Рандомизированное исследование фазы 2 атезолизумаба (модифицированного антитела против PDL1) по сравнению с доцетакселом у участников с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, у которых терапия платиной не удалась - "ТОПОЛЬ"
10 сентября 2019 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза II, открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование по изучению эффективности и безопасности MPDL3280A (антитела к PD-L1) по сравнению с доцетакселом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого после неудачного лечения платиной
В этом многоцентровом открытом рандомизированном исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность атезолизумаба по сравнению с доцетакселом у участников с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неудачного лечения платиной.
Участники будут рандомизированы для получения либо атезолизумаба 1200 миллиграммов (мг) внутривенно каждые 3 недели, либо доцетаксела 75 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) внутривенно каждые 3 недели.
Лечение атезолизумабом можно продолжать до тех пор, пока у участников наблюдается клиническая польза по оценке исследователя, т. е. при отсутствии неприемлемой токсичности или симптоматического ухудшения, связанного с прогрессированием заболевания.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
287
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Liège, Бельгия, 4000
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
-
Gauting, Германия, 82131
- Asklepios-Fachkliniken Muenchen-Gauting; Onkologie
-
Halle, Германия, 06120
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau gGmbH; Klinik fuer Innere Medizin II
-
Immenhausen, Германия, 34376
- Fachklinik für Lungenerkrankungen
-
Regensburg, Германия, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg; Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Pneumologie
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital la Paz
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
-
-
-
-
Campania
-
Avellino, Campania, Италия, 83100
- Citta Ospedaliera; Divisione Oncologia Medica
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
-
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Канада, H7M 3L9
- Cite de La Sante de Laval; Hemato-Oncologie
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 410-769
- National Cancer Center; Medical Oncology
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Onkologii i Radioterapii
-
Lodz, Польша, 93-513
- Woj.Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii; Oddz.Hematologii Pododz.Chemioterapii
-
Otwock, Польша, 05-400
- Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy; Oddzial Iii
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Dept of Oncology
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W6 8RF
- Charing Cross Hospital; Medical Oncology.
-
Manchester, Соединенное Королевство, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Соединенные Штаты, 71913
- Genesis Cancer Center
-
-
California
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
San Marcos, California, Соединенные Штаты, 92069
- Kaiser Permanente - San Marcos
-
Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589
- Kaiser Permanente - Vallejo
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers - Colorado Springs (Circle)
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
- Ocala Oncology Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30341
- Georgia Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- Illinois Cancer Care
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute..
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
- Billings Clinic; Research Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
-
-
New Jersey
-
Paramus, New Jersey, Соединенные Штаты, 07652
- The Valley Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
- New York Oncology Hematology, P.C.
-
Binghamton, New York, Соединенные Штаты, 13905
- Broome Oncology - Binghamton
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
- Center for Biomedical Research LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78745
- Texas Oncology - South Austin
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
- Blue Ridge Cancer Care
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
-
Walla Walla, Washington, Соединенные Штаты, 99362
- Providence St. Mary Regional Cancer Center
-
Wenatchee, Washington, Соединенные Штаты, 98801
- Wenatchee Valley Hospital & Clinics
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- Rajavithi Hospital; Division of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Antalya, Турция, 07070
- Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
-
Istanbul, Турция, 34300
- Istanbul Uni Cerrahpasa Medical Faculty Hospital; Medical Oncology
-
-
-
-
-
Clermont-ferrand, Франция, 63003
- Hopital Gabriel Montpied; Service de Pneumologie
-
La Tronche, Франция, 38700
- Hôpital Nord Michallon; Pneumologie
-
Nancy, Франция, 54100
- Centre D'Oncologie de Gentilly; Oncology
-
St Brieuc, Франция, 22027
- Centre Hospitalier de Saint Brieuc - Hôpital Yves Le Foll; Pneumologie
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hopital Larrey; Pneumologie
-
-
-
-
-
Linköping, Швеция, 581 85
- Universitetssjukhuset Linköping; Lungmedicinkliniken
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые участники >/= 18 лет
- Местно-распространенный или метастатический (стадия IIIB, стадия IV или рецидивирующий) немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
- Репрезентативные фиксированные формалином залитые в парафин (FFPE) образцы опухолей
- Прогрессирование заболевания во время или после лечения местнораспространенным, нерезектабельным/неоперабельным или метастатическим НМРЛ с использованием предшествующей схемы, содержащей платину, или рецидив заболевания в течение 6 месяцев после лечения адъювантной/неоадъювантной схемой на основе платины
- Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
Критерий исключения:
- Известные активные или нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), определенные с помощью КТ или МРТ во время скрининга и предшествующих рентгенологических оценок.
- Злокачественные новообразования, отличные от НМРЛ, в течение 5 лет до рандомизации, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти и леченных с ожидаемым излечивающим исходом
- История аутоиммунного заболевания
- История идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), медикаментозного пневмонита, организующейся пневмонии или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
- Активный гепатит В или гепатит С
- Предшествующее лечение доцетакселом
- Предшествующее лечение агонистами CD137, анти-CTLA4, анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапевтическими антителами или агентами, воздействующими на пути
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Доцетаксел
Участники получали доцетаксел в дозе 75 мг на квадратный метр (мг/м^2) внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или смерти.
|
Участники получали начальную дозу 75 мг/м^2 каждые три недели (q3w) до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или смерти.
Модификации дозы проводились в соответствии с одобренной на местном уровне этикеткой.
Участники, рандомизированные для получения доцетаксела, должны были пройти премедикацию кортикостероидами в соответствии с местной практикой.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб
Участникам вводили атезолизумаб внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в фиксированной дозе 1200 мг.
Лечение атезолизумабом должно было продолжаться до тех пор, пока участники испытывали клиническую пользу, по оценке исследователя.
|
Участники получали атезолизумаб в дозе 1200 мг (эквивалентно средней дозе, основанной на массе тела, равной 15 мг на килограмм [мг/кг]), которую вводили путем внутривенной инфузии каждые 3 недели в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Участникам разрешалось продолжать лечение после прогрессирования в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, если они испытывали клиническую пользу по мнению исследователя, не имели ухудшения состояния здоровья, не имели признаков или симптомов однозначного прогрессирования, не имеют прогрессирования опухоли в критических местах и подписали страницу подписи информированного согласия, подтверждающую отсрочку любых стандартных вариантов лечения, которые могут существовать, в пользу продолжения атезолизумаба.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 1 декабря 2015 г. (до 28 месяцев)
|
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Данные об участниках, которые не были зарегистрированы как умершие во время анализа, были подвергнуты цензуре на дату, когда они в последний раз были известны как живые.
|
С момента рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 1 декабря 2015 г. (до 28 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 1 декабря 2015 г. (до 28 месяцев)
|
ORR определяли как процент участников с подтвержденным объективным ответом опухоли, полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), как определено исследователем с использованием критериев RECIST v1.1.
CR: исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
|
Исходный уровень до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 1 декабря 2015 г. (до 28 месяцев)
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 1 декабря 2015 г. (до 28 месяцев)
|
ВБП определяли как время (в месяцах) между датой рандомизации и датой первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование заболевания определяли на основании оценки исследователя с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
Прогрессирующее заболевание (PD): не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков, включая исходный уровень. В дополнение к относительному увеличению на 20 % сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
|
С момента рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 1 декабря 2015 г. (до 28 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 1 декабря 2015 г. (до 28 месяцев)
|
DOR определяли как продолжительность от первой оценки опухоли, которая подтверждает объективный ответ участника (CR или PR, в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
С момента рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 1 декабря 2015 г. (до 28 месяцев)
|
|
ORR (модифицированный RECIST)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 08 мая 2015 г. (до 21 месяца)
|
ORR определяли как процент участников с подтвержденным объективным ответом опухоли, CR или PR, как определено исследователем с использованием модифицированных критериев RECIST.
CR: исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до l<10 мм.
PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
|
С момента рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 08 мая 2015 г. (до 21 месяца)
|
|
PFS (модифицированный RECIST)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 08 мая 2015 г. (до 21 месяца)
|
ВБП определяли как время (в месяцах) между датой рандомизации и датой первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование заболевания определяли на основании оценки исследователя с использованием модифицированных критериев RECIST.
PD: не менее чем на 20% увеличивается сумма диаметров поражений-мишеней.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
|
С момента рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 08 мая 2015 г. (до 21 месяца)
|
|
DOR (модифицированный RECIST)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 08 мая 2015 г. (до 21 месяца)
|
DOR определяли как продолжительность от первой оценки опухоли, которая подтверждает объективный ответ участника (CR или PR, в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
С момента рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения сбора данных: 08 мая 2015 г. (до 21 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shemesh CS, Chan P, Legrand FA, Shames DS, Das Thakur M, Shi J, Bailey L, Vadhavkar S, He X, Zhang W, Bruno R. Pan-cancer population pharmacokinetics and exposure-safety and -efficacy analyses of atezolizumab in patients with high tumor mutational burden. Pharmacol Res Perspect. 2020 Dec;8(6):e00685. doi: 10.1002/prp2.685.
- Chalabi M, Cardona A, Nagarkar DR, Dhawahir Scala A, Gandara DR, Rittmeyer A, Albert ML, Powles T, Kok M, Herrera FG; imCORE working group of early career investigators. Efficacy of chemotherapy and atezolizumab in patients with non-small-cell lung cancer receiving antibiotics and proton pump inhibitors: pooled post hoc analyses of the OAK and POPLAR trials. Ann Oncol. 2020 Apr;31(4):525-531. doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.006. Epub 2020 Jan 16.
- Fehlings M, Jhunjhunwala S, Kowanetz M, O'Gorman WE, Hegde PS, Sumatoh H, Lee BH, Nardin A, Becht E, Flynn S, Ballinger M, Newell EW, Yadav M. Late-differentiated effector neoantigen-specific CD8+ T cells are enriched in peripheral blood of non-small cell lung carcinoma patients responding to atezolizumab treatment. J Immunother Cancer. 2019 Sep 12;7(1):249. doi: 10.1186/s40425-019-0695-9.
- Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, Kowanetz M, Vansteenkiste J, Mazieres J, Park K, Smith D, Artal-Cortes A, Lewanski C, Braiteh F, Waterkamp D, He P, Zou W, Chen DS, Yi J, Sandler A, Rittmeyer A; POPLAR Study Group. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1837-46. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00587-0. Epub 2016 Mar 10.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 августа 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 ноября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Доцетаксел
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GO28753
- 2013-001142-34 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .