HER2 + 乳がん患者における心臓安全性試験 (SAFE-HEaRt)
SAFE-HEaRt: HER2 陽性乳がんおよび左心室機能低下患者における HER2 標的療法の心臓安全性を評価するパイロット研究
HER2 陽性乳がん細胞は、正常な乳房細胞よりも多くの HER2 受容体 (細胞の表面にあるタンパク質) を持っています。 乳がん患者の約 30% が HER2 陽性乳がんです。 HER2 標的療法の前（つまり、 受容体 HER2 を直接ブロックする治療法が開発された後、HER2 陽性の乳癌患者は非常に悪性度の高い疾患でした。 受容体 HER2 を直接標的とする抗がん剤であるトラスツズマブや、最近ではペルツズマブと ado-trastuzumab emtansine を使用することで、患者は長生きし、がんをより適切に制御できるようになります。
残念ながら、HER2 標的療法の使用は心臓の問題のリスクを高める可能性があるため、これらの治療法は正常な心機能を持つ患者に対してのみ研究および承認されています。
この研究では、HER2 陽性の乳癌患者と心機能が軽度に低下した患者に HER2 標的療法を、心臓の医師 (心臓専門医と呼ばれる) による評価と、心臓を強化するための適切な投薬とともに行う予定です。 心臓の詳細な「画像」を提供する心エコー検査と呼ばれる検査で、心機能を頻繁に監視します。 また、定期的な血液検査と一緒に採血を行い、なぜ心臓の問題を発症する患者と発症しない患者がいるのかを理解しようとします. 研究には最大12か月かかり、患者はさらに6か月間監視されます。
私たちは、HER2 標的療法を、乳がんで心機能が軽度に低下した患者に投与しても安全であるという仮説を立てています。 適切な心臓薬を服用している間、LVEFは40〜50％です。
調査の概要
詳細な説明
タイトル: HER2 陽性乳癌患者および左心室機能低下患者における HER2 標的療法 (非ラパチニブ) の心臓安全性を評価するパイロット研究 フェーズ: パイロット研究 研究期間: 4 年間、最大 5 年間の追加追跡調査 研究センター(s): 3 つのセンターが参加します: MedStar Washington Hospital Center (MWHC)、MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)、および Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) 主な目的: HER2 標的療法 (非ラパチニブ) HER2 陽性乳がん患者で、心臓治療と同時に投与された場合、左心室駆出率 (LVEF) が低下します。
副次的な目的:
- 心臓イベントの発症または心機能の無症候性悪化までの時間を評価する
- LVEFの絶対変化
- 心臓の原因によるHER2治療の遅れ
- 心エコー心筋ひずみ間の相関
- ベースライン時の cTnI および hs-cTnT と経時的な心イベントおよび心機能の無症候性悪化 サンプルサイズ: 30 人の患者
診断と主な選択基準:
- HER2陽性乳がん、ステージI～IV。
- -ラパチニブ以外のHER2標的療法を受ける前または受けている間の心機能の軽度の低下（LVEFが40〜49％）
心臓介入:
-最大耐用量まで滴定されたベータ遮断薬およびACE阻害薬
腫瘍学研究製品、用量、経路、レジメン:
- トラスツズマブ: 8 mg/kg の負荷量を IV で投与した後、3 週間ごとに 6 mg/kg の維持量を投与するか、4 mg/kg の負荷量を投与した後、毎週 2 mg/kg の維持量を投与します。
- ペルツズマブ：トラスツズマブと同時に投与される840mgのIVの負荷用量、続いて3週間ごとに420mgのIV。
- トラスツズマブ エムタンシン: 3.6mg/kg IV、3週間ごと。 注: トラスツズマブとペルツズマブの両方を単独で投与することも、他の全身療法または放射線療法と組み合わせて投与することもできます。
投薬期間：最大12ヶ月。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- MedStar Georgetown University Hospital
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ステージ I～IV の乳がんと診断された女性または男性の患者
- HER2 陽性乳がん、HER2 タンパク質の免疫組織化学染色による 3+ 強度および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) での HER2 遺伝子の増幅により定義 乳房標本または転移部位の生検で 2.0 以上
- -過去30日以内に行われた心エコー図で記録されたLVEF <50％および≥40％
- -HER2治療を受けていない、または現在ラパチニブ以外のHER2標的治療を受けている
- -トラスツズマブ、トラスツズマブとペルツズマブまたはado-トラスツズマブエムタンシンを少なくとも3か月間、単独で、または他の全身治療または放射線と組み合わせて受けている、または受ける予定の患者
- 18歳以上
- -患者はプロトコルに必要な評価と手順を喜んで順守することができます
除外基準:
- -過去12か月間に記録された心不全による以前の入院
- 心不全または虚血の現在の徴候または症状
- -薬理学的または電気的治療を必要とする不整脈の病歴
- -過去50日間のアントラサイクリンの併用またはアントラサイクリンの使用
- 妊娠中または授乳中の患者。 -出産の可能性のある患者は、研究治療中および治療薬の最後の投与から7か月間避妊措置を実施する必要があり、登録前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -インフォームドコンセントの理解と提供を妨げる精神病性障害または認知症を含む重大な神経学的または精神障害の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：HER2療法、心臓薬
心臓介入 - β遮断薬およびACE阻害薬を最大耐用量まで漸増 腫瘍学介入 - 患者は、治療する腫瘍医の裁量で、次の 3 つの HER2 標的療法のいずれかを受けます。
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HER2療法
他の名前：
HER2療法
他の名前：
HER2療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心イベントの発症または心機能の無症候性悪化なしに計画された腫瘍治療を完了した患者の割合。
時間枠：18ヶ月まで。
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心臓イベントは、次のいずれかとして定義されます。
次のように定義される心機能の無症候性悪化： -LVEFの無症候性の低下は、ベースラインから> 10％ポイントおよび/またはEF < 35％で、2〜4週間の確認心エコー図によって裏付けられています 計画された腫瘍治療は次のように定義されます。
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18ヶ月まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1つのイベントを発症した患者における、心臓イベントまたは左心室機能不全の無症候性悪化として定義されたイベントの発症までの時間の中央値。
時間枠：18ヶ月まで。
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18ヶ月まで。
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ベースラインと治療終了の間のHER2標的治療中のLVEFの絶対変化
時間枠：18ヶ月まで。
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治療終了時とベースライン間の LVEF の差
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18ヶ月まで。
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HER2療法は、症候性または無症候性心毒性のある患者の割合に起因すると考えられています。
時間枠：12ヶ月まで。
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症候性または無症候性心毒性のために保留された患者の割合。 保留は、心毒性による HER2 標的療法の遅延または中止と定義されます。 HER2 標的療法の 1 サイクルは 3 週間と見なされます。 1 回の治療保留は、3 週間の HER2 標的療法の投与を逃した場合、または週 1 回のトラスツズマブ投与の場合は 1/3 として定義されます。 治療を保留し、HER2 標的療法を再開した患者については、治療の保留期間について説明します。 |
12ヶ月まで。
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全体的な縦方向の心筋ひずみと心イベントおよび心機能の無症候性悪化との相関
時間枠：18ヶ月まで。
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18ヶ月まで。
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標準心筋トロポニン I および高感度心筋トロポニン T と心臓イベントおよび心機能の無症候性悪化との相関
時間枠：18ヶ月まで。
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18ヶ月まで。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Sandra M Swain, MD、Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lynce F, Barac A, Geng X, Dang C, Yu AF, Smith KL, Gallagher C, Pohlmann PR, Nunes R, Herbolsheimer P, Warren R, Srichai MB, Hofmeyer M, Cunningham A, Timothee P, Asch FM, Shajahan-Haq A, Tan MT, Isaacs C, Swain SM. Prospective evaluation of the cardiac safety of HER2-targeted therapies in patients with HER2-positive breast cancer and compromised heart function: the SAFE-HEaRt study. Breast Cancer Res Treat. 2019 Jun;175(3):595-603. doi: 10.1007/s10549-019-05191-2. Epub 2019 Mar 9.
- Lynce F, Barac A, Tan MT, Asch FM, Smith KL, Dang C, Isaacs C, Swain SM. SAFE-HEaRt: Rationale and Design of a Pilot Study Investigating Cardiac Safety of HER2 Targeted Therapy in Patients with HER2-Positive Breast Cancer and Reduced Left Ventricular Function. Oncologist. 2017 May;22(5):518-525. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0412. Epub 2017 Mar 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ML 28685
個々の参加者データ (IPD) の計画
試験データ・資料
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