de eerste dosis rovalpituzumab tesirine tot het tijdstip van het laatste voorval, tot en met voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 4 maanden, maar tot 14,46 maanden).
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van de eerste dosis Rovalpituzumab tesirine tot het laatste voorval, tot en met voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 5-7 maanden, maar tot 14,6 maanden).
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de studiebehandeling tot overlijden. Onderwerpen die in leven waren, werden gecensureerd op de datum van laatst bekende levend.
Van de eerste dosis Rovalpituzumab tesirine tot het laatste voorval, tot en met voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 5-7 maanden, maar tot 14,6 maanden).
Maximale serumconcentratie (Cmax) van Rovalpituzumab Tesirine Antibody Drug Conjugate (ADC)
Tijdsspanne: Van dag 1 van de eerste dosis tot het einde van de dosiscyclus
De maximale serumconcentratie (Cmax; gemeten in μg/ml) is de hoogste concentratie die een geneesmiddel in het bloed bereikt na toediening in een doseringscyclus.
Van dag 1 van de eerste dosis tot het einde van de dosiscyclus
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van Rovalpituzumab Tesirine ADC
Tijdsspanne: Van dag 1 van de eerste dosis tot het einde van de dosiscyclus
Het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC; gemeten in μg•d/ml) is een meetmethode om de totale blootstelling van een geneesmiddel in het bloedserum te bepalen.
Van dag 1 van de eerste dosis tot het einde van de dosiscyclus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stemcentrx

Onderzoekers

  • Studie directeur: Donald Strickland, MD, SCRI Innovations

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

28 november 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

28 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCRX16-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren