Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hjertesikkerhedsundersøgelse hos patienter med HER2 + brystkræft (SAFE-HEaRt)

6. maj 2022 opdateret af: Medstar Health Research Institute

SAFE-HEarT: En pilotundersøgelse, der vurderer hjertesikkerheden ved HER2-målrettet terapi hos patienter med HER2-positiv brystkræft og nedsat venstre ventrikelfunktion

HER2-positive brystkræftceller har mere HER2-receptor (et protein på overfladen af ​​celler) end normale brystceller. Cirka 30 % af patienter med brystkræft har HER2 positiv brystkræft. Før HER2 målrettede behandlinger (dvs. behandlinger, der direkte blokerer receptoren HER2) blev udviklet, havde patienter med HER2 positiv brystkræft en meget aggressiv form for sygdom. Med brugen af ​​trastuzumab, et lægemiddel mod kræft, der er direkte rettet mod receptoren HER2, og for nyligt, pertuzumab og ado-trastuzumab emtansin, er patienterne i stand til at leve længere og have bedre kontrol over deres kræftsygdom.

Desværre kan brugen af ​​HER2 målrettede behandlinger øge risikoen for hjerteproblemer, og af denne grund blev disse behandlinger kun undersøgt og godkendt til patienter med normal hjertefunktion.

I denne undersøgelse planlægger vi at give HER2 målrettede behandlinger til patienter med HER2 positiv brystkræft og let nedsat hjertefunktion sammen med samtidig evaluering af en hjertelæge (kaldet kardiolog) og passende medicin til at styrke hjertet. Vi vil foretage hyppig overvågning af hjertefunktionen med en test kaldet ekkokardiogram, der vil give os et detaljeret "billede" af hjertet. Vi vil også tage blod sammen med rutinemæssige blodprøver for at prøve at forstå, hvorfor nogle patienter udvikler hjerteproblemer, og andre ikke gør. Undersøgelsen vil maksimalt tage 12 måneder, og patienterne vil blive overvåget i yderligere 6 måneder.

Vi antager, at det er sikkert at administrere HER2 målrettede behandlinger til patienter med brystkræft og let nedsat hjertefunktion, dvs. LVEF mellem 40 og 50%, mens du tager passende hjertemedicin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Titel: Et pilotstudie, der evaluerer hjertesikkerheden af ​​HER2 målrettet behandling (non-lapatinib) hos patienter med HER2 positiv brystcancer og nedsat venstre ventrikelfunktion Fase: Pilotstudie Studievarighed: 4 år med op til 5 yderligere års opfølgning Studiecenter (s): 3 centre vil deltage: MedStar Washington Hospital Center (MWHC), MedStar Georgetown University Hospital (MGUH) og Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Primært mål: At evaluere hjertesikkerheden af ​​HER2 målrettet behandling (ikke-lapatinib) ) hos patienter med HER2 positiv brystcancer og reduceret venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF), når det gives samtidig med hjertebehandling.

Sekundære mål:

  • For at evaluere tiden til udvikling af hjertehændelse eller asymptomatisk forværring af hjertefunktion
  • Absolutte ændringer i LVEF
  • Forsinkelser i HER2-behandlingen tilskrives hjerteårsager
  • Korrelationer mellem ekkokardiografisk myokardiebelastning
  • cTnI og hs-cTnT ved baseline og over tid med hjertehændelser og asymptomatisk forværring af hjertefunktion Prøvestørrelse: 30 patienter

Diagnose og vigtigste inklusionskriterier:

  • HER2 positiv brystkræft, stadium I-IV.
  • Mildt nedsat hjertefunktion (LVEF mellem 40 og 49 %) før eller under behandling med ikke-lapatinib HER2 målrettet behandling

Hjerteintervention:

- Betablokkere og ACE-hæmmere titreret til de maksimalt tolererede doser

Onkologiske undersøgelsesprodukter, doser, ruter, regimer:

  • Trastuzumab: startdosis på 8 mg/kg IV, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 6 mg/kg hver 3. uge, eller en startdosis på 4 mg/kg efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 2 mg/kg hver uge.
  • Pertuzumab: startdosis på 840 mg IV, efterfulgt af 420 mg IV hver 3. uge, administreret samtidig med trastuzumab.
  • Ado-trastuzumab emtansin: 3,6 mg/kg IV hver tredje uge. Bemærk: både trastuzumab og pertuzumab kan administreres alene eller i kombination med anden systemisk eller strålebehandling.

Varighed af lægemiddeladministration: Maksimalt 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvindelig eller mandlig patient diagnosticeret med stadium I-IV brystkræft
  • HER2 positiv brystkræft, defineret ved immunhistokemisk farvning for HER2-protein med 3+ intensitet og/eller amplifikation af HER2-genet ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) ≥ 2,0 på brystprøve eller biopsi af et metastatisk sted
  • LVEF < 50 % og ≥ 40 % dokumenteret i ekkokardiogram udført inden for de sidste 30 dage
  • HER2-terapi er naiv eller modtager i øjeblikket ikke-lapatinib HER2-målrettet behandling
  • Patient, der modtager eller planlægger at modtage trastuzumab, trastuzumab med pertuzumab eller ado-trastuzumab emtansin i mindst 3 måneder, alene eller i kombination med anden systemisk behandling eller stråling
  • Alder ≥ 18 år
  • Patienten er villig og i stand til at overholde protokolkrævede vurderinger og procedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere indlæggelse på grund af dokumenteret hjertesvigt inden for de sidste 12 måneder
  • Aktuelle tegn eller symptomer på hjertesvigt eller iskæmi
  • Historie med arytmi, der kræver farmakologisk eller elektrisk behandling
  • Samtidig brug af antracykliner eller brug af antracykliner inden for de sidste 50 dage
  • Gravide eller ammende patienter. Patienter i den fødedygtige alder skal implementere præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen og i 7 måneder efter sidste dosis af behandlingslægemidlet og skal have negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering.
  • Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser eller demens, som ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: HER2-terapier, hjertemedicin

Hjerteintervention - betablokkere og ACE-hæmmere titreret til de maksimalt tolererede doser

Onkologisk intervention - patienter vil modtage en af ​​de tre følgende HER2-målrettede behandlinger efter den behandlende onkologs skøn:

  • Trastuzumab: startdosis på 8 mg/kg IV, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 6 mg/kg hver 3. uge, eller en startdosis på 4 mg/kg efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 2 mg/kg hver uge.
  • Pertuzumab: startdosis på 840 mg IV, efterfulgt af 420 mg IV hver 3. uge, administreret samtidig med trastuzumab.
  • Ado trastuzumab emtansin (TDM1): 3,6 mg/kg IV hver tredje uge.
Medicin: Trastuzumab
HER2 terapi
Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: Pertuzumab
HER2 terapi
Andre navne:
  • Perjeta
Medicin: Ado Trastuzumab Emtansine
HER2 terapi
Andre navne:
  • Kadcyla

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der gennemfører planlagt onkologisk terapi uden udvikling af en hjertehændelse eller asymptomatisk forværring af hjertefunktionen.
Tidsramme: Op til 18 måneder.

Hjertehændelser defineres som en af ​​følgende:

  • Tilstedeværelse af symptomer, der kan tilskrives hjertesvigt, bekræftet af en kardiolog
  • Hjertearytmi, der kræver farmakologisk eller elektrisk behandling
  • Myokardieinfarkt
  • Pludselig hjertedød eller død på grund af myokardieinfarkt, arytmi eller hjertesvigt

Asymptomatisk forværring af hjertefunktion defineret som:

- Asymptomatisk fald i LVEF > 10 % point fra baseline og/eller EF < 35 % bekræftet af et bekræftende ekkokardiogram i 2-4 uger

Planlagt onkologisk terapi er defineret som:

  • I adjuverende indstilling: fuldførelse af 1 års total HER2 målrettet behandling. Hvis en patient allerede har modtaget en del af den planlagte HER2-målrettede behandling før optagelse i dette forsøg, vil planlagt onkologisk behandling blive opnået, når i alt 1 år er afsluttet.
  • I metastaserende omgivelser: ophør af behandlingsregime på grund af progressiv sygdom eller ikke-kardial toksicitet eller ikke-kardiel død.
Op til 18 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til udvikling af en hændelse defineret som hjertehændelse eller asymptomatisk forværring af venstre ventrikulær dysfunktion, blandt patienter, der udviklede én hændelse.
Tidsramme: Op til 18 måneder.
Op til 18 måneder.
Absolutte ændringer i LVEF under HER2 målrettet terapi mellem baseline og slutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Op til 18 måneder.
Forskel i LVEF mellem behandlingsslut og baseline
Op til 18 måneder.
HER2 Terapi Holder tilskrevet andelen af ​​patienter med symptomatisk eller asymptomatisk kardiotoksicitet.
Tidsramme: Op til 12 måneder.

Andel af patienter, der havde et hold på grund af symptomatisk eller asymptomatisk kardiotoksicitet.

Hold defineres som enhver forsinkelse eller seponering af HER2-målrettet behandling på grund af hjertetoksicitet. Én cyklus med HER2 målrettet behandling vil blive betragtet som 3 uger. Ét terapihold vil blive defineret som enhver 3-ugers HER2 målrettet terapi glemt dosis eller 1/3, hvis en ugentlig dosis af trastuzumab. For patienter, der har haft en pause og genoptaget HER2 målrettet behandling, vil varigheden af ​​behandlingsophold blive beskrevet.
Op til 12 måneder.
Korrelation af global longitudinel myokardiebelastning med hjertehændelser og asymptomatisk forværring af hjertefunktion
Tidsramme: Op til 18 måneder.
Op til 18 måneder.
Korrelation af standard hjertetroponin I og højsensitiv hjertetroponin T med hjertehændelser og asymptomatisk forværring af hjertefunktion
Tidsramme: Op til 18 måneder.
Op til 18 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medstar Health Research Institute

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sandra M Swain, MD, Washington Cancer Institute at MedStar Washington Hospital Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2013

Først opslået (SKØN)

22. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML 28685

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Studiedata/dokumenter

  1. Tidsskrift Publicatopm

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Venstre ventrikelfunktion Systolisk dysfunktion

Kliniske forsøg med Trastuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner