Atezolizumab（一种工程抗 PDL1 抗体）与多西紫杉醇在铂类治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌参与者中的随机 2 期研究 - “POPLAR”
2019年9月10日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 II 期、开放标签、多中心、随机研究，旨在研究 MPDL3280A（抗 PD-L1 抗体）与多西紫杉醇在铂类失败后的非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性
这项多中心、开放标签、随机研究将评估 Atezolizumab 与多西紫杉醇相比对铂类治疗失败后晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。
参与者将被随机分配接受每 3 周静脉注射 Atezolizumab 1200 毫克 (mg) 或每 3 周静脉注射多西紫杉醇 75 毫克每平方米 (mg/m^2)。
只要参与者正在经历研究者评估的临床获益，即不存在因疾病进展导致的不可接受的毒性或症状恶化，就可以继续使用 Atezolizumab 进行治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
287
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Laval、Quebec、加拿大、H7M 3L9
- Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
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Gyeonggi-do、大韩民国、410-769
- National Cancer Center; Medical Oncology
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韩民国、135-710
- Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
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Gauting、德国、82131
- Asklepios-Fachkliniken Muenchen-Gauting; Onkologie
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Halle、德国、06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau gGmbH; Klinik fuer Innere Medizin II
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Immenhausen、德国、34376
- Fachklinik für Lungenerkrankungen
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Regensburg、德国、93053
- Universitätsklinikum Regensburg; Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Pneumologie
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Campania
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Avellino、Campania、意大利、83100
- Citta Ospedaliera; Divisione Oncologia Medica
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Liège、比利时、4000
- CHR de la Citadelle
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Clermont-ferrand、法国、63003
- Hopital Gabriel Montpied; Service de Pneumologie
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La Tronche、法国、38700
- Hôpital Nord Michallon; Pneumologie
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Nancy、法国、54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
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St Brieuc、法国、22027
- Centre Hospitalier de Saint Brieuc - Hôpital Yves Le Foll; Pneumologie
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Toulouse、法国、31059
- Hopital Larrey; Pneumologie
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Gdansk、波兰、80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
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Lodz、波兰、93-513
- Woj.Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii; Oddz.Hematologii Pododz.Chemioterapii
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Otwock、波兰、05-400
- Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy; Oddzial Iii
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Warszawa、波兰、02-781
- Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
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Bangkok、泰国、10330
- Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
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Bangkok、泰国、10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
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Bangkok、泰国、10400
- Rajavithi Hospital; Division of Medical Oncology
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Antalya、火鸡、07070
- Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
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Istanbul、火鸡、34300
- Istanbul Uni Cerrahpasa Medical Faculty Hospital; Medical Oncology
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Linköping、瑞典、581 85
- Universitetssjukhuset Linköping; Lungmedicinkliniken
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85704
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
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Arkansas
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Hot Springs、Arkansas、美国、71913
- Genesis Cancer Center
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California
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Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University Medical Center
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San Marcos、California、美国、92069
- Kaiser Permanente - San Marcos
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Vallejo、California、美国、94589
- Kaiser Permanente - Vallejo
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Whittier、California、美国、90603
- Innovative Clinical Research Institute
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Colorado
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Lone Tree、Colorado、美国、80124
- Rocky Mountain Cancer Centers - Colorado Springs (Circle)
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Florida
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Ocala、Florida、美国、34471
- Ocala Oncology Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30341
- Georgia Cancer Specialists
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Illinois
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Harvey、Illinois、美国、60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Peoria、Illinois、美国、61615
- Illinois Cancer Care
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Maine
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Scarborough、Maine、美国、04074
- New England Cancer Specialists
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute..
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Montana
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Billings、Montana、美国、59101
- Billings Clinic; Research Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
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New Jersey
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Paramus、New Jersey、美国、07652
- The Valley Hospital
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New York
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Albany、New York、美国、12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
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Binghamton、New York、美国、13905
- Broome Oncology - Binghamton
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Oregon
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Eugene、Oregon、美国、97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37909
- Center for Biomedical Research LLC
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Texas
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Austin、Texas、美国、78745
- Texas Oncology - South Austin
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
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Roanoke、Virginia、美国、24014
- Blue Ridge Cancer Care
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Washington
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Vancouver、Washington、美国、98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
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Walla Walla、Washington、美国、99362
- Providence St. Mary Regional Cancer Center
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Wenatchee、Washington、美国、98801
- Wenatchee Valley Hospital & Clinics
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Dept of Oncology
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London、英国、SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
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London、英国、W6 8RF
- Charing Cross Hospital; Medical Oncology.
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Manchester、英国、M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital La Paz
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人参与者，>/= 18 岁
- 局部晚期或转移性（IIIB 期、IV 期或复发性）非小细胞肺癌 (NSCLC)
- 代表性的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本
- 对于局部晚期、不可切除/不可手术或转移性 NSCLC，在使用既往含铂方案治疗期间或之后出现疾病进展，或在使用基于铂的辅助/新辅助方案治疗后 6 个月内出现疾病复发
- RECIST v1.1 定义的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
排除标准：
- 在筛查和之前的影像学评估期间通过 CT 或 MRI 评估确定的已知活动性或未治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 随机分组前 5 年内除 NSCLC 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且治疗达到预期治愈结果的除外
- 自身免疫病史
- 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎的病史，或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎
- 既往接受多西紫杉醇治疗
- 先前使用 CD137 激动剂、抗 CTLA4、抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：多西紫杉醇
参与者在每 21 天周期的第 1 天接受静脉注射多西紫杉醇 75 毫克/平方米 (mg/m^2)，直至疾病进展或出现不可接受的毒性或死亡。
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参与者每三周 (q3w) 接受 75 mg/m^2 的起始剂量，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡。
剂量修改是根据当地批准的标签进行的。
随机接受多西紫杉醇治疗的参与者必须根据当地实践预先服用皮质类固醇。
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实验性的：阿替珠单抗
在每个 21 天周期的第 1 天，参与者以 1200 mg 的固定剂量静脉注射阿特珠单抗。
只要参与者正在经历由研究者评估的临床获益，Atezolizumab 治疗就会继续。
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参与者接受了 atezolizumab 1200 毫克（相当于基于体重的平均剂量 15 毫克/千克 [mg/kg]），在每个 21 天周期的第 1 天每 3 周通过静脉输注给药。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，参与者被允许继续治疗，如果他们正在经历每个研究者的临床益处，没有表现状态下降，没有明确进展的体征或症状，没有在关键部位没有肿瘤进展，并签署了知情同意书签名页，承认推迟任何可能存在的标准治疗方案，以支持继续使用 atezolizumab。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化时间到因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 12 月 1 日（最多 28 个月）
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组日期到因任何原因死亡日期的时间。
在分析时未被报告为死亡的参与者的数据在最后一次知道他们还活着的日期被删失。
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从随机化时间到因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 12 月 1 日（最多 28 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线至因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 12 月 1 日（最多 28 个月）
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ORR 被定义为具有确认的客观肿瘤反应、完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比，由研究者使用 RECIST v1.1 标准确定。
CR：所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。
PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少30%。
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基线至因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 12 月 1 日（最多 28 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化时间到因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 12 月 1 日（最多 28 个月）
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PFS 定义为随机化日期与首次记录的疾病进展或死亡日期之间的时间（以月为单位），以先发生者为准。
疾病进展是根据研究者使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行的评估确定的。
进行性疾病 (PD)：包括基线在内的目标病灶直径总和至少增加 20% 除了相对增加 20%，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
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从随机化时间到因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 12 月 1 日（最多 28 个月）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从随机化时间到因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 12 月 1 日（最多 28 个月）
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DOR 被定义为从支持参与者客观反应（CR 或 PR，以先记录者为准）的第一次肿瘤评估到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的持续时间。
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从随机化时间到因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 12 月 1 日（最多 28 个月）
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ORR（改良的 RECIST）
大体时间：从随机化时间到因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 5 月 8 日（最多 21 个月）
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ORR 被定义为具有确认的客观肿瘤反应、CR 或 PR 的参与者百分比，由研究者使用修改后的 RECIST 标准确定。
CR：所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 l< 10 mm。
PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少30%。
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从随机化时间到因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 5 月 8 日（最多 21 个月）
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PFS（改良的 RECIST）
大体时间：从随机化时间到因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 5 月 8 日（最多 21 个月）
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PFS 定义为随机化日期与首次记录的疾病进展或死亡日期之间的时间（以月为单位），以先发生者为准。
疾病进展是根据研究者使用修改后的 RECIST 标准进行的评估确定的。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
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从随机化时间到因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 5 月 8 日（最多 21 个月）
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DOR（修改后的 RECIST）
大体时间：从随机化时间到因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 5 月 8 日（最多 21 个月）
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DOR 被定义为从支持参与者客观反应（CR 或 PR，以先记录者为准）的第一次肿瘤评估到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的持续时间。
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从随机化时间到因任何原因死亡或截至数据截止日期：2015 年 5 月 8 日（最多 21 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shemesh CS, Chan P, Legrand FA, Shames DS, Das Thakur M, Shi J, Bailey L, Vadhavkar S, He X, Zhang W, Bruno R. Pan-cancer population pharmacokinetics and exposure-safety and -efficacy analyses of atezolizumab in patients with high tumor mutational burden. Pharmacol Res Perspect. 2020 Dec;8(6):e00685. doi: 10.1002/prp2.685.
- Chalabi M, Cardona A, Nagarkar DR, Dhawahir Scala A, Gandara DR, Rittmeyer A, Albert ML, Powles T, Kok M, Herrera FG; imCORE working group of early career investigators. Efficacy of chemotherapy and atezolizumab in patients with non-small-cell lung cancer receiving antibiotics and proton pump inhibitors: pooled post hoc analyses of the OAK and POPLAR trials. Ann Oncol. 2020 Apr;31(4):525-531. doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.006. Epub 2020 Jan 16.
- Fehlings M, Jhunjhunwala S, Kowanetz M, O'Gorman WE, Hegde PS, Sumatoh H, Lee BH, Nardin A, Becht E, Flynn S, Ballinger M, Newell EW, Yadav M. Late-differentiated effector neoantigen-specific CD8+ T cells are enriched in peripheral blood of non-small cell lung carcinoma patients responding to atezolizumab treatment. J Immunother Cancer. 2019 Sep 12;7(1):249. doi: 10.1186/s40425-019-0695-9.
- Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, Kowanetz M, Vansteenkiste J, Mazieres J, Park K, Smith D, Artal-Cortes A, Lewanski C, Braiteh F, Waterkamp D, He P, Zou W, Chen DS, Yi J, Sandler A, Rittmeyer A; POPLAR Study Group. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1837-46. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00587-0. Epub 2016 Mar 10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年8月6日
初级完成 (实际的)
2015年11月19日
研究完成 (实际的)
2018年9月6日
研究注册日期
首次提交
2013年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月17日
首次发布 (估计)
2013年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月10日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.