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HER2 + 乳腺癌患者的心脏安全性研究 (SAFE-HEaRt)

2022年5月6日 更新者：Medstar Health Research Institute

SAFE-HEaRt：一项评估 HER2 靶向治疗对 HER2 阳性乳腺癌和左心室功能减退患者的心脏安全性的初步研究

HER2 阳性乳腺癌细胞比正常乳腺细胞具有更多的 HER2 受体（细胞表面的一种蛋白质）。 大约 30% 的乳腺癌患者患有 HER2 阳性乳腺癌。 在 HER2 靶向治疗之前（即 当直接阻断受体 HER2 的治疗方法被开发出来时，HER2 阳性乳腺癌患者患有一种非常具有侵袭性的疾病。 通过使用曲妥珠单抗（一种直接靶向受体 HER2 的抗癌药物），以及最近使用的帕妥珠单抗和 ado-trastuzumab emtansine，患者能够活得更久并且更好地控制他们的癌症。

不幸的是，使用 HER2 靶向疗法会增加患心脏病的风险，因此，这些疗法仅针对心功能正常的患者进行了研究和批准。

在这项研究中，我们计划对患有 HER2 阳性乳腺癌且心脏功能轻度下降的患者进行 HER2 靶向治疗，同时由心脏医生（称为心脏病专家）进行伴随评估，并使用适当的药物来增强心脏。 我们将通过称为超声心动图的测试经常监测心脏功能，这将为我们提供详细的心脏“图片”。 我们还将在常规血液检查的同时抽血，以试图了解为什么有些患者会出现心脏病，而其他患者则不会。 该研究最多需要 12 个月，患者将接受额外 6 个月的监测。

我们假设对患有乳腺癌和轻度心功能下降的患者进行 HER2 靶向治疗是安全的，即 LVEF 在 40% 到 50% 之间，同时服用适当的心脏药物。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

标题：一项评估 HER2 靶向治疗（非拉帕替尼）对 HER2 阳性乳腺癌和左心室功能降低患者心脏安全性的初步研究阶段：初步研究研究持续时间：4 年，最多 5 年的随访研究中心(s)：3 个中心将参与：MedStar 华盛顿医院中心 (MWHC)、MedStar 乔治敦大学医院 (MGUH) 和纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 主要目标：评估 HER2 靶向治疗（非拉帕替尼）的心脏安全性) 在 HER2 阳性乳腺癌患者中，当与心脏治疗同时给予时，左心室射血分数 (LVEF) 降低。

次要目标：

  • 评估心脏事件发生或心功能无症状恶化的时间
  • LVEF 的绝对变化
  • HER2治疗延迟归因于心脏原因
  • 超声心动图心肌应变之间的相关性
  • 基线和随时间变化的 cTnI 和 hs-cTnT 伴随心脏事件和心功能无症状恶化样本量：30 名患者

诊断和主要纳入标准：

  • HER2 阳性乳腺癌，I-IV 期。
  • 在接受非拉帕替尼 HER2 靶向治疗之前或期间心脏功能轻度下降（LVEF 在 40% 到 49% 之间）

心脏介入：

- β受体阻滞剂和 ACE 抑制剂滴定至最大耐受剂量

肿瘤学研究产品、剂量、途径、方案：

  • 曲妥珠单抗：负荷剂量为 8 mg/kg IV，随后每 3 周维持剂量为 6 mg/kg，或负荷剂量为 4 mg/kg，随后每周维持剂量为 2 mg/kg。
  • 帕妥珠单抗：负荷剂量为 840 mg IV，随后每 3 周 420 mg IV，与曲妥珠单抗同时给药。
  • Ado-trastuzumab emtansine：每三周 3.6mg/kg IV。 注意：曲妥珠单抗和帕妥珠单抗均可单独给药或与其他全身或放射疗法联合给药。

给药时间：最长 12 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20057
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 120年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 诊断为 I-IV 期乳腺癌的女性或男性患者
  • HER2 阳性乳腺癌，定义为 HER2 蛋白的免疫组织化学染色强度为 3+ 和/或 HER2 基因在乳腺标本或转移部位活检上的荧光原位杂交 (FISH) ≥ 2.0 扩增
  • 在过去 30 天内完成的超声心动图记录的 LVEF < 50% 和 ≥ 40%
  • HER2 治疗天真或目前正在接受非拉帕替尼 HER2 靶向治疗
  • 接受或计划接受曲妥珠单抗、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或 ado-trastuzumab emtansine 至少 3 个月的患者，单独或与其他全身治疗或放疗联合使用
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 患者愿意并能够遵守协议要求的评估和程序

排除标准：

  • 过去 12 个月内曾因心力衰竭住院
  • 心力衰竭或缺血的当前体征或症状
  • 需要药物或电治疗的心律失常病史
  • 在过去 50 天内同时使用蒽环类药物或使用过蒽环类药物
  • 怀孕或哺乳期患者。 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和最后一次治疗药物给药后 7 个月内采取避孕措施，并且必须在注册前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
  • 严重的神经或精神疾病史，包括精神障碍或痴呆症，会妨碍理解和给予知情同意。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：HER2疗法，心脏药物

心脏干预——β受体阻滞剂和 ACE 抑制剂滴定至最大耐受剂量

肿瘤干预——患者将接受以下三种 HER2 靶向治疗中的一种，由治疗肿瘤科医生决定：

  • 曲妥珠单抗：负荷剂量为 8 mg/kg IV，随后每 3 周维持剂量为 6 mg/kg，或负荷剂量为 4 mg/kg，随后每周维持剂量为 2 mg/kg。
  • 帕妥珠单抗：负荷剂量为 840 mg IV，随后每 3 周 420 mg IV，与曲妥珠单抗同时给药。
  • Ado trastuzumab emtansine (TDM1)：每三周 3.6mg/kg IV。
药品：曲妥珠单抗
HER2疗法
其他名称：
  • 赫赛汀
药品：帕妥珠单抗
HER2疗法
其他名称：
  • 佩捷塔
药品：阿多曲妥珠单抗 Emtansine
HER2疗法
其他名称：
  • 卡德奇拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在没有发生心脏事件或心脏功能无症状恶化的情况下完成计划的肿瘤治疗的患者百分比。
大体时间：长达 18 个月。

心脏事件定义为以下任何一种：

  • 经心脏病专家确认存在可归因于心力衰竭的症状
  • 需要药物或电治疗的心律失常
  • 心肌梗塞
  • 心源性猝死或因心肌梗塞、心律失常或心力衰竭而死亡

无症状的心功能恶化定义为：

- LVEF 无症状下降 > 基线 10% 点和/或 EF < 35% 由 2-4 周内的确认性超声心动图证实

计划的肿瘤治疗定义为：

  • 在辅助设置中：完成 1 年的 HER2 靶向治疗。 如果患者在参加本试验之前已经接受了部分计划的 HER2 靶向治疗，则计划的肿瘤治疗将在总共完成 1 年时实现。
  • 在转移情况下：由于疾病进展或非心脏毒性或非心脏死亡而停止治疗方案。
长达 18 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
事件发展的中位时间定义为心脏事件或左心室功能障碍的无症状恶化，在发生一次事件的患者中。
大体时间：长达 18 个月。
长达 18 个月。
HER2 靶向治疗期间基线和治疗结束之间 LVEF 的绝对变化
大体时间：长达 18 个月。
治疗结束和基线之间的 LVEF 差异
长达 18 个月。
HER2 治疗归因于有症状或无症状心脏毒性患者的比例。
大体时间：长达 12 个月。

由于有症状或无症状的心脏毒性而暂停的患者比例。

暂停定义为由于心脏毒性而导致的 HER2 靶向治疗的任何延迟或中断。 一个周期的 HER2 靶向治疗将被视为 3 周。 一次治疗暂停将被定义为任何 3 周 HER2 靶向治疗漏服或 1/3（如果每周一次曲妥珠单抗剂量）。 对于暂停并恢复 HER2 靶向治疗的患者，将描述治疗暂停的持续时间。
长达 12 个月。
整体纵向心肌应变与心脏事件和心脏功能无症状恶化的相关性
大体时间：长达 18 个月。
长达 18 个月。
标准心肌肌钙蛋白 I 和高敏心肌肌钙蛋白 T 与心脏事件和心脏功能无症状恶化的相关性
大体时间：长达 18 个月。
长达 18 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medstar Health Research Institute

合作者

Genentech, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Sandra M Swain, MD、Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年10月1日

初级完成 (实际的)

2019年6月1日

研究完成 (实际的)

2020年6月1日

研究注册日期

首次提交

2013年7月17日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月17日

首次发布 (估计)

2013年7月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月6日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ML 28685

计划个人参与者数据 (IPD)

研究数据/文件

  1. 期刊出版物

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